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泊马度胺和地塞米松联合或不联合 Daratumumab 治疗既往接受来那度胺和蛋白酶体抑制剂治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤受试者的比较 (EMN14)

2025年12月4日 更新者：Stichting European Myeloma Network

一项比较泊马度胺和地塞米松联合或不联合 Daratumumab 治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤受试者的 3 期研究，这些受试者之前至少接受过来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂的一线治疗。

本研究的目的是评估将 daratumumab 添加到泊马度胺和地塞米松中对复发或难治性多发性骨髓瘤受试者的无进展生存期的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、3 期、随机、开放标签研究，比较 daratumumab、泊马度胺和低剂量地塞米松 (DaraPomDex) 与泊马度胺和低剂量地塞米松 (PomDex) 在接受过至少 1 次治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤受试者中的疗效先前使用来那度胺和蛋白酶体抑制剂的治疗方案，并已证明疾病进展。 受试者将以 1:1 的比例随机分配接受 DaraPomDex 或 PomDex。 本研究的最初设计是用 daratumumab 进行静脉内 (IV) 输注 (Dara IV) 治疗受试者；然而，从修正案 1 开始，所有新受试者都将皮下注射与重组人透明质酸酶 rHuPH20 共同配制的 daratumumab（以下简称 Dara SC）。 已经开始使用 Dara IV 治疗（即在第 1 次修正案之前）的受试者可以选择在从第 3 周期开始的任何周期的第 1 天或之后的第 1 天切换到 Dara SC，以完成他们参与研究的剩余时间，并且他们将计入 302 个科目总数。 受试者将接受治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 对于早期周期（例如，每周或每两周），药物管理和随访将更频繁地发生。 每个周期都会进行疾病评估，主要包括骨髓瘤蛋白的测量。 将在整个研究过程中评估受试者安全性。 主要终点将是无进展生存期（PFS）。 研究预计在最后一名受试者被随机分配后大约 5 年结束。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

304

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Odense、丹麦
        • Odense
      • Vejle、丹麦
        • Vejle
  • 土耳其（türkiye）
      • Cebeli、土耳其（türkiye）
        • Cebeci
      • Gaziantep、土耳其（türkiye）
        • Gaziantep
      • Izmir、土耳其（türkiye）
        • Izmir
      • Kayseri、土耳其（türkiye）
        • Kayseri
      • Çapa、土耳其（türkiye）
        • Capa
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚
        • Belgrade
  • 希腊
      • Athens、希腊
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Athens、希腊
        • University of Athens School of Medicine
      • Pátrai、希腊
        • General University Hospital of Patras
      • Thessaloniki、希腊
        • Anticancer Hospital of Thessaloniki "Theageneio"
  • 德国
      • Freiburg im Breisgau、德国
        • Freiburg
      • Hamburg、德国
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      • Heidelberg、德国
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      • Kiel、德国
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      • Schwerin、德国
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      • Tübingen、德国
        • Tübingen
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      • Ancona、意大利
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  • 比利时
      • Antwerp、比利时
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      • Ghent、比利时
        • UZ Gent
      • Yvoir、比利时
        • Yvoir
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰
        • VU MC
      • Rotterdam、荷兰
        • Erasmus MC
  • 西班牙
      • Badalona、西班牙
        • Badalona
      • Barcelona、西班牙
        • Barcelona
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario De La Princesa
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Quirón Salud Madrid
      • Salamanca、西班牙
        • Salamanca University Hospital
      • Valencia、西班牙
        • Doctor Peset University Hospital Medical Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 男性和女性至少年满 18 岁。
  2. 在执行任何与研究相关的程序之前自愿书面知情同意。

  3. 受试者必须患有以下标准定义的可测量的 MM 疾病：

    • IgG 多发性骨髓瘤：血清 M 蛋白水平≥1.0 g/dL 或尿液 M 蛋白水平≥200 mg/24 小时，或
    • IgA、IgD、IgE、IgM多发性骨髓瘤：血清M蛋白水平≥0.5 g/dL或尿M蛋白水平≥200 mg/24小时；要么
    • 轻链多发性骨髓瘤，对于血清或尿液中无可测量疾病的受试者：血清免疫球蛋白游离轻链 (FLC) ≥10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa lambda FLC 比率异常。
  4. 受试者必须接受过先前的抗骨髓瘤治疗。 既往治疗必须包括含 PI 和来那度胺的方案。 受试者必须对之前的治疗有反应（即，根据研究者根据修改后的 IMWG 标准定义的反应确定，PR 或更好）。
  5. 根据修改后的 IMWG 标准在最后一个方案中或之后定义的研究者对反应的确定，受试者必须有 PD 的书面证据。
  6. 仅接受 1 线既往治疗的受试者必须在含来那度胺的方案完成时或完成后 60 天内证明 PD（即，来那度胺难治性）。
  7. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分 ≤ 2。
  8. 参与研究程序的意愿和能力。
  9. 对于经历先前治疗引起的毒性的受试者，毒性必须得到解决或稳定至≤1级。

  10. 筛选期间出现以下任何实验室测试结果：

    1. 中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L；
    2. 血红蛋白水平≥7.5 g/dL（≥4.65 mmol/L）； （不允许输血达到这个水平）；
    3. 血小板计数 ≥75 × 109/L 的受试者
    4. 谷丙转氨酶（ALT）水平≤正常值上限（ULN）的2.5倍；
    5. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平≤2.5 x ULN；
    6. 总胆红素水平≤1.5 x ULN，（吉尔伯特综合征除外：直接胆红素≤1.5 x ULN）；
    7. 肌酐清除率≥30 mL/min
    8. 针对白蛋白校正的血清钙≤14.0 mg/dL (≤3.5 mmol/L)，或游离离子钙≤ 6.5 mg/dL (≤1.6 mmol/L)。

  11. 生育状况

    1. 育龄妇女 (WOCBP) 必须进行 2 次血清或尿液妊娠试验阴性，一次在研究治疗开始前 10-14 天，一次在研究治疗开始前 24 小时。 如果女性至少连续 24 个月处于自然绝经期，或进行过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术，则不具有生育潜力。
    2. 妇女不得哺乳。
    3. WOCBP 必须同意在研究治疗开始前 4 周、研究治疗持续期间以及停用达雷妥尤单抗后 3 个月或停用泊马度胺后 4 周（以较长者为准）遵循避孕方法的说明。
    4. 性活跃的男性在与具有生殖潜力的女性进行任何性接触时必须始终使用乳胶或合成避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 他们还必须同意在研究治疗开始前 4 周、研究治疗期间以及治疗完成后总共 3 个月内遵循避孕方法的说明。
    5. 男性受试者在治疗完成后 90 天内不得捐献精子。
    6. 女性受试者在治疗完成后 90 天内不得捐卵。
    7. 非异性恋活跃的无精子男性和 WOCBP 免于避孕要求。 但是，WOCBP 仍将按照本节所述进行妊娠测试。

如果始终如一地正确使用，高效避孕方法的失败率将低于 1%。 受试者必须同意使用 2 种避孕方法，其中一种方法非常有效，另一种方法更有效。

由于泊马度胺的胚胎胎儿风险，所有受试者必须遵守适用于其所在地区的泊马度胺妊娠预防计划。 研究人员应遵守泊马度胺的当地标签以了解该计划的具体细节。

排除标准：

  1. 先前使用任何抗 CD38 单克隆抗体进行过治疗。
  2. 以前接触过泊马度胺。
  3. 在随机化日期之前，受试者在 2 周内或治疗的 5 个药代动力学半衰期（以较长者为准）内接受了抗骨髓瘤治疗。 唯一的例外是在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 之前紧急使用短期皮质类固醇（相当于地塞米松 40 mg/天，最多 4 天）进行姑息治疗。
  4. 既往同种异体干细胞移植；或 C1D1 前 12 周内的自体干细胞移植 (ASCT)。
  5. 随机化日期前 3 年内有恶性肿瘤病史（MM 除外）（皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌、宫颈或乳房原位癌或研究者认为的其他非侵入性病变除外） , 与发起人的医学监测一致，被认为是治愈的，并且 3 年内复发的风险最小）。
  6. MM的脑膜受累的临床体征。
  7. 慢性阻塞性肺病 (COPD) 伴有 1 秒用力呼气量 (FEV1)

  8. 有临床意义的心脏病，包括：

    1. 6 个月内心肌梗塞，在 C1D1 之前或不稳定或不受控制的情况（例如，不稳定心绞痛、充血性心力衰竭，纽约心脏协会 III-IV 级）。
    2. 心律失常（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 3 级或更高）或有临床意义的心电图 (ECG) 异常。
    3. 心电图显示基线 QT 间期为校正后的 QTc >470 毫秒。
  9. 已知的活动性甲型、乙型或丙型肝炎。
  10. 已知的 HIV 感染。
  11. 可能显着改变泊马度胺吸收的胃肠道疾病。
  12. 受试者患有浆细胞白血病（>2.0 × 109/L 循环浆细胞，标准差分法）或 Waldenström 巨球蛋白血症或 POEMS 综合征（多发性神经病、器官肥大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）或淀粉样变性。
  13. 可能干扰研究程序或结果的任何并发的医学或精神状况或疾病（例如，活动性全身感染、不受控制的糖尿病、急性弥漫性浸润性肺病）参与这项研究。
  14. 持续 ≥ 2 级周围神经病变。
  15. 受试者在之前的治疗期间有 ≥ 3 级皮疹。
  16. 受试者在随机分组前 2 周内进行过大手术，或尚未从较早的手术中完全康复，或计划在受试者预计参加研究期间或在最后一剂研究药物给药后 2 周内进行手术。 注：计划在局部麻醉下进行手术的受试者可以参加。 后凸成形术或椎体成形术不被视为大手术。
  17. 孕妇或哺乳期妇女。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：达雷木单抗+泊马度胺+地塞米松
Daratumumab 以 16 mg/kg 的剂量作为 IV 输注 (Dara IV) 或 1800 mg 皮下注射 (Dara SC) 给药，每周一次 (QW) 持续 8 周，然后每 2 周一次 (Q2W) 持续 16 周，然后此后每 4 周 (Q4W)。 在每个 28 天周期的第 1 天至第 21 天口服泊马度胺 4 mg (PO) 地塞米松 40 mg（≥75 岁的患者为 20 mg）口服，在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天每天一次日治疗周期
药品：达雷木单抗
Daratumumab 将以 16 mg/kg 的剂量作为静脉输注 (Dara IV) 或 1800 mg 皮下注射 (Dara SC)，每周一次 (QW) 给药 8 周，然后每 2 周 (Q2W) 给药 16周，之后每 4 周 (Q4W)。 受试者将在输注前接受预输注药物以减轻潜在的 IRR。
其他名称：
  • 达拉
药品：泊马度胺
Pomalidomide 将在每个 28 天周期的第 1 天至第 21 天以 4 mg 口服 (PO) 的全剂量给药。
其他名称：
  • 聚甲醛
药品：地塞米松
在每个 28 天治疗周期的第 1、8、15 和 22 天，每天一次口服地塞米松，剂量为 40 mg（≥75 岁的患者为 20 mg）。
其他名称：
  • 敏捷
有源比较器：泊马度胺+地塞米松
在每个 28 天周期的第 1 天至第 21 天口服泊马度胺 4 mg (PO) 地塞米松 40 mg（≥75 岁的患者为 20 mg）口服，在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天每天一次日治疗周期
药品：泊马度胺
Pomalidomide 将在每个 28 天周期的第 1 天至第 21 天以 4 mg 口服 (PO) 的全剂量给药。
其他名称：
  • 聚甲醛
药品：地塞米松
在每个 28 天治疗周期的第 1、8、15 和 22 天，每天一次口服地塞米松，剂量为 40 mg（≥75 岁的患者为 20 mg）。
其他名称：
  • 敏捷

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗组间无进展生存期比较（达雷妥尤单抗/泊马度胺/地塞米松 vs 泊马度胺/地塞米松）
大体时间：PFS自随机分组起每月评估一次，直至出现疾病进展或死亡（以先发生者为准，约持续3年）。PFS2自随机分组起每月评估一次，直至出现疾病进展或死亡（以先发生者为准，约持续5年）。

无进展生存期（PFS）定义为从随机分组至首次记录到疾病进展（PD）或任何原因所致死亡（以先发生者为准）的时间，以月为单位。

PFS2定义为从随机分组至下一线治疗后首次记录到疾病进展（PD）或任何原因所致死亡（以先发生者为准）的时间，以月为单位。

研究者根据改良IMWG指南，通过分析血清和尿蛋白电泳（sPEP和uPEP）、血清和尿免疫固定电泳（sIFE和uIFE）、血清游离轻链蛋白（sFLC）、校正血清钙评估、影像学及骨髓评估来判定PD。
PFS自随机分组起每月评估一次，直至出现疾病进展或死亡（以先发生者为准，约持续3年）。PFS2自随机分组起每月评估一次，直至出现疾病进展或死亡（以先发生者为准，约持续5年）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
反应持续时间
大体时间：从知情同意到最后一次研究治疗后 30 天，评估长达大约 3 年。
反应持续时间将限于获得 PR 或更好的最佳客观反应的随机受试者。 它是从第一次满足客观反应标准的时间（以月为单位）到进展事件的日期（根据 PFS 的主要定义）来衡量的。
从知情同意到最后一次研究治疗后 30 天，评估长达大约 3 年。
下一次治疗的时间
大体时间：从随机分组到下一次抗肿瘤治疗或因任何原因死亡的日期，以先到者为准（大约长达 3 年）
到下一次治疗的时间将定义为从随机化到下一次抗肿瘤治疗或因任何原因死亡（以先到者为准）的日期的时间（以月为单位）。
从随机分组到下一次抗肿瘤治疗或因任何原因死亡的日期，以先到者为准（大约长达 3 年）
总生存期
大体时间：从随机分组到全因死亡（最多 5 年）
总生存期定义为从随机分组到任何原因死亡日期的时间（以月为单位）。
从随机分组到全因死亡（最多 5 年）
总体缓解率
大体时间：约3年（从随机分组至疾病进展期间每月评估一次）。
总体缓解率定义为使用修订版国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准获得部分缓解（PR）或更好最佳缓解的随机化受试者比例。
约3年（从随机分组至疾病进展期间每月评估一次）。
反应深度
大体时间：MRD在疑似CR/sCR时以及维持CR或sCR的受试者中，在CR/sCR后6、12、18、24个月及之后每12个月（年度评估±3个月）进行评估，直至PD。
缓解深度分析是指，对于达到完全缓解（CR）或更好缓解的患者，以及疑似完全缓解/严格完全缓解（CR/sCR）的患者，在10^-5灵敏度阈值下的微小残留病（MRD）阴性率分析。
MRD在疑似CR/sCR时以及维持CR或sCR的受试者中，在CR/sCR后6、12、18、24个月及之后每12个月（年度评估±3个月）进行评估，直至PD。
健康相关生活质量-基于EORTC QLQ-C30量表评分的恶化时间
大体时间：最长约3年（在每个治疗周期的第1天、治疗结束时以及治疗后每4周评估一次，直至疾病进展。）
恶化定义为评分较基线值下降至少半个标准差，其中标准差是根据两个治疗组基线评分的合并数据计算得出。
最长约3年（在每个治疗周期的第1天、治疗结束时以及治疗后每4周评估一次，直至疾病进展。）
与健康相关的生活质量 - EQ-5D-5L效用评分恶化时间
大体时间：大约最长3年（在每个治疗周期的第1天、治疗结束时以及治疗后每4周评估一次，直至疾病进展）。

恶化定义为评分较基线值下降至少半个标准差，其中标准差根据两组治疗组基线评分合并计算得出。

EQ-5D-5L是一份包含5个项目的问卷，评估5个领域：行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，外加一个评估“今日健康状况”的视觉模拟量表。
大约最长3年（在每个治疗周期的第1天、治疗结束时以及治疗后每4周评估一次，直至疾病进展）。
健康相关生活质量-EQ-5D-5L视觉模拟评分量表恶化时间
大体时间：大约最长3年（在每个治疗周期的第1天、治疗结束时以及治疗后每4周直至疾病进展时评估）。

恶化定义为评分较基线值降低至少半个标准差，其中标准差是根据两个治疗组基线评分合并计算得出的。

EQ-5D-5L是一份包含5个项目的问卷，评估5个领域：行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，外加一个评估“今日健康状况”的视觉模拟量表。
大约最长3年（在每个治疗周期的第1天、治疗结束时以及治疗后每4周直至疾病进展时评估）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Stichting European Myeloma Network

合作者

Janssen Research & Development, LLC

调查人员

  • 首席研究员：Evangelos Terpos, Prof、Department of Clinical Therapeutics, University of Athens, School of Medicine, Athens, Greece

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月14日

初级完成 (实际的)

2020年7月21日

研究完成 (实际的)

2024年11月30日

研究注册日期

首次提交

2017年5月30日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月7日

首次发布 (实际的)

2017年6月8日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年12月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月4日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EMN14/54767414MMY3013

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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