Vergelijking van pomalidomide en dexamethason met of zonder daratumumab bij patiënten met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom die eerder zijn behandeld met lenalidomide en een proteasoomremmer Daratumumab/Pomalidomide/Dexamethason versus Pomalidomide/Dexamethason (EMN14)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen minimaal 18 jaar.
2. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure.

3. Proefpersoon moet een meetbare ziekte van MM hebben, zoals gedefinieerd door de onderstaande criteria:

   • IgG multipel myeloom: M-proteïnegehalte in serum ≥1,0 ​​g/dL of M-proteïnegehalte in urine ≥200 mg/24 uur, of
   • IgA, IgD, IgE, IgM multipel myeloom: M-eiwitgehalte in serum ≥0,5 g/dL of M-proteïnegehalte in urine ≥200 mg/24 uur; of
   • Lichte keten multipel myeloom, voor proefpersonen zonder meetbare ziekte in het serum of urine: Serum immunoglobuline vrije lichte keten (FLC) ≥10 mg/dL en abnormale serum immunoglobuline kappa lambda FLC ratio.
4. Proefpersonen moeten eerder een antimyeloombehandeling hebben ondergaan. De eerdere behandeling moet zowel een proteaseremmer als een lenalidomidebevattend regime hebben omvat. De proefpersoon moet een respons hebben gehad (dwz PR of beter op basis van de bepaling van de respons door de onderzoeker zoals gedefinieerd door de gewijzigde IMWG-criteria) op eerdere therapie.
5. Proefpersonen moeten gedocumenteerd bewijs van PD hebben op basis van de bepaling van de respons door de onderzoeker zoals gedefinieerd door de gewijzigde IMWG-criteria op of na het laatste regime.
6. Proefpersonen die slechts 1 regel eerdere behandeling hebben gekregen, moeten PD hebben aangetoond op of binnen 60 dagen na voltooiing van het lenalidomide-bevattende regime (dwz lenalidomide-refractair).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van ≤ 2.
8. Bereidheid en bekwaamheid om deel te nemen aan studieprocedures.
9. Voor proefpersonen die toxiciteit ervaren als gevolg van eerdere therapie, moeten de toxiciteiten zijn verdwenen of gestabiliseerd tot ≤Graad 1.

10. Een van de volgende laboratoriumtestresultaten tijdens de screening:

    1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​× 109/L;
    2. Hemoglobinegehalte ≥7,5 g/dl (≥4,65 mmol/l); (transfusies mogen dit niveau niet bereiken);
    3. Aantal bloedplaatjes ≥75 × 109/l bij proefpersonen bij wie
    4. Alanine aminotransferase (ALT) niveau ≤2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
    5. Aspartaataminotransferase (AST)-niveau ≤2,5 x ULN;
    6. Totaal bilirubinegehalte ≤1,5 ​​x ULN, (behalve voor het syndroom van Gilbert: direct bilirubine ≤1,5 ​​x ULN);
    7. Creatinineklaring ≥30 ml/min
    8. Serumcalcium gecorrigeerd voor albumine ≤14,0 mg/dl (≤3,5 mmol/l), of vrij geïoniseerd calcium ≤ 6,5 mg/dl (≤1,6 mmol/l).

11. Reproductieve status

    1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten 2 negatieve serum- of urinezwangerschapstesten hebben, één 10-14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling en één 24 uur voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling. Vrouwtjes zijn niet vruchtbaar als ze gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden in de natuurlijke menopauze zijn geweest, of als ze een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan.
    2. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
    3. WOCBP moet akkoord gaan met het volgen van de instructies voor anticonceptiemethoden gedurende 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling, voor de duur van de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na stopzetting van daratumumab of 4 weken na stopzetting van pomalidomide, afhankelijk van welke periode het langst is.
    4. Seksueel actieve mannen moeten altijd een latex- of synthetisch condoom gebruiken tijdens elk seksueel contact met vrouwen die zich kunnen voortplanten, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Ze moeten er ook mee instemmen de instructies voor anticonceptiemethoden te volgen gedurende 4 weken vóór de start van de studiebehandeling, voor de duur van de studiebehandeling en gedurende in totaal 3 maanden na voltooiing van de behandeling.
    5. Mannelijke proefpersonen mogen tot 90 dagen na voltooiing van de behandeling geen sperma doneren.
    6. Vrouwelijke proefpersonen mogen tot 90 dagen na voltooiing van de behandeling geen eicellen doneren.
    7. Azoöspermische mannen en WOCBP die niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten. WOCBP zal echter nog steeds zwangerschapstesten ondergaan zoals beschreven in deze sectie.

Zeer effectieve anticonceptiemethoden hebben een faalpercentage van <1% bij consequent en correct gebruik. Proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van 2 anticonceptiemethoden, waarbij 1 methode zeer effectief is en de andere methode extra effectief.

Vanwege het embryo-foetale risico van pomalidomide moeten alle proefpersonen zich houden aan het pomalidomide-zwangerschapspreventieprogramma dat in hun regio van toepassing is. Onderzoekers moeten zich houden aan het lokale label voor pomalidomide voor specifieke details van het programma.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere therapie met een anti-CD38 monoklonaal antilichaam.
2. Eerdere blootstelling aan pomalidomide.
3. Proefpersoon heeft antimyeloombehandeling gekregen binnen 2 weken of 5 farmacokinetische halfwaardetijden van de behandeling, welke van de twee het langst is, vóór de datum van randomisatie. De enige uitzondering is het noodgebruik van een korte kuur corticosteroïden (equivalent van dexamethason 40 mg/dag gedurende maximaal 4 dagen) voor palliatieve behandeling vóór cyclus 1, dag 1 (C1D1).
4. Eerdere allogene stamceltransplantatie; of autologe stamceltransplantatie (ASCT) binnen 12 weken voor C1D1.
5. Voorgeschiedenis van maligniteit (anders dan MM) binnen 3 jaar vóór de datum van randomisatie (uitzonderingen zijn plaveisel- en basaalcelcarcinomen van de huid, carcinoma in situ van de cervix of borst, of andere niet-invasieve laesies die naar de mening van de onderzoeker , met instemming met de medische monitor van de sponsor, wordt beschouwd als genezen met minimaal risico op herhaling binnen 3 jaar).
6. Klinische tekenen van meningeale betrokkenheid van MM.
7. Chronische obstructieve longziekte (COPD) met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)

8. Klinisch significante hartziekte, waaronder:

   1. Myocardinfarct binnen 6 maanden, vóór C1D1 of onstabiele of ongecontroleerde aandoening (bijv. onstabiele angina, congestief hartfalen, New York Heart Association klasse III-IV).
   2. Hartritmestoornissen (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Graad 3 of hoger) of klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG).
   3. Elektrocardiogram met een baseline QT-interval als gecorrigeerd QTc >470 msec.
9. Bekende actieve hepatitis A, B of C.
10. Bekende hiv-infectie.
11. Gastro-intestinale ziekte die de absorptie van pomalidomide aanzienlijk kan veranderen.
12. Proefpersoon heeft plasmacelleukemie (>2,0 × 109/l circulerende plasmacellen volgens standaarddifferentiatie) of macroglobulinemie van Waldenström of POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen) of amyloïdose.
13. Elke gelijktijdige medische of psychiatrische aandoening of ziekte (bijv. actieve systemische infectie, ongecontroleerde diabetes, acute diffuse infiltratieve longziekte) die waarschijnlijk de studieprocedures of -resultaten zal verstoren of die, naar de mening van de onderzoeker, een gevaar zou vormen voor deelnemen aan deze studie.
14. Aanhoudende ≥ Graad 2 perifere neuropathie.
15. Proefpersoon had ≥Graad 3 huiduitslag tijdens eerdere therapie.
16. Proefpersoon heeft binnen 2 weken voor randomisatie een grote operatie ondergaan, of is nog niet volledig hersteld van een eerdere operatie, of heeft een operatie gepland in de tijd dat de proefpersoon naar verwachting zal deelnemen aan het onderzoek of binnen 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: proefpersonen met geplande chirurgische ingrepen die onder plaatselijke verdoving moeten worden uitgevoerd, kunnen deelnemen. Kyphoplastie of vertebroplastiek worden niet als grote operaties beschouwd.
17. Zwangere of zogende vrouwen.