多发性骨髓瘤微小残留病复发或生化复发的先发制人 Daratumumab 治疗 (PREDATOR)

捕食者-BR：

纳入标准：

1. 诊断为症状性 MM 且已完成一到两个先前治疗线的患者；单一或串联自体干细胞移植不被视为单独的治疗线，也不是强制性的；并且至少达到了最后一线治疗的 PR，并且经历了不符合 SPR 标准的无症状生化进展。
2. 年龄≥18岁的男性和女性。
3. 寿命3个月以上。
4. ECOG 性能状态 0-2。
5. 足够的肝功能，胆红素 ≤1.5 x ULN 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN。
6. ANC ≥1.0 x 109/L，血红蛋白 ≥8 g/dL，血小板计数 ≥75 x 109/L。
7. 计算的肌酐清除率（通过 Cockroft-Gault）≥50 mL/min（此等式如下：女性乘以 0.85）或血清肌酐低于 2 g/dL。
8. 有生育能力的女性（包括结扎过输卵管的绝经前女性）和所有不符合绝经后定义（≥ 24 个月闭经）且未接受手术绝育的女性的妊娠试验阴性（血清 βHCG）进行子宫切除术和/或双侧卵巢切除术。 对于所有其他女性，病史中必须有文件证明该患者没有生育能力。
9. FCBP 必须同意同时使用 2 种可靠的避孕方式或在研究期间完全禁止异性性交。
10. 男性受试者必须同意在参与研究期间与有生育能力的女性发生性接触期间使用乳胶避孕套，并且即使他已经成功进行了输精管结扎术，也必须同意在停止研究后至少 28 天使用乳胶避孕套。
11. 自愿书面知情同意。

排除标准：

1. 根据 IMWG 标准，具有进行性疾病（CRAB 症状）证据的潜在受试者。
2. SPR 患者 - 显着的副蛋白复发定义为两次相隔 < 2 个月的连续测量中 M 成分加倍；或血清 M 蛋白绝对水平增加 1g/dl，或尿 M 蛋白增加 500mg/24h，或在间隔 < 2 个月的连续两次测量中，血清 FLC 水平增加 20mg/dl（加上异常的 FLC 比率） .
3. 已经开始或接受移植后维持或巩固治疗的患者。
4. 受试者之前接受过达雷妥尤单抗或其他抗 CD38 疗法。
5. 无法耐受达雷妥尤单抗或需要伴随药物治疗和手术的患者。
6. 已知慢性阻塞性肺病 (COPD)，具有 1 秒用力呼气容积 (FEV1)
7. 已知中度或重度持续性哮喘，或过去 2 年内有哮喘病史，或目前患有任何类别的未控制哮喘。 （请注意，允许目前控制间歇性哮喘或控制轻度持续性哮喘的受试者参加该研究）。
8. POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）。
9. 浆细胞白血病。
10. Waldenström 的巨球蛋白血症。
11. 中枢神经系统受累。
12. 怀孕或哺乳期的女性。
13. 随机分组前 14 天内接受过放射治疗。 单区的话可以考虑7天。
14. 首次给药前 3 周内进行过大手术。 后凸成形术不被视为大手术。
15. 入组前 3 个月内发生心肌梗塞、NYHA III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。
16. 筛查期间 12 导联心电图心电图 (QTc) 的速率校正 QT 间期 > 470 毫秒。
17. 研究者认为不能遵守方案要求的患者。
18. 不受控制的高血压或糖尿病。
19. 进入研究前两周内需要全身性抗生素、抗病毒药或抗真菌药的急性感染。
20. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的活动性病毒感染。 因乙型肝炎病毒疫苗而呈血清反应阳性的患者符合条件。
21. 过去 3 年内非血液恶性肿瘤或非骨髓瘤血液恶性肿瘤，除了 a) 经过充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌、甲状腺癌、宫颈原位癌或前列腺癌 < Gleason 6 级且前列腺特异性抗原稳定水平或癌症被认为仅通过手术切除即可治愈。
22. 研究者认为可能干扰方案依从性或受试者给予知情同意的能力的任何具有临床意义的医学疾病或病症。

捕食者-MRD：

纳入标准：

1. 诊断为症状性 MM 且已完成一到两个先前治疗线的患者；单一或串联自体干细胞移植不被视为单独的治疗线，也不是强制性的；并且已经达到 CR 且 MRD 为阴性，直到最后一行治疗，并且仍然处于 CR MRD 阴性。 最后一次反应评估确认 CR MRD 阴性状态基于使用流式细胞术评估骨髓样本，灵敏度至少为 10-5 需要在纳入研究前不早于 3 个月进行。
2. 年龄≥18岁的男性和女性。
3. 寿命3个月以上。
4. ECOG 性能状态 0-2。
5. 足够的肝功能，胆红素 ≤1.5 x ULN 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN。
6. ANC ≥1.0 x 109/L，血红蛋白 ≥8 g/dL，血小板计数 ≥75 x 109/L。
7. 计算的肌酐清除率（通过 Cockroft-Gault）≥50 mL/min（此等式如下：女性乘以 0.85）或血清肌酐低于 2 g/dL。
8. 有生育能力的女性（包括结扎过输卵管的绝经前女性）和所有不符合绝经后定义（≥ 24 个月闭经）且未接受手术绝育的女性的妊娠试验阴性（血清 βHCG）进行子宫切除术和/或双侧卵巢切除术。 对于所有其他女性，病史中必须有文件证明该患者没有生育能力
9. FCBP 必须同意同时使用 2 种可靠的避孕方式或在研究期间完全禁止异性性交。
10. 男性受试者必须同意在参与研究期间与有生育能力的女性发生性接触期间使用乳胶避孕套，并且即使他已经成功进行了输精管结扎术，也必须同意在停止研究后至少 28 天使用乳胶避孕套。
11. 自愿书面知情同意。

排除标准：

1. 根据 IMWG 标准，具有进行性疾病（CRAB 症状）证据的潜在受试者。
2. SPR 患者 - 显着的副蛋白复发定义为两次相隔 < 2 个月的连续测量中 M 成分加倍；或血清 M 蛋白绝对水平增加 1g/dl，或尿 M 蛋白增加 500mg/24h，或在间隔 < 2 个月的连续两次测量中，血清 FLC 水平增加 20mg/dl（加上异常的 FLC 比率） .
3. 已经开始或接受移植后维持或巩固治疗的患者。
4. 受试者之前接受过达雷妥尤单抗或其他抗 CD38 疗法。
5. 无法耐受达雷妥尤单抗或需要伴随药物治疗和手术的患者。
6. 已知慢性阻塞性肺病 (COPD)，具有 1 秒用力呼气容积 (FEV1)
7. 已知中度或重度持续性哮喘，或过去 2 年内有哮喘病史，或目前患有任何类别的未控制哮喘。 （请注意，允许目前控制间歇性哮喘或控制轻度持续性哮喘的受试者参加该研究）。
8. POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）。
9. 浆细胞白血病。
10. Waldenström 的巨球蛋白血症。
11. 中枢神经系统受累。
12. 怀孕或哺乳期的女性。
13. 随机分组前 14 天内接受过放射治疗。 单区的话可以考虑7天。
14. 首次给药前 3 周内进行过大手术。 后凸成形术不被视为大手术。
15. 入组前 3 个月内发生心肌梗塞、NYHA III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。
16. 筛查期间 12 导联 ECG 心电图 (QTc) 的速率校正 QT 间期 > 470 毫秒。
17. 研究者认为不能遵守方案要求的患者。
18. 不受控制的高血压或糖尿病。
19. 进入研究前两周内需要全身性抗生素、抗病毒药或抗真菌药的急性感染。
20. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的活动性病毒感染。 因乙型肝炎病毒疫苗而呈血清反应阳性的患者符合条件。
21. 过去 3 年内非血液恶性肿瘤或非骨髓瘤血液恶性肿瘤，除了 a) 经过充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌、甲状腺癌、宫颈原位癌或前列腺癌 < Gleason 6 级且前列腺特异性抗原稳定水平或癌症被认为仅通过手术切除即可治愈。
22. 研究者认为可能干扰方案依从性或受试者给予知情同意的能力的任何具有临床意义的医学疾病或病症。