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表达间皮素-CAR-T细胞的CTLA-4和PD-1抗体用于间皮素阳性晚期实体瘤

2017年6月7日 更新者：Shanghai Cell Therapy Research Institute

表达间皮素-CAR-T细胞的CTL-A4和PD-1抗体治疗间皮素阳性晚期实体瘤患者的临床研究

这是一项单臂、开放标签、一个中心的临床研究，旨在确定输注经改造以表达免疫检查点抗体（CTLA-4 和 PD-1）和靶向间皮素的嵌合抗原受体的自体 T 细胞的安全性和有效性（ mesoCAR-T）用于患有间皮素阳性、晚期复发性或难治性恶性实体瘤的成年患者。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

本研究将采用 I/II 期试验设计进行，以评估表达间皮素-CAR-T (mesoCAR-T) 的 CTLA-4 和 PD-1 抗体对间皮素阳性、晚期复发或难治性癌症患者的疗效和安全性恶性实体瘤。 MesoCAR-T可特异性有效杀伤间皮素阳性癌细胞，CAR-T细胞分泌CTLA-4和PD-1抗体可改善免疫抑制微环境，新型CAR-T细胞兼具CAR-T和免疫检查点的优势抑制剂，这是一种很有前途的晚期实体瘤治疗方法。

新的CAR-T疗法应用于临床实践如下。 T 细胞通过白细胞分离术从外周血单核细胞制备，然后被激活并改造为表达 CTLA-4 和 PD-1 抗体以及靶向间皮素的嵌合抗原受体。 细胞在培养物中增殖并通过静脉输血返回给患者。 共有 40 名患者可以参加该研究。 研究的总持续时间预计约为 24 个月。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

40

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Zhejiang
      • Ningbo、Zhejiang、中国、315201
        • 招聘中
        • Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 76年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 复发或难治性晚期实体恶性肿瘤患者（经组织学或细胞学检测确诊）。
  2. 进行性疾病且至少在二线治疗后无反应。
  3. 性别不限，年龄18岁至80岁。
  4. 预期寿命≥3个月。
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。
  6. 足够的静脉通路用于外周血单核细胞 (PBMC) 单采术，并且没有其他禁忌症。
  7. 间皮素对肿瘤组织的免疫组织化学（IHC）评分≥1+。
  8. 骨髓功能、肝功能、肾功能良好（入组前7天内）：白细胞（WBC）≥3.0×10^9/L； 血小板≥100×10^9/L；血红蛋白≥90克/升；淋巴细胞≥0.7×10^9/L；总胆红素≤正常值上限的2倍；谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶（ALT和AST）≤正常值上限的2.5倍；血肌酐≤正常值上限的1.5倍。
  9. 入组前4周内无其他治疗（化疗、放疗等）。
  10. 至少有一个可测量的肿瘤病灶。
  11. 患者有足够的理解能力，签署知情同意书并自愿参加临床研究。
  12. 育龄期女性患者必须有妊娠试验阴性的证据，并同意在细胞输注后4个月内采取有效的避孕措施。

排除标准：

  1. 患有两种或两种以上肿瘤的患者。
  2. 有活动性病毒或细菌感染，经抗感染治疗未能控制的患者。
  3. 人类免疫缺陷病毒（HIV）和梅毒血清反应阳性，或乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染未能控制的患者。
  4. 患有活动性风湿病、器官移植等严重影响免疫系统疾病的患者。
  5. 严重心肺功能障碍患者。
  6. 肾、肝等重要器官慢性严重疾病患者。
  7. 患者患有研究者认为可能影响患者治疗、随访或评估的任何其他疾病，包括任何未控制的有临床意义的神经或精神疾病、免疫调节疾病、代谢疾病、感染性疾病等。
  8. 正在或入组前30日内参加其他药物或生物疗法临床试验的患者。
  9. 需要长期服用免疫抑制药物的患者或正在接受自身免疫性疾病治疗的患者。
  10. 必须长期使用糖皮质激素的患者。
  11. 妊娠期或哺乳期的女性患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：表达 meso-CAR-T 的抗 CTLA-4/PD-1
本研究只有一个臂，即表达 CTLA-4/PD-1 抗体的 mesoCAR-T 细胞组。 所有晚期实体瘤患者都将参与筛选，符合所有条件的患者将被选中进行治疗。从PBMC中培养出新的CAR-T细胞，并通过静脉输注回输给患者。
生物：表达 mesoCAR-T 的 CTLA-4/PD-1 抗体
每个周期，第0天采集外周血单个核细胞（PBMC），CAR-T细胞在GMP标准车间培养。 患者接受为期三天的化疗方案，其中包括环磷酰胺，旨在在细胞输注前耗尽淋巴细胞。 然后患者将在第 18 天至第 19 天（±2 天）接受以（2-5）×10^7 个细胞/kg 的 CTLA-4 和 PD-1 抗体表达间皮素靶向 CAR-T 细胞的 i.v.gtt 输注. 2个周期为一个治疗期。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过 CTCAE v4.0 评估的治疗相关不良事件的发生率
大体时间：2年
使用常见不良反应毒性标准 (CTCAE) 4.0 版确定免疫治疗的治疗相关不良事件。
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
晚期实体瘤治疗的疗效评价
大体时间：2年
根据实体瘤1.1版（RECIST1.1）中的反应评估标准评估治疗的疗效， 定义为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）或疾病进展（PD）。
2年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：2年
无进展生存期定义为从患者入组之日到肿瘤进展之日或患者因任何原因死亡之日的时间。
2年
总生存期
大体时间：2年
总生存期定义为从患者入组之日到患者因任何原因死亡之日的时间。
2年
EORTC QLQ-30 评估的生活质量
大体时间：2年
通过 EORTC QLQ-30 评估治疗前后的生活质量。
2年
EGFR-CAR-T细胞在外周血中的增殖和持续存在
大体时间：6个月
通过流式细胞术检测患者外周血中CAR-T比例，研究间皮素特异性CAR-T细胞的增殖和持久性。
6个月
外周血 CTLA-4 和 PD-1 抗体水平
大体时间：6个月
通过ELISA法检测CTLA-4和PD-1抗体水平，以评估CAR-T细胞中CTLA4和PD-1抗体的表达水平。
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shanghai Cell Therapy Research Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2017年6月7日

初级完成 (预期的)

2019年1月20日

研究完成 (预期的)

2019年4月20日

研究注册日期

首次提交

2017年6月5日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月7日

首次发布 (实际的)

2017年6月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年6月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年6月7日

最后验证

2017年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • H2017-02-P01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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晚期实体瘤的临床试验

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    完全的
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    重度至重度听力损失 | 在 Advanced Bionics HiResolution™ 仿生耳系统的成人用户中
    美国
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    主动，不招人
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    Adv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃癌、乳腺癌和卵巢癌
    美国, 法国, 英国, 韩国
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    呼吸道样本的采集和检测
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表达 mesoCAR-T 的 CTLA-4/PD-1 抗体的临床试验

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条件

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