Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CTLA-4 és PD-1 antitestek, amelyek mesothelin-CAR-T sejteket expresszálnak a mezotelin pozitív előrehaladott szilárd daganathoz

2017. június 7. frissítette: Shanghai Cell Therapy Research Institute

Mezotelin-CAR-T sejteket expresszáló CTL-A4 és PD-1 antitestek klinikai vizsgálata mezotelin-pozitív, előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Ez egy egykarú, nyílt elrendezésű, egyközpontú klinikai vizsgálat, melynek célja az immunellenőrző ellenanyagok (CTLA-4 és PD-1) és a mezotelint célzó kiméra antigénreceptor expresszálására tervezett autológ T-sejtek infúziójának biztonságosságának és hatékonyságának meghatározása. mesoCAR-T) mesothelin pozitív, előrehaladott recidiváló vagy refrakter rosszindulatú szolid daganatban szenvedő felnőtt betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ezt a vizsgálatot I/II. fázisú vizsgálati terv alkalmazásával fogják elvégezni a mezotelin-CAR-T-t (mesoCAR-T) expresszáló CTLA-4 és PD-1 antitestek hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére a mezotelin pozitív, előrehaladott recidiváló vagy refrakter betegek esetében. rosszindulatú szolid daganatok. A MesoCAR-T specifikusan és hatékonyan képes elpusztítani a mesothelin pozitív rákos sejteket, a CAR-T sejtekből CTLA-4 és PD-1 antitestek választódnak ki, javíthatják az immunszuppressziós mikrokörnyezetet, az új CAR-T sejtek a CAR-T előnyeit és az immunellenőrző pontot tartalmazzák inhibitor, amely ígéretes terápiás módszer az előrehaladott szolid tumorok kezelésére.

Az új CAR-T terápiát az alábbiak szerint alkalmazzák a klinikai gyakorlatban. A T-sejteket perifériás vér mononukleáris sejtjeiből állítják elő leukaferézissel, majd aktiválják és CTLA-4 és PD-1 antitesteket expresszáló és kiméra antigénreceptort célzó mezotelint célzó antitestekké alakítanak ki. A sejteket tenyészetben szaporítják, és vénás transzfúzióval juttatják vissza a betegekhez. Összesen 40 beteget vonhatnak be a vizsgálatba. A vizsgálat teljes időtartama várhatóan körülbelül 24 hónap lesz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

40

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Zhiwei Zhang, Ph.D
  • Telefonszám: 8008 0086-021-39595338
  • E-mail: zhangzw@shcell.com

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Kína, 315201
        • Toborzás
        • Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Kiújult vagy refrakter előrehaladott szolid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek (szövettani vagy citológiai kimutatással diagnosztizálták).
  2. Progresszív betegség és nincs válasz legalább a második vonalbeli terápia után.
  3. Nem korlátlan, életkor 18 évtől 80 évig.
  4. Várható élettartam ≥3 hónap.
  5. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.
  6. Megfelelő vénás hozzáférés a perifériás vér mononukleáris sejt (PBMC) aferéziséhez, és nincs más ellenjavallat.
  7. A mezotelin immunhisztokémiai (IHC) pontszáma tumorszöveten ≥1+.
  8. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció (a beiratkozás előtt 7 napon belül): fehérvérsejt (WBC)≥3,0×10^9/L; vérlemezke≥100×10^9/L; hemoglobin ≥90 g/l; limfocita ≥0,7×10^9/l; összbilirubin ≤ a normál érték felső határának kétszerese; alanin aminotranszferáz és aszpartát transzamináz (ALT és AST) ≤ 2,5-szerese a normál érték felső határának; szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának.
  9. A beiratkozás előtti négy héten belül nincs más kezelés (kemoterápia, sugárterápia stb.).
  10. Legalább egy mérhető daganatos elváltozás van.
  11. A betegek megfelelő képességgel rendelkeznek a megértésre, a tájékozott beleegyező nyilatkozatok aláírására és a klinikai kutatásban való önkéntes részvételre.
  12. A fogamzóképes korban lévő nőbetegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és el kell fogadniuk a hatékony fogamzásgátlást a sejtinfúziót követő 4 hónapig.

Kizárási kritériumok:

  1. Két vagy több típusú daganatban szenvedő betegek.
  2. Aktív vírusos vagy bakteriális fertőzésben szenvedő betegek, akiket nem sikerült fertőzésgátló kezeléssel kontrollálni.
  3. A humán immundeficiencia vírus (HIV) és a szifilisz szeropozitív válaszreakciója, vagy a hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus fertőzésének kontrollja.
  4. Aktív reumás betegségekben, szervátültetésben és egyéb, az immunrendszert súlyosan befolyásoló betegségekben szenvedők.
  5. Súlyos szív- és tüdőműködési zavarban szenvedő betegek.
  6. Súlyos krónikus vese-, máj- és más fontos szervek betegségben szenvedő betegek.
  7. Bármilyen más olyan betegségben szenvedő betegek, akikről a vizsgálók úgy ítélik meg, hogy befolyásolhatják a beteg kezelését, nyomon követését vagy értékelését, beleértve a nem kontrollált, klinikailag jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességeket, immunszabályozó betegségeket, anyagcsere-betegségeket, fertőző betegségeket és így tovább.
  8. Azok a betegek, akik jelenleg vagy a felvételt megelőző 30 napon belül más gyógyszerekkel vagy biológiai terápiával végzett klinikai vizsgálatokban vesznek részt.
  9. Azok a betegek, akiknek immunszuppresszív gyógyszerek hosszú távú alkalmazására van szükségük, vagy olyan betegek, akik autoimmun betegségek miatt részesülnek kezelésben.
  10. Olyan betegek, akiknek hosszú ideig glükokortikoidot kell alkalmazniuk.
  11. Nőbetegek terhességi vagy szoptatási időszakban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A mezo-CAR-T-t expresszáló anti-CTLA-4/PD-1
Ennek a vizsgálatnak csak egy karja van, amely a CTLA-4/PD-1 antitesteket expresszáló mesoCAR-T sejtcsoport. A szűrésen minden előrehaladott szolid tumoros beteg részt vesz, akiket minden feltételnek megfelelő módon kiválasztanak a kezelésre. Az új CAR-T sejteket PBMC-ből tenyésztik ki, és vénás transzfúzióval juttatják vissza a betegekhez.
Biológiai: A mesoCAR-T-t expresszáló CTLA-4/PD-1 antitestek
Minden ciklusban a perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) gyűjtik a 0. napon, a CAR-T sejteket GMP standard műhelyben tenyésztik. A betegek háromnapos ciklofoszfamidból álló kemoterápiát kapnak, amelynek célja a limfociták kimerítése a sejtinfúzió előtt. Ezután a betegek i.v.gtt infúziót kapnak CTLA-4 és PD-1 antitestekből, amelyek mezotelin-célzott CAR-T sejteket expresszálnak (2-5) × 10^7 sejt/kg mennyiségben a 18. naptól a 19. napig (±2 nap). . 2 ciklus kezelési időszaknak számít.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulása a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: 2 év
Határozza meg az immunterápia kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeit a káros hatásokra vonatkozó közös toxicitási kritériumok (CTCAE) 4.0 verziójával.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az előrehaladott szolid daganatok kezelésének válaszértékelése
Időkeret: 2 év
A kezelés hatékonyságát a szolid tumor 1.1-es verziójában (RECIST1.1) a válasz értékelési kritériumai szerint értékelik. amelyet teljes remisszióként (CR), részleges remisszióként (PR), stabil betegségként (SD) vagy progresszív betegségként (PD) határoznak meg.
2 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 2 év
A progressziómentes túlélés a beteg felvételének napjától a daganat progressziójának időpontjáig vagy a beteg bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő.
2 év
Általános túlélés
Időkeret: 2 év
A teljes túlélés a beteg felvételének napjától a beteg bármilyen okból bekövetkezett haláláig eltelt idő.
2 év
Az EORTC QLQ-30 által értékelt életminőség
Időkeret: 2 év
Az életminőséget a kezelés előtt és után az EORTC QLQ-30 értékeli.
2 év
Az EGFR-CAR-T sejtek szaporodása és perzisztenciája a perifériás vérben
Időkeret: 6 hónap
A betegek perifériás vérében a CAR-T arányát áramlási citometriás vizsgálattal határozzuk meg, a mezotelin specifikus CAR-T sejtek proliferációjának és perzisztenciájának vizsgálatára.
6 hónap
CTLA-4 és PD-1 antitestek szintje a perifériás vérben
Időkeret: 6 hónap
A CTLA-4 és PD-1 antitestek szintjét ELISA vizsgálattal detektáltuk a CAR-T sejtekből származó CTLA4 és PD-1 antitestek expressziós szintjének felmérésére.
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Shanghai Cell Therapy Research Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2017. június 7.

Elsődleges befejezés (Várható)

2019. január 20.

A tanulmány befejezése (Várható)

2019. április 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 7.

Első közzététel (Tényleges)

2017. június 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. június 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 7.

Utolsó ellenőrzés

2017. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • H2017-02-P01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Előrehaladott szilárd daganat

Klinikai vizsgálatok a A mesoCAR-T-t expresszáló CTLA-4/PD-1 antitestek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Canada

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel