AGEN2034 和 AGEN1884 用于复发性、无法手术的血管肉瘤患者

纳入标准

要符合本研究的资格，患者必须满足以下纳入标准：

1. 组织学证实的 AS 不适合治愈性手术

2. 既往 AS 治疗史

   1. 队列 1 和队列 3

      • 之前接受过至少 1 次 AS 治疗并在治疗后进展的患者。
      • 检查点抑制剂 (PD-1/PD-L1/CTLA-4) 幼稚

   2. 队列 2

      • 先前接受过至少 1 次 AS 治疗并在治疗中或之后进展的患者
      • 之前的治疗必须包括 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂，如 nivolumab、pembrolizumab、atezolizumab、durvalumab、AGEN2034 或其他，作为最近的治疗或更早的治疗。 注意：在使用先前检查点抑制剂治疗后需要确认 PD
      • CTLA-4抑制剂天真
3. ≥ 18 岁。
4. 根据 RECIST v1.1，至少有一个病灶可以通过放射学（计算机断层扫描 [CT]、磁共振成像 [MRI]）和/或使用带尺子的彩色摄影进行测量
5. 预期寿命≥ 3 个月且 Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0 至 1
6. 根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版 Grade ≤ 1 解决所有由先前癌症治疗引起的急性 AE

7. 如以下实验室值所示，具有足够的器官功能：

   1. 足够的血液学功能定义为中性粒细胞绝对计数 > 1.5 × 10^9/L，血小板计数 > 75 × 10^9/L，血红蛋白 > 8 g/dL（无输血，在

      第一剂 1 周）

   2. 基于总胆红素水平 ≤ × 1.5 正常上限 (ULN)、天冬氨酸转氨酶水平 ≤ 2.5 × ULN、丙氨酸转氨酶水平 ≤ 2.5 × ULN、碱性磷酸酶 ≤ 2.5 × ULN 和白蛋白的适当肝功能

      ≥ 3.0 毫克/分升

   3. 足够的肾功能定义为肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或根据机构标准测量或计算的肌酐清除率 ≥ 40 mL/分钟。 应记录评估方法
   4. 由国际标准化比率或凝血酶原时间 ≤ 1.5 × ULN 定义的充分凝血（除非患者正在接受抗凝治疗）；并且活化的部分凝血活酶时间 ≤ 1.5 × ULN（除非患者正在接受抗凝治疗）
8. 愿意接受强制性新鲜肿瘤活检，取自先前未受照射的部位（除非放射治疗后进展）注意：需要取自核心、穿孔切除活检或切除的组织

9. 有生育能力的女性 (WCBP) 必须在筛选时进行血清妊娠试验阴性（在研究药物首次给药前 72 小时内）

   注：非生育潜力被定义为以下之一：

   1. ≥ 45 岁且未月经 > 1 年
   2. 闭经 > 2 年，未行子宫切除术和/或卵巢切除术，卵泡刺激素值在研究前（筛选）评估中处于绝经后范围
   3. 状态是子宫切除术后、卵巢切除术后或输卵管结扎术后
10. WCBP 必须愿意在整个研究过程中使用高效避孕措施，从筛选访问开始到最后一剂研究治疗后的 90 天
11. 有育龄女性伴侣的男性患者必须同意在整个研究过程中使用高效避孕措施，从筛选访问开始到接受最后一剂研究治疗后的 90 天。 有怀孕伴侣的男性必须同意使用安全套；怀孕的伴侣不需要额外的避孕方法注意：如果这是为患者确定和首选的避孕方法，则禁欲是可以接受的
12. 同意参与研究并遵守所有研究程序的意愿和能力

排除标准

要符合本研究的资格，患者不得符合以下任何排除标准：

1. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的另一项研究并在首次治疗后 3 周内接受研究治疗或使用研究设备

2. 研究药物首次给药前的清除期不足定义为：

   1. < 3 周之前的全身细胞毒性化学疗法或生物疗法的最后一剂
   2. 距上次放疗 < 3 周
   3. 大手术后 < 4 周
3. 已知对全人单克隆抗体、抗体的严重（≥ 3 级）超敏反应，或对免疫肿瘤药物的严重反应，例如需要用类固醇治疗的结肠炎或肺炎
4. 在研究治疗的首次给药前 ≤ 7 天接受过全身性皮质类固醇治疗，或接受过任何其他形式的全身性免疫抑制药物（皮质类固醇用于治疗免疫相关 AE 的研究，和/或静脉内 (IV) 造影剂过敏的术前用药） /reactions 是允许的）。 接受每日皮质类固醇替代疗法的患者是该规则的例外。 每日剂量高达 7.5 毫克的泼尼松或等效氢化可的松剂量是允许的替代疗法的例子

5. 已知的中枢神经系统肿瘤、转移和/或癌性脑膜炎在筛选期间获得的基线脑成像中确定或在同意之前确定注意：具有脑转移病史并接受过治疗的患者可以参加，前提是他们表现出筛选时幕上病变稳定的证据（基于 2 组大脑图像，间隔≥ 4 周，并在脑转移治疗后获得）。

   此外，由于脑转移或其治疗而出现的任何神经系统症状必须已经解决或很轻微，并且可以预期是治疗病变的后遗症。 对于接受类固醇作为脑转移治疗一部分的个体，大剂量类固醇必须在研究药物首次给药前停用 ≥ 7 天，但如果 ≤ 5 mg/天（泼尼松）则可以继续使用

6. 患有需要免疫抑制全身治疗的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（例如 调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）在过去 2 年内注意：甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全不被视为免疫抑制全身治疗的一种形式。

   注意：不需要免疫抑制治疗的 1 型糖尿病、白癜风、牛皮癣、甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进症患者符合条件

7. 进行过同种异体组织/实体器官移植
8. 患有或患有间质性肺病或曾有肺炎过敏史，或需要口服或静脉注射皮质类固醇的不受控制的哮喘病史
9. 需要静脉全身治疗的活动性感染
10. 已知的 HIV 1 型或 2 型抗体史
11. 已知活动性感染乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒
12. 癫痫病史
13. 具有临床意义的心血管疾病：入组后 6 个月内发生脑血管意外/中风或心肌梗塞、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级≥ II 级）或需要药物治疗的严重不受控制的心律失常
14. 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆研究结果，干扰患者在整个研究期间的参与，或不符合患者参与的最佳利益，治疗研究者的意见
15. 会干扰与研究要求合作的精神病或药物滥用障碍
16. 在法律上无行为能力或法律行为能力有限
17. 怀孕或哺乳