表达 PD-1 抗体的 mesoCAR-T 细胞治疗间皮素阳性晚期实体瘤 (PAEMCMPAST)
2018年7月30日 更新者：Shanghai Cell Therapy Research Institute
表达PD-1抗体的mesoCAR-T细胞治疗间皮素阳性晚期实体瘤的临床研究
这是一项单臂、开放标签、一个中心的临床研究，旨在确定输注自体 T 细胞的安全性和有效性，这些 T 细胞经过工程改造以靶向间皮素并表达 PD-1 抗体，用于患有晚期复发性或难治性恶性实体瘤的成年患者，其中间皮素呈阳性表达。
研究概览
详细说明
本研究将采用 I/II 期试验设计进行，以评估表达 mesoCAR-T 的 PD-1 抗体对间皮素阳性、晚期复发或难治性恶性实体瘤患者的安全性和有效性。 MesoCAR-T可特异性有效杀伤间皮素阳性癌细胞，CAR-T细胞分泌PD-1抗体可改善免疫抑制微环境，新型CAR-T细胞兼具CAR-T和免疫检查点抑制剂的优点，一种很有前途的晚期实体瘤治疗方法。
新的CAR-T疗法应用于临床实践如下。 T 细胞通过白细胞分离术从外周血单核细胞 (PBMC) 制备，然后被激活和改造以表达靶向间皮素和 PD-1 抗体的嵌合抗原受体 (CAR)。 细胞在培养物中增殖，并通过静脉输血治疗返回患者体内。 共有 50 名患者可以参加该研究。 研究的总持续时间预计约为 24 个月。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200072
- 招聘中
- China
-
接触：
- Xue Yang
- 电话号码：0086-021-66301147
- 邮箱：shsyiec@126.com
-
接触：
- Juemin Fang
- 电话号码：0086-021-39590256
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 复发或难治性晚期实体恶性肿瘤患者（经组织学或细胞学检测确诊），包括恶性间皮瘤、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、肺癌、胃癌等。
- 二线治疗失败，或一线治疗失败后不愿接受二线治疗的患者。
- 性别不限，年龄18岁至80岁。
- 预期寿命≥3个月。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0-1。
- 足够的静脉通路用于外周血单核细胞 (PBMC) 单采术，并且没有其他禁忌症。
- 间皮素对肿瘤组织的免疫组织化学（IHC）评分≥1+。
- 实验室检查要求：中性粒细胞≥1.0×10^9/L；血小板≥50×10^9/L；血红蛋白≥90g/L；总胆红素≤正常值上限的2倍；谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶（ALT和AST）≤正常值上限的2.5倍（如有肝转移，应≤正常值上限的5倍）；血清肌酐≤正常值上限的1.5倍。
- 至少有一处可测量的肿瘤病灶；根据RECIST 1.1标准，适用于评价肿瘤的治疗反应和进展。
- 患者有足够的理解能力，签署知情同意书并自愿参加临床研究。
- 育龄期女性患者必须有妊娠试验阴性证明或男性患者同意采取有效避孕措施直至细胞输注后30天。
排除标准：
- 有活动性病毒或细菌感染，经抗感染治疗未能控制的患者。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）和梅毒血清反应阳性，或未能控制乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染的患者。
- 正在接受自身免疫或器官移植疾病治疗的患者，或需要长期使用糖皮质激素等免疫抑制药物的患者。
- 严重心肺功能障碍、药物不能控制的高血压、不稳定型冠状动脉疾病（无法控制的心律失常、不稳定型心绞痛）、无代偿性充血性心力衰竭、6个月内心肌梗死患者。
- 患者患有研究者认为可能影响患者治疗、随访或评估的任何其他疾病，包括任何未控制的有临床意义的神经或精神疾病、免疫调节疾病、代谢疾病、感染性疾病等。
- 在以下时间内入组前接受过癌症治疗（包括药物临床试验）：
(1)入组前化疗停药时间短于化疗治疗周期。
(2)研究前4周内或小于5倍药物半衰期的抗肿瘤治疗(包括放疗、化疗、小分子和生物治疗或免疫治疗)，最短疗程以时间为准（但最短不得少于21天）。
7.妊娠期或哺乳期的女性患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：表达 PD-1 抗体的 mesoCAR-T 细胞
患者将接受两个周期的表达 PD-1 抗体的 mesoCAR-T 细胞治疗。
每个周期，第-18天采集外周血单个核细胞（PBMC），CAR-T细胞在GMP标准车间培养。
患者接受为期三天的化疗方案，包括氟达拉滨和环磷酰胺，旨在在细胞输注前耗尽淋巴细胞。
然后患者将在第 1 天至第 3 天（±3 天）接受 i.v.gtt 输注表达 PD-1 抗体的 mesoCAR-T 细胞。
|
患有间皮素阳性癌症的患者将被注入表达 PD-1 抗体的 mesoCAR-T 细胞。
修饰后的mesoCAR-T细胞可特异性杀伤间皮素阳性癌细胞并分泌PD-1抗体，增强mesoCAR-T细胞的细胞毒性，激活肿瘤浸润淋巴细胞。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
输注表达间皮素靶向 CAR-T 细胞的自体 PD-1 抗体治疗相关不良事件的发生率
大体时间：2年
|
使用 NCI CTCAE V4.0 标准评估治疗相关不良事件的发生率。
|
2年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期
大体时间：2年
|
无进展生存期定义为从患者入组之日到肿瘤进展之日或患者因任何原因死亡之日的时间。
|
2年
|
|
总生存期
大体时间：2年
|
总生存期定义为从患者入组之日到患者因任何原因死亡之日的时间。
|
2年
|
|
表达PD-1抗体的mesoCAR-T细胞治疗晚期实体瘤的客观缓解率（ORR）
大体时间：2年
|
治疗的客观缓解率（ORR）根据实体瘤1.1版（RECIST1.1）中的缓解评估标准进行评估，
其中包含完全响应（CR）和部分响应（PR）。
|
2年
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
间皮素特异性CAR-T细胞在患者外周血中的增殖和持续存在
大体时间：6个月
|
通过流式细胞术检测患者外周血中的CAR-T比例，研究间皮素特异性CAR-T细胞的增殖和持久性。
|
6个月
|
|
治疗后患者外周血PD-1抗体水平
大体时间：6个月
|
通过ELISA法检测PD-1抗体水平，以评估CAR-T细胞中PD-1抗体的表达水平。
|
6个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Qijun Qian, PhD、Shanghai Cell Therapy Research Institute
- 学习椅：Huajun Jin, PhD、Shanghai Cell Therapy Research Institute
- 首席研究员：Qing Xu, PhD、Shanghai 10th People's Hospital
- 研究主任：Zhiwei Zhang, PhD、Shanghai Cell Therapy Research Institute
- 研究主任：Huimei Li, PhD、Shanghai Cell Therapy Research Institute
- 首席研究员：Juemin Fang, PhD、Shanghai 10th People's Hospital
- 首席研究员：Song Gao, PhD、Shanghai 10th People's Hospital
- 首席研究员：Xianling Guo、Shanghai 10th People's Hospital
- 首席研究员：Hui Wang、Shanghai 10th People's Hospital
- 首席研究员：Zhongzheng Zhu、Shanghai 10th People's Hospital
- 首席研究员：Jianhua Chen、Shanghai 10th People's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2018年8月6日
初级完成 (预期的)
2020年8月3日
研究完成 (预期的)
2020年12月3日
研究注册日期
首次提交
2018年6月28日
首先提交符合 QC 标准的
2018年7月30日
首次发布 (实际的)
2018年8月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月30日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.