Vudalimab 用于治疗局部晚期或转移性间变性甲状腺癌或 Hurthle 细胞甲状腺癌

纳入标准：

• 主要队列（未分化甲状腺癌 [ATC]）：参加主要队列的受试者必须具有组织学确诊的未分化甲状腺癌 (ATC)。 这包括病理结果支持未分化甲状腺癌临床表现的病例。 诊断可能包括符合或暗示的术语：甲状腺未分化癌、未分化癌、鳞状细胞癌；具有梭形、巨细胞或上皮特征的癌；或低分化癌伴多形性，广泛坏死伴瘤细胞存在。 （本研究将不进行中心病理学审查。 标准病理报告的文件足以确定资格。）
• 主要队列 (ATC)：受试者的间变性甲状腺癌 (ATC) 必须是 1) 转移性 ATC，或 2) 无法治愈的局部晚期 ATC
• 主要队列 (ATC)：其 ATC 携带已知 BRAF V600E 突变的受试者必须之前接受过 BRAF/MEK 抑制剂（例如达拉菲尼或曲美替尼）但失败或不耐受。 注意：BRAF V600E 突变不需要参加试验，但如果已知存在，则必须满足此标准
• 主要队列 (ATC)：受试者还必须满足所有一般纳入标准
• 探索性队列甲状腺癌 [HCC]：参加探索性队列的受试者必须具有经组织学证实的甲状腺甲状腺癌 (HCC) 诊断。 （本研究将不进行中心病理学审查。 病理报告的文件足以确定资格。）
• 探索性队列 (HCC)：受试者的 Hurthle 细胞甲状腺癌 (HCC) 必须是无法治愈的转移性 HCC
• 探索性队列 (HCC)：患有 HCC 的受试者之前必须接受过至少一种主要抗 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗（例如乐伐替尼）但失败或不耐受
• 探索性队列 (HCC)：患有 HCC 的受试者必须在入组前 =< 14 个月内证明放射学疾病进展
• 探索队列 (HCC)：受试者还必须满足所有一般纳入标准
• 一般纳入标准：
• 受试者的癌症必须在所有可能治愈的标准疗法治疗后出现进展，或者必须没有合适的疗法可用
• 根据 RECIST 1.1 评估，受试者必须患有可测量的疾病
• 受试者必须年满 18 岁
• 受试者必须表现出 =< 2 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态或 >= 60% 的 Karnofsky 表现状态

• 参与相关研究的组织要求：

  • 在参加研究之前，必须确定受试者是否有足够的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 块/载玻片用于相关研究

    • 如果有足够的档案组织可用，则必须收集组织用于相关研究。 （在入组之前，应在研究记录中注明有足够的存档组织可用性的文件。 在受试者完全注册到研究之前不需要提交档案组织。 或者
    • 如果没有足够的档案组织，受试者仍可以参与研究。 （研究记录中应注明存档组织可用性不足的文件。） 在这些情况下，如果有指征，可根据治疗研究者的判断进行治疗前新鲜活检；如果有足够的活检材料，可以提交一部分此类活检组织用于相关研究

• 血红蛋白 > 9.0 克/分升

  • 之前 =< 28 天内未接受生长因子支持和/或血液制品/输血

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L

  • 之前 =< 28 天内未接受生长因子支持和/或血液制品/输血

• 血小板计数 >= 100 x 10^9/L

  • 之前 =< 28 天内未接受生长因子支持和/或血液制品/输血

• 肌酐清除率 >= 50 mL/min

  • 应使用 Cockcroft-Gault 公式计算肌酐清除率
• 血清总胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN)（除非事先诊断并记录了持续溶血或吉尔伯特综合征，在这种情况下没有上限）
• 天冬氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (AST/SGOT) =< 3.0 x ULN 对于没有已知肝肿瘤受累的受试者或 =< 5.0 x ULN 对于已知肝肿瘤受累的受试者

• 乙型肝炎筛查要求：

  • 受试者在筛选时必须进行乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测，HBsAg检测结果必须为阴性；和

  • 受试者在筛选时还必须进行总乙肝核心抗体（HBcAb）检测，总HBcAb检测结果必须为阴性；或者，只要受试者符合以下两个标准，总 HBcAb 阳性结果是可以接受的：

    • 总 HBcAb 检测呈阳性的受试者在筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 检测结果呈阴性。 （HBV DNA 检测只需要对 HBsAg 检测阴性和 HBcAb 检测阳性的受试者进行）；和
    • 总 HBcAb 检测呈阳性的受试者必须在接受试验治疗的同时接受有效的抑制 HBV 治疗或同意每 2 个月（+/- 3 天）重新检测一次 HBsAg 和 HBV DNA（其中继续接受试验治疗取决于每月 HBsAg 和 HBV DNA 检测呈阴性。）

• 人类免疫缺陷病毒（HIV）筛查要求：

  • 受试者在筛选时必须接受人体免疫缺陷病毒（HIV）检测，HIV检测结果必须为阴性；或者，如果 HIV 阳性受试者符合以下所有四个标准，则 HIV 阳性结果是可以接受的：

    • CD4+ T 细胞 (CD4+) 计数必须 >= 350 个细胞/uL，
    • HIV 病毒载量必须 =< 400 拷贝/mL，
    • 在注册研究前 12 个月内不得有任何获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 定义的机会性感染史，
    • 在开始研究药物给药之前，必须接受至少 4 周的既定抗逆转录病毒疗法 (ART)。 （有效的 ART 定义为与减少和控制病毒载量相关的药物、剂量和时间表。）
  • 不符合所有这四项纳入标准的 HIV 阳性受试者不符合资格
• 受试者在筛选时必须进行丙型肝炎病毒抗体（HCV抗体）检测，HCV抗体检测结果必须为阴性；或者，如果受试者在筛选时的丙型肝炎病毒核糖核酸 (RNA) (HCV RNA) 测试结果呈阴性，则 HCV 抗体测试结果呈阳性是可以接受的。 （HCV RNA 检测只需要对 HCV 抗体检测呈阳性的受试者进行。 进行 HCV RNA 检测以确定患者是否感染了 HCV。）
• 既往或并发恶性肿瘤的受试者，其自然史或治疗不会干扰本试验研究方案的安全性或有效性评估的可能性
• 受试者必须已从与先前抗癌治疗相关的毒性中充分恢复。 （未充分恢复的毒性定义为正在进行的 >= 2 级不良事件 [NCI-CTCAE 版本 5.0]，归因于先前的抗癌治疗，但与治疗相关的 2 级脱发和与治疗相关的 2 级周围神经病变除外，两者都是允许的）

• 参加本试验的受试者必须同意遵守以下避孕要求。 如果女性受试者在参加试验时怀孕或怀疑怀孕，应立即通知研究者。 如果男性受试者在参加试验期间其伴侣怀孕或怀疑怀孕，应立即通知研究者

  • 女性避孕要求：具有生殖潜力的女性受试者必须同意在接受试验治疗期间和完成试验治疗后的 8 个月内保持禁欲（避免异性性交）或使用高效避孕方法。 女性也不得在同一时期捐卵
  • 男性避孕要求：对于具有生育潜力的女性伴侣，男性必须同意在接受试验治疗期间和完成试验治疗后 5 个月内保持禁欲（避免异性性交）或使用高效避孕方法。 男性也不得在同一时期捐献精子

  • 对于怀孕的女性伴侣，男性必须在接受试验治疗期间保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕套，并在试验治疗完成后 5 个月内使用避孕套，以避免暴露胚胎

    • 女性受试者被认为具有生殖潜力（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎，或选择保持独身），除非有文件证明她符合以下两个标准之一：

      • 已达到绝经后状态（>= 连续闭经 12 个月，除绝经外没有确定的原因）

      • 已接受绝育手术（即子宫切除术和/或双侧卵巢切除术以切除子宫和/或卵巢）

        • 仅当禁欲是受试者偏好的和通常的生活方式时才允许禁欲。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断都不是有效的避孕方法
        • 高效的避孕方法包括激素避孕（口服、阴道内、经皮、植入或宫内节育器 [IUDs]）、宫内节育器（非激素）、男性输精管结扎术或任何双重屏障方法（男用避孕套和杀精子剂的组合）带盖子、隔膜或海绵）
• 具有生殖潜力的女性必须同意在每个周期的第 1 天开始治疗前接受血清妊娠试验（即人绒毛膜促性腺激素试验），结果必须为阴性才能开始和继续治疗
• 受试者（或受试者的合法授权代表，如果受试者的决策能力受损）必须能够理解并愿意签署书面知情同意书，以便在注册试验之前进行特定于研究的程序和治疗

排除标准：

• 受试者不得有已知的由与 XmAb20717 或其任何赋形剂具有相似化学或生物成分的化合物引起的超敏反应史
• 受试者之前不得接受过 XmAb20717
• 受试者之前不得接受过 CTLA4 抗体或 PD-1/PD-L1 治疗

• 从禁止的抗癌治疗中清除：受试者目前不得接受抗癌治疗（例如化疗、放疗、靶向治疗、研究性抗癌药物、免疫治疗、激素治疗、生物制剂、抗癌放射性核苷酸、其他全身性抗癌药物等。 )

  • 对于 HCC 受试者，所有抗癌治疗（手术除外）必须在试验治疗开始前至少 2 周停止

  • 对于患有 ATC 的受试者，所有抗癌治疗（手术除外）必须在试验治疗开始前至少 1 周停止

    • 注意：之前的外科手术不需要清洗。 由于 ATC 的侵袭性，其中疾病进展极其迅速，因此对于该患者群体，不建议从先前的抗癌治疗中清除 2 周。 为 ATC 选择了 1 周的清除期（因为它具有攻击性），而为 HCC 选择了 2 周的清除期（因为它的攻击性较低）
• 从禁用的伴随药物中清除：受试者不得有任何需要用皮质类固醇、泼尼松等效物或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 皮质类固醇、泼尼松等效物和其他免疫抑制药物必须在试验治疗首次给药前 14 天内停用（但允许吸入或局部使用皮质类固醇或短期使用皮质类固醇以预防造影剂过敏反应）
• 从禁用的伴随疫苗中清除：受试者在第一次试验治疗前 30 天内不得接种活病毒疫苗。 受试者在接受首剂试验治疗前 24 小时内不得接种任何其他疫苗。 请注意，虽然大多数季节性流感疫苗（例如肌肉注射）不含活病毒，但鼻内 Flu-Mist 被认为是减毒活疫苗。
• 受试者不得患有已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过充分治疗的脑转移的参与者可以参加，前提是他们临床稳定并且在第一次试验治疗前至少 14 天不需要类固醇治疗
• 受试者不得患有已知或疑似的活动性自身免疫性疾病（除非受试者患有白斑病、1 型糖尿病或仅可通过激素替代疗法治疗的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、牛皮癣、特应性皮炎、或另一种无需全身治疗即可控制的自身免疫性皮肤病；或无需口服对乙酰氨基酚和非甾体类抗炎药以外的全身治疗即可控制的关节炎；或研究者认为临床控制的乳糜泻）
• 受试者不得接受同种异体器官移植
• 从知情同意到最后一次试验治疗后 8 个月，女性受试者不得怀孕或打算怀孕。 （这些受试者被排除在外，因为对发育中的胎儿存在未知但潜在的不良事件风险）
• XmAb20717 是否排泄到人乳汁中尚不清楚。 由于许多药物会排泄到人乳中，并且由于哺乳婴儿可能会出现严重的不良反应，因此母乳喂养的妇女不符合入组条件

• 在第一次试验前 30 天内，受试者不得有任何严重细菌（包括肺结核）、病毒（包括严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 [SARS CoV-2] 和流感）、寄生虫或全身性真菌感染的证据治疗

  • 注意：不需要进行结核病、SARS CoV-2（2019 年冠状病毒病 [COVID-19]）和流感检测，除非有临床指征或当地卫生当局强制要求
• 受试者不得有任何其他临床试验的病史或证据