- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03182803
Przeciwciała CTLA-4 i PD-1 eksprymujące komórki mezoteliny-CAR-T dla zaawansowanego guza litego dodatniego pod względem mezoteliny
Badanie kliniczne przeciwciał CTL-A4 i PD-1 wykazujących ekspresję komórek mezoteliny-CAR-T u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z dodatnim wynikiem obecności mezoteliny
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie zostanie przeprowadzone z wykorzystaniem projektu badania fazy I/II w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa przeciwciał CTLA-4 i PD-1 wykazujących ekspresję mezoteliny-CAR-T (mesoCAR-T) u pacjentów z mezotelinododatnią, zaawansowaną nawrotową lub oporną na leczenie złośliwe guzy lite. MesoCAR-T może specyficznie i skutecznie zabijać mezotelino-dodatnie komórki rakowe, przeciwciała CTLA-4 i PD-1 są wydzielane z komórek CAR-T mogą poprawić mikrośrodowisko immunosupresji, nowe komórki CAR-T zawierają zalety CAR-T i immunologicznego punktu kontrolnego inhibitor, który jest obiecującą metodą terapeutyczną dla zaawansowanych guzów litych.
Nowa terapia CAR-T jest stosowana w praktyce klinicznej jak poniżej. Limfocyty T są przygotowywane z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej za pomocą leukaferezy, następnie aktywowane i modyfikowane tak, aby wytwarzały przeciwciała CTLA-4 i PD-1 i chimeryczny receptor antygenu ukierunkowany na mezotelinę. Komórki są namnażane w hodowli i zwracane pacjentom przez transfuzję żylną. Do badania może zostać włączonych łącznie 40 pacjentów. Oczekuje się, że całkowity czas trwania badania wyniesie około 24 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Zhejiang
-
Ningbo, Zhejiang, Chiny, 315201
- Rekrutacyjny
- Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z nawracającymi lub opornymi na leczenie zaawansowanymi nowotworami litymi (rozpoznanymi na podstawie badania histologicznego lub badania cytologicznego).
- Postępująca choroba i brak odpowiedzi po terapii co najmniej drugiego rzutu.
- Płeć bez ograniczeń, wiek od 18 do 80 lat.
- Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Odpowiedni dostęp żylny do aferezy komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) i brak innych przeciwwskazań.
- Wynik immunohistochemiczny (IHC) mezoteliny na tkance nowotworowej ≥1+.
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego, czynność wątroby i nerek (w ciągu 7 dni przed włączeniem): krwinki białe (WBC) ≥3,0×10^9/L; płytki krwi ≥100×10^9/l; hemoglobina ≥90 g/l; limfocyt ≥0,7×10^9/l; bilirubina całkowita ≤2-krotność górnej granicy normy; aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa (ALT i AST) ≤2,5-krotność górnej granicy normy; kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy.
- Nie ma innych metod leczenia (chemioterapii, radioterapii itp.) w ciągu czterech tygodni przed włączeniem.
- Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa.
- Pacjenci mają odpowiednią zdolność rozumienia, podpisywania świadomych zgód i dobrowolnego udziału w badaniach klinicznych.
- Pacjentki w okresie rozrodczym muszą posiadać ujemny wynik testu ciążowego oraz wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych do 4 miesięcy po infuzji komórek.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z dwoma lub więcej rodzajami nowotworów.
- Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusowym lub bakteryjnym, u których nie udało się opanować leczenia przeciwinfekcyjnego.
- Pacjenci z seropozytywną odpowiedzią na zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i kiłą lub nie kontrolujący zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
- Pacjenci z czynnymi chorobami reumatycznymi, po przeszczepach narządów i innymi chorobami poważnie wpływającymi na układ odpornościowy.
- Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności serca i płuc.
- Pacjenci z ciężkimi przewlekłymi chorobami nerek, wątroby i innych ważnych narządów.
- Pacjenci z jakąkolwiek inną chorobą, która zdaniem badaczy może mieć wpływ na leczenie, obserwację lub ocenę pacjenta, w tym wszelkie niekontrolowane klinicznie istotne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne, choroby immunoregulacyjne, choroby metaboliczne, choroby zakaźne i tak dalej.
- Pacjenci biorący udział w badaniach klinicznych innych leków lub terapii biologicznej obecnie lub w ciągu 30 dni przed włączeniem.
- Pacjenci wymagający długotrwałego stosowania leków immunosupresyjnych lub pacjenci leczeni z powodu chorób autoimmunologicznych.
- Pacjenci, którzy muszą stosować glikokortykosteroidy przez długi czas.
- Pacjentki w okresie ciąży lub ssania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Anty-CTLA-4/PD-1 wyrażające mezo-CAR-T
To badanie ma tylko jedno ramię, które jest przeciwciałami CTLA-4/PD-1 eksprymującymi grupę komórek mesoCAR-T.
W badaniu przesiewowym wezmą udział wszyscy pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi, którzy spełniając wszystkie warunki zostaną wybrani do leczenia. Nowe komórki CAR-T są hodowane z PBMC i zwracane pacjentom przez transfuzję żylną.
|
W każdym cyklu komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) są zbierane w dniu 0, komórki CAR-T są hodowane w standardowym warsztacie GMP.
Pacjenci otrzymują trzydniową chemioterapię składającą się z cyklofosfamidu, mającą na celu wyczerpanie limfocytów przed infuzją komórek.
Następnie pacjenci otrzymają infuzję dożylną przeciwciał CTLA-4 i PD-1 wykazujących ekspresję komórek CAR-T ukierunkowanych na mezotelinę w ilości (2-5) × 10^7 komórek/kg od dnia 18 do dnia 19 (±2 dni) . Za okres leczenia uważa się 2 cykle.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 2 lata
|
Określenie związanych z leczeniem zdarzeń niepożądanych immunoterapii za pomocą wspólnych kryteriów toksyczności dla działań niepożądanych (CTCAE) wersja 4.0.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ocena odpowiedzi na leczenie zaawansowanych guzów litych
Ramy czasowe: 2 lata
|
Skuteczność leczenia ocenia się według kryteriów oceny odpowiedzi w guzie litym w wersji 1.1 (RECIST1.1),
która jest zdefiniowana jako całkowita remisja (CR), częściowa remisja (PR), stabilizacja choroby (SD) lub postępująca choroba (PD).
|
2 lata
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 2 lata
|
Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas od dnia włączenia pacjenta do dnia progresji nowotworu lub dnia śmierci pacjenta z jakiejkolwiek przyczyny.
|
2 lata
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
|
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako czas od dnia włączenia pacjenta do daty śmierci pacjenta z dowolnej przyczyny.
|
2 lata
|
Jakość życia w ocenie EORTC QLQ-30
Ramy czasowe: 2 lata
|
Jakość życia ocenia się przed i po leczeniu za pomocą EORTC QLQ-30.
|
2 lata
|
Proliferacja i utrzymywanie się komórek EGFR-CAR-T we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Proporcja CAR-T we krwi obwodowej pacjentów jest wykrywana za pomocą testu cytometrii przepływowej w celu zbadania proliferacji i utrzymywania się komórek CAR-T specyficznych dla mezoteliny.
|
6 miesięcy
|
Poziom przeciwciał CTLA-4 i PD-1 we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Poziomy przeciwciał CTLA-4 i PD-1 wykrywa się za pomocą testu ELISA w celu oceny poziomu ekspresji przeciwciał CTLA4 i PD-1 z komórek CAR-T.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H2017-02-P01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zaawansowany guz lity
-
Advanced BionicsZakończonyUbytek słuchu od ciężkiego do głębokiego | u dorosłych użytkowników systemu Advanced Bionics HiResolution™ Bionic EarStany Zjednoczone
-
Extremity MedicalRekrutacyjnyZapalenie kości i stawów | Zapalne zapalenie stawów | Zespół cieśni nadgarstka (CTS) | Posttraumatyczne zapalenie stawów | Scapholunate Advanced Collapse (SLAC) | Zaawansowane załamanie krystaliczne scapholunate (SCAC) | Zaawansowane załamanie kości łódeczkowatej, trapezowej i trapezowej (STTAC) | Choroba... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
AstraZenecaRekrutacyjnyAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, rak żołądka, piersi i jajnikaHiszpania, Stany Zjednoczone, Belgia, Zjednoczone Królestwo, Francja, Węgry, Kanada, Republika Korei, Australia
Badania kliniczne na Przeciwciała CTLA-4/PD-1 wyrażające mesoCAR-T
-
Shanghai Cell Therapy Research InstituteNieznanyZaawansowany guz lityChiny
-
Shanghai Cell Therapy Research InstituteNieznanyZaawansowany guz lityChiny
-
Agenus Inc.Wycofane
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)RekrutacyjnyMiejscowo zaawansowany rak anaplastyczny tarczycy | Przerzutowy rak anaplastyczny tarczycy | Przerzutowy rak onkocytarny tarczycyStany Zjednoczone
-
Agenus Inc.RekrutacyjnyCzerniak | Rak jajnika | Rak prostaty | Niedrobnokomórkowego raka płuca | Rak endometrium | Zaawansowany rak | Naczyniakomięsak | Rak fibrolamelarny | Rak jelita grubego bez przerzutów do wątrobyStany Zjednoczone
-
OncoC4, Inc.Avance Clinical; OncoC4 AU Pty LtdRekrutacyjnyCzerniak | Rak nerkowokomórkowy | Rak szyjki macicy | Rak wątrobowokomórkowy | Rak żołądka | Rak jelita grubego | Rak przełyku | Rak jajowodu | Niedrobnokomórkowego raka płuca | Rak przewodu zółciowego | Rak pęcherza | Rak endometrium | Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi | Rak odbytu | Pierwotny rak otrzewnej | Surowiczy gruczolakorak... i inne warunkiAustralia
-
Shanghai Cell Therapy Research InstituteNieznany
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityAktywny, nie rekrutującyMięsak, Tkanki MiękkieChiny
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.Aktywny, nie rekrutujący
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Agenus Inc.; Dutch Cancer SocietyJeszcze nie rekrutacjaRak szyjki macicyHolandia