AI-061 在晚期实体瘤中的安全性、PK 和疗效 (PRESERVE-009)
AI-061 的安全性、药代动力学 (PK) 和疗效,AI-025(抗 PD-1)和 ONC-392(抗 CTLA-4)抗体在晚期实体瘤中的 1:1 联合制剂:一个开放的-标签第一阶段研究
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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New South Wales
-
Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
- St. Vincent's Private Hospital
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Queensland
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Brisbane、Queensland、澳大利亚、4006
- Mater Misericordiae Ltd.
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Southport、Queensland、澳大利亚、4120
- Tasman Oncology Research
-
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- Cancer Research SA
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Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
- Southern Oncology Clinical Research Unit
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 患者在签署知情同意书之日已年满 18 岁。
- 所有性别。 具有怀孕潜力的女性受试者必须具有阴性妊娠试验。
- 患者的 ECOG 体能量表的体能状态必须小于或等于 1。
- 患者必须具有实体瘤的组织学或细胞学诊断,并且具有进行性局部晚期或转移性疾病。
由 RECIST v1.1 确定的可测量疾病(肿瘤病变或淋巴结病变或两者):肿瘤块:必须至少在 1 个维度(要记录的最长直径)上可准确测量,最小尺寸为:10 毫米,通过计算断层扫描 (CT) 扫描(CT 扫描载玻片厚度必须小于 5 毫米)。 或者:通过胸部 X 光检查 20 毫米(如果明确定义并被通气肺包围)。
恶性淋巴结:CT扫描评估时短轴大于或等于15mm(CT扫描切片厚度必须<5mm)。 测量应在轴向平面上进行二维测量。 短轴应垂直于长径。
- 患者必须具有实验室值所指示的足够的器官功能。 LDH 小于或等于 ULN。
- 以书面知情同意为证明的自愿同意参与。
- 女性患者:对避孕方法的同意。
- 男性患者:同意避孕方法。
- 预期寿命大于或等于 12 周。
排除标准:
由于癌症治疗引起的不良事件 (AE) 尚未恢复至 NCI CTCAE v5.0 小于或等于 1 级的患者,但已恢复至 CTCAE v5.0 的内分泌病或化疗相关周围神经病变(运动或感觉)除外小于或等于 2 级将被允许。 癌症治疗药物的清除期应为化疗、放疗或靶向治疗首次 AI-061 给药前 21 天,或单克隆抗体治疗首次 AI-061 给药前 28 天。 允许使用甲状腺素、胰岛素、类固醇替代治疗、输血和非癌症治疗等最佳支持治疗。
2. 目前正在参加任何其他临床试验测试研究药物或设备,或同时进行其他全身性癌症治疗的患者。
3. 在首次治疗前 7 天内接受剂量高于 10 mg/天泼尼松或同等剂量的慢性全身性类固醇治疗的患者。
4.活动性脑转移或软脑膜转移患者。 5. 在 AI-061 给药前 14 天内有活动性感染需要全身静脉注射抗生素的患者。 允许定期治疗尿路感染 (UTI) 和/或局部治疗。
6. 根据治疗研究者的意见,患者有可能混淆研究结果的任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据,干扰患者在整个研究期间的参与或使参与研究不符合患者的最佳利益。 研究者应与申办者讨论此事。
7.研究者认为患有已知精神疾病或药物滥用疾病的患者会干扰对试验要求的合作。
8. 怀孕或哺乳期患者。
9. 患有活动性自身免疫性疾病的患者,需要每天 10 毫克或更低泼尼松以外的免疫抑制剂治疗。 患有炎症性肠病或重症肌无力的患者将被排除在外。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:顺序分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:1级
AI-061, 200 mg,静脉输注,Q3W,最多 17 个周期或大约 1 年。
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AI-025(抗 PD-1)和 ONC-392(抗 CTLA-4)抗体的 1:1 联合制剂。
其他名称:
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实验性的:2级
AI-061, 400 mg,静脉输注,Q3W,最多 17 个周期或大约 1 年。
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AI-025(抗 PD-1)和 ONC-392(抗 CTLA-4)抗体的 1:1 联合制剂。
其他名称:
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实验性的:3级
AI-061, 600 mg,静脉输注,Q3W,最多 17 个周期或大约 1 年。
|
AI-025(抗 PD-1)和 ONC-392(抗 CTLA-4)抗体的 1:1 联合制剂。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制毒性 (DLT)
大体时间:第一次治疗后 21 天
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在研究药物 AI-061 给药的第一个周期期间具有方案 DLT 标准所定义的剂量限制毒性 (DLT) 的受试者数量。
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第一次治疗后 21 天
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最大毒性剂量 (MTD)
大体时间:第一次治疗后 21 天
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最大耐受剂量 (MTD),研究药物 AI-061,六分之二的受试者具有 DLT 的剂量水平。
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第一次治疗后 21 天
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建议的 II 期剂量 (RP2D)
大体时间:第一次治疗后 21 天
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推荐的 II 期剂量 (RP2D),研究药物,AI-061,低于 MTD 一个水平的剂量水平,或低于 MTD 并在方案中预先指定的中间剂量水平。
该剂量水平将是 RP2D。
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第一次治疗后 21 天
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治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间:从第一次治疗的那天到最后一次治疗后的 90 天。
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根据 CTCAE v5.0 的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率。
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从第一次治疗的那天到最后一次治疗后的 90 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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AI-061 的 Cmax
大体时间:第 1 周期和第 3 周期中的频繁 PK 采样,其他周期中的给药前和给药后样品以及治疗结束。长达 1 年。
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给药后不同时间点的第 1 周期和第 3 周期给药后 IV 输注后 AI-061 的最高血清浓度。
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第 1 周期和第 3 周期中的频繁 PK 采样,其他周期中的给药前和给药后样品以及治疗结束。长达 1 年。
|
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AI-061的血清半衰期
大体时间:第 1 周期和第 3 周期中的频繁 PK 采样,其他周期中的给药前和给药后样品以及治疗结束。长达 1 年。
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确定治疗期间不同时间点采集的血清样本中的药物浓度,以计算药物半衰期。
|
第 1 周期和第 3 周期中的频繁 PK 采样,其他周期中的给药前和给药后样品以及治疗结束。长达 1 年。
|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间:长达 1 年。
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客观缓解率 (ORR),由研究人员根据 RECIST 1.1 对放射影像进行评估。
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长达 1 年。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间:长达 1 年。
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无进展生存期(Progression free survival,PFS),事件是研究者评估的疾病进展或死亡发生的时间。
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长达 1 年。
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总生存期(OS),
大体时间:长达 1 年。
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总生存期(OS),事件是所有原因死亡发生的时间。
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长达 1 年。
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员:Rohit Joshi, MD、Cancer Research South Australia
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- AI-061-AU-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
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在美国制造并从美国出口的产品
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