Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Anticorpi CTLA-4 e PD-1 che esprimono cellule mesotelina-CAR-T per tumore solido avanzato positivo alla mesotelina

7 giugno 2017 aggiornato da: Shanghai Cell Therapy Research Institute

Uno studio clinico sugli anticorpi CTL-A4 e PD-1 che esprimono cellule mesotelina-CAR-T per pazienti con tumori solidi avanzati positivi alla mesotelina

Questo è uno studio clinico a braccio singolo, in aperto, un centro, per determinare la sicurezza e l'efficacia dell'infusione di cellule T autologhe ingegnerizzate per esprimere gli anticorpi del checkpoint immunitario (CTLA-4 e PD-1) e il recettore dell'antigene chimerico mirato alla mesotelina ( mesoCAR-T) in pazienti adulti con tumori solidi maligni positivi alla mesotelina, recidivanti o refrattari in fase avanzata.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Descrizione dettagliata

Questo studio sarà condotto utilizzando un disegno di sperimentazione di fase I/II per valutare l'efficacia e la sicurezza degli anticorpi CTLA-4 e PD-1 che esprimono mesotelina-CAR-T (mesoCAR-T) per i pazienti con positività alla mesotelina, recidiva avanzata o refrattaria tumori solidi maligni. MesoCAR-T può uccidere in modo specifico ed efficace le cellule tumorali positive alla mesotelina, gli anticorpi CTLA-4 e PD-1 sono secreti dalle cellule CAR-T e potrebbero migliorare il microambiente di immunosoppressione, le nuove cellule CAR-T contengono i vantaggi di CAR-T e checkpoint immunitario inibitore, che è un promettente metodo terapeutico per i tumori solidi avanzati.

La nuova terapia CAR-T viene applicata alla pratica clinica come indicato di seguito. Le cellule T vengono preparate da cellule mononucleari del sangue periferico mediante leucaferesi, quindi attivate e ingegnerizzate per esprimere anticorpi CTLA-4 e PD-1 e recettore chimerico dell'antigene mirato alla mesotelina. Le cellule vengono proliferate in coltura e restituite ai pazienti mediante trasfusione venosa. Un totale di 40 pazienti possono essere arruolati nello studio. La durata totale dello studio dovrebbe essere di circa 24 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Zhiwei Zhang, Ph.D
  • Numero di telefono: 8008 0086-021-39595338
  • Email: zhangzw@shcell.com

Luoghi di studio

    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Cina, 315201
        • Reclutamento
        • Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 78 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con neoplasie solide avanzate recidivanti o refrattarie (diagnosticate mediante rilevazione istologica o citologica).
  2. Malattia progressiva e nessuna risposta dopo almeno la terapia di seconda linea.
  3. Genere illimitato, età da 18 anni a 80 anni.
  4. Aspettativa di vita ≥3 mesi.
  5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
  6. Accesso venoso adeguato per l'aferesi delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e nessun'altra controindicazione.
  7. Punteggio immunoistochimico (IHC) della mesotelina sul tessuto tumorale ≥1+.
  8. Adeguata funzionalità del midollo osseo, funzionalità epatica e funzionalità renale (entro 7 giorni prima dell'arruolamento): globuli bianchi (WBC) ≥3,0 × 10 ^ 9 / L; piastrine≥100×10^9/L; emoglobina ≥90 g/L; linfociti ≥0,7×10^9/L; bilirubina totale ≤2 volte il limite superiore del valore normale; alanina aminotransferasi e aspartato transaminasi (ALT e AST) ≤2,5 volte il limite superiore del valore normale; creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale.
  9. Non ci sono altri trattamenti (chemioterapia, radioterapia, ecc.) entro quattro settimane prima dell'arruolamento.
  10. C'è almeno una lesione tumorale misurabile.
  11. I pazienti hanno un'adeguata capacità di comprensione, firmano consensi informati e partecipano volontariamente alla ricerca clinica.
  12. Le pazienti di sesso femminile in periodo fertile devono avere prove di test di gravidanza negativo e accettare di adottare misure contraccettive efficaci fino a 4 mesi dopo l'infusione di cellule.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con due o più tipi di tumori.
  2. Pazienti con infezione virale o batterica attiva e che non sono stati controllati dal trattamento antinfettivo.
  3. Pazienti con risposta sieropositiva al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e alla sifilide o che non riescono a controllare l'infezione da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
  4. Pazienti con malattie reumatiche attive, trapianti di organi e altre malattie che colpiscono gravemente il sistema immunitario.
  5. Pazienti con gravi disfunzioni cardiache e polmonari.
  6. Pazienti con gravi malattie croniche di reni, fegato e altri organi importanti.
  7. I pazienti con qualsiasi altra malattia che gli investigatori ritengono possa influenzare i trattamenti, il follow-up o la valutazione del paziente, inclusi eventuali disturbi neurologici o psichiatrici clinicamente significativi non controllati, malattie immunoregolatorie, malattie metaboliche, malattie infettive e così via.
  8. Pazienti che partecipano a sperimentazioni cliniche di altri farmaci o terapia biologica attualmente o entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
  9. Pazienti che necessitano di un uso a lungo termine di farmaci immunosoppressori o pazienti sottoposti a trattamento per malattie autoimmuni.
  10. Pazienti che devono usare glucocorticoidi per lungo tempo.
  11. Pazienti donne in periodo di gestazione o periodo di allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Anti-CTLA-4/PD-1 che esprime meso-CAR-T
Questo studio ha un solo braccio che è l'anticorpo CTLA-4/PD-1 che esprime il gruppo di cellule mesoCAR-T. Tutti i pazienti con tumori solidi avanzati prenderanno parte allo screening, quelli che soddisfano tutte le condizioni saranno scelti per il trattamento. Nuove cellule CAR-T vengono coltivate da PBMC e restituite ai pazienti mediante trasfusione venosa.
Ogni ciclo, le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) vengono raccolte il giorno 0, le cellule CAR-T vengono coltivate in un laboratorio standard GMP. Ai pazienti viene somministrato un regime di tre giorni di chemioterapia costituito da ciclofosfamide volto a esaurire i linfociti prima dell'infusione cellulare. Quindi i pazienti riceveranno un'infusione i.v.gtt di anticorpi CTLA-4 e PD-1 che esprimono cellule CAR-T mirate alla mesotelina a (2-5) × 10 ^ 7 cellule / kg dal giorno 18 al giorno 19 (± 2 giorni) . 2 cicli sono considerati un periodo di trattamento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: 2 anni
Determinare gli eventi avversi correlati al trattamento dell'immunoterapia con i criteri comuni di tossicità per gli effetti avversi (CTCAE) versione 4.0.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La valutazione della risposta del trattamento per i tumori solidi avanzati
Lasso di tempo: 2 anni
L'efficacia del trattamento è valutata secondo i criteri di valutazione della risposta nel tumore solido versione 1.1 (RECIST1.1), che è definita come remissione completa (CR), remissione parziale (PR), malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD).
2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 anni
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo che intercorre dal giorno in cui il paziente è arruolato alla data in cui il tumore progredisce o alla data in cui il paziente muore per qualsiasi causa.
2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
La sopravvivenza globale è definita come il tempo che intercorre tra il giorno in cui il paziente viene arruolato e la data in cui il paziente muore per qualsiasi causa.
2 anni
La qualità della vita valutata da EORTC QLQ-30
Lasso di tempo: 2 anni
La qualità della vita viene valutata prima e dopo il trattamento mediante EORTC QLQ-30.
2 anni
Proliferazione e persistenza delle cellule EGFR-CAR-T nel sangue periferico
Lasso di tempo: 6 mesi
La proporzione di CAR-T nel sangue periferico dei pazienti viene rilevata mediante analisi di citometria a flusso per studiare la proliferazione e la persistenza delle cellule CAR-T specifiche della mesotelina.
6 mesi
Livelli di anticorpi CTLA-4 e PD-1 nel sangue periferico
Lasso di tempo: 6 mesi
I livelli di anticorpi CTLA-4 e PD-1 vengono rilevati mediante test ELISA per valutare il livello di espressione di anticorpi CTLA4 e PD-1 dalle cellule CAR-T.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

7 giugno 2017

Completamento primario (Anticipato)

20 gennaio 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

20 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2017

Primo Inserito (Effettivo)

9 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 giugno 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2017

Ultimo verificato

1 giugno 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H2017-02-P01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumore solido avanzato

Prove cliniche su Anticorpi CTLA-4/PD-1 che esprimono mesoCAR-T

3
Sottoscrivi