- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03182803
Anticorpi CTLA-4 e PD-1 che esprimono cellule mesotelina-CAR-T per tumore solido avanzato positivo alla mesotelina
Uno studio clinico sugli anticorpi CTL-A4 e PD-1 che esprimono cellule mesotelina-CAR-T per pazienti con tumori solidi avanzati positivi alla mesotelina
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio sarà condotto utilizzando un disegno di sperimentazione di fase I/II per valutare l'efficacia e la sicurezza degli anticorpi CTLA-4 e PD-1 che esprimono mesotelina-CAR-T (mesoCAR-T) per i pazienti con positività alla mesotelina, recidiva avanzata o refrattaria tumori solidi maligni. MesoCAR-T può uccidere in modo specifico ed efficace le cellule tumorali positive alla mesotelina, gli anticorpi CTLA-4 e PD-1 sono secreti dalle cellule CAR-T e potrebbero migliorare il microambiente di immunosoppressione, le nuove cellule CAR-T contengono i vantaggi di CAR-T e checkpoint immunitario inibitore, che è un promettente metodo terapeutico per i tumori solidi avanzati.
La nuova terapia CAR-T viene applicata alla pratica clinica come indicato di seguito. Le cellule T vengono preparate da cellule mononucleari del sangue periferico mediante leucaferesi, quindi attivate e ingegnerizzate per esprimere anticorpi CTLA-4 e PD-1 e recettore chimerico dell'antigene mirato alla mesotelina. Le cellule vengono proliferate in coltura e restituite ai pazienti mediante trasfusione venosa. Un totale di 40 pazienti possono essere arruolati nello studio. La durata totale dello studio dovrebbe essere di circa 24 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Zhiwei Zhang, Ph.D
- Numero di telefono: 8008 0086-021-39595338
- Email: zhangzw@shcell.com
Luoghi di studio
-
-
Zhejiang
-
Ningbo, Zhejiang, Cina, 315201
- Reclutamento
- Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con neoplasie solide avanzate recidivanti o refrattarie (diagnosticate mediante rilevazione istologica o citologica).
- Malattia progressiva e nessuna risposta dopo almeno la terapia di seconda linea.
- Genere illimitato, età da 18 anni a 80 anni.
- Aspettativa di vita ≥3 mesi.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
- Accesso venoso adeguato per l'aferesi delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e nessun'altra controindicazione.
- Punteggio immunoistochimico (IHC) della mesotelina sul tessuto tumorale ≥1+.
- Adeguata funzionalità del midollo osseo, funzionalità epatica e funzionalità renale (entro 7 giorni prima dell'arruolamento): globuli bianchi (WBC) ≥3,0 × 10 ^ 9 / L; piastrine≥100×10^9/L; emoglobina ≥90 g/L; linfociti ≥0,7×10^9/L; bilirubina totale ≤2 volte il limite superiore del valore normale; alanina aminotransferasi e aspartato transaminasi (ALT e AST) ≤2,5 volte il limite superiore del valore normale; creatinina sierica ≤1,5 volte il limite superiore del valore normale.
- Non ci sono altri trattamenti (chemioterapia, radioterapia, ecc.) entro quattro settimane prima dell'arruolamento.
- C'è almeno una lesione tumorale misurabile.
- I pazienti hanno un'adeguata capacità di comprensione, firmano consensi informati e partecipano volontariamente alla ricerca clinica.
- Le pazienti di sesso femminile in periodo fertile devono avere prove di test di gravidanza negativo e accettare di adottare misure contraccettive efficaci fino a 4 mesi dopo l'infusione di cellule.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con due o più tipi di tumori.
- Pazienti con infezione virale o batterica attiva e che non sono stati controllati dal trattamento antinfettivo.
- Pazienti con risposta sieropositiva al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e alla sifilide o che non riescono a controllare l'infezione da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
- Pazienti con malattie reumatiche attive, trapianti di organi e altre malattie che colpiscono gravemente il sistema immunitario.
- Pazienti con gravi disfunzioni cardiache e polmonari.
- Pazienti con gravi malattie croniche di reni, fegato e altri organi importanti.
- I pazienti con qualsiasi altra malattia che gli investigatori ritengono possa influenzare i trattamenti, il follow-up o la valutazione del paziente, inclusi eventuali disturbi neurologici o psichiatrici clinicamente significativi non controllati, malattie immunoregolatorie, malattie metaboliche, malattie infettive e così via.
- Pazienti che partecipano a sperimentazioni cliniche di altri farmaci o terapia biologica attualmente o entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
- Pazienti che necessitano di un uso a lungo termine di farmaci immunosoppressori o pazienti sottoposti a trattamento per malattie autoimmuni.
- Pazienti che devono usare glucocorticoidi per lungo tempo.
- Pazienti donne in periodo di gestazione o periodo di allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Anti-CTLA-4/PD-1 che esprime meso-CAR-T
Questo studio ha un solo braccio che è l'anticorpo CTLA-4/PD-1 che esprime il gruppo di cellule mesoCAR-T.
Tutti i pazienti con tumori solidi avanzati prenderanno parte allo screening, quelli che soddisfano tutte le condizioni saranno scelti per il trattamento. Nuove cellule CAR-T vengono coltivate da PBMC e restituite ai pazienti mediante trasfusione venosa.
|
Ogni ciclo, le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) vengono raccolte il giorno 0, le cellule CAR-T vengono coltivate in un laboratorio standard GMP.
Ai pazienti viene somministrato un regime di tre giorni di chemioterapia costituito da ciclofosfamide volto a esaurire i linfociti prima dell'infusione cellulare.
Quindi i pazienti riceveranno un'infusione i.v.gtt di anticorpi CTLA-4 e PD-1 che esprimono cellule CAR-T mirate alla mesotelina a (2-5) × 10 ^ 7 cellule / kg dal giorno 18 al giorno 19 (± 2 giorni) . 2 cicli sono considerati un periodo di trattamento.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: 2 anni
|
Determinare gli eventi avversi correlati al trattamento dell'immunoterapia con i criteri comuni di tossicità per gli effetti avversi (CTCAE) versione 4.0.
|
2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
La valutazione della risposta del trattamento per i tumori solidi avanzati
Lasso di tempo: 2 anni
|
L'efficacia del trattamento è valutata secondo i criteri di valutazione della risposta nel tumore solido versione 1.1 (RECIST1.1),
che è definita come remissione completa (CR), remissione parziale (PR), malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD).
|
2 anni
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 anni
|
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo che intercorre dal giorno in cui il paziente è arruolato alla data in cui il tumore progredisce o alla data in cui il paziente muore per qualsiasi causa.
|
2 anni
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
|
La sopravvivenza globale è definita come il tempo che intercorre tra il giorno in cui il paziente viene arruolato e la data in cui il paziente muore per qualsiasi causa.
|
2 anni
|
La qualità della vita valutata da EORTC QLQ-30
Lasso di tempo: 2 anni
|
La qualità della vita viene valutata prima e dopo il trattamento mediante EORTC QLQ-30.
|
2 anni
|
Proliferazione e persistenza delle cellule EGFR-CAR-T nel sangue periferico
Lasso di tempo: 6 mesi
|
La proporzione di CAR-T nel sangue periferico dei pazienti viene rilevata mediante analisi di citometria a flusso per studiare la proliferazione e la persistenza delle cellule CAR-T specifiche della mesotelina.
|
6 mesi
|
Livelli di anticorpi CTLA-4 e PD-1 nel sangue periferico
Lasso di tempo: 6 mesi
|
I livelli di anticorpi CTLA-4 e PD-1 vengono rilevati mediante test ELISA per valutare il livello di espressione di anticorpi CTLA4 e PD-1 dalle cellule CAR-T.
|
6 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- H2017-02-P01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Tumore solido avanzato
-
Rush University Medical CenterCompletatoAdvanced Cardiac Life Support, rianimazione cardiopolmonare, volume corrente, ventilazione manualeStati Uniti
-
The Leeds Teaching Hospitals NHS TrustAttivo, non reclutanteFerite e lesioni | Chirurgia | Riabilitazione | Disturbo ortopedico | Misure di esito riferite dal paziente | Valutazione della disabilità | Recupero della funzione | Trauma multiplo/lesioni | Centri traumatologici | Indici di gravità del trauma | Advanced Trauma Life Support CareRegno Unito
-
Advanced BionicsCompletatoPerdita dell'udito da grave a profonda | negli utenti adulti di Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear SystemStati Uniti
-
AstraZenecaReclutamentoAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, carcinoma gastrico, mammario e ovaricoSpagna, Corea, Repubblica di, Stati Uniti, Belgio, Regno Unito, Francia, Canada, Ungheria, Australia
Prove cliniche su Anticorpi CTLA-4/PD-1 che esprimono mesoCAR-T
-
Shanghai Cell Therapy Research InstituteSconosciutoTumore solido avanzatoCina
-
Shanghai Cell Therapy Research InstituteSconosciutoTumore solido avanzatoCina
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)ReclutamentoCarcinoma anaplastico della ghiandola tiroidea localmente avanzato | Carcinoma anaplastico della tiroide metastatico | Carcinoma metastatico oncocitico della ghiandola tiroideaStati Uniti
-
Agenus Inc.Ritirato
-
Agenus Inc.ReclutamentoMelanoma | Cancro ovarico | Cancro alla prostata | Carcinoma polmonare non a piccole cellule | Tumore endometriale | Cancro avanzato | Angiosarcoma | Carcinoma fibrolamellare | Cancro colorettale senza metastasi epaticheStati Uniti
-
OncoC4, Inc.Avance Clinical; OncoC4 AU Pty LtdReclutamentoMelanoma | Carcinoma a cellule renali | Cancro cervicale | Carcinoma epatocellulare | Tumore gastrico | Cancro colorettale | Cancro esofageo | Cancro della tuba di Falloppio | Carcinoma polmonare non a piccole cellule | Cancro del dotto biliare | Cancro alla vescica | Tumore endometriale | Carcinoma a cellule squamose... e altre condizioniAustralia
-
Shanghai Cell Therapy Research InstituteSconosciutoTumore solido avanzatoCina
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityAttivo, non reclutanteSarcoma, tessuto molleCina
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Agenus Inc.; Dutch Cancer SocietyNon ancora reclutamentoCancro cervicaleOlanda
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.Attivo, non reclutante