Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CTLA-4- en PD-1-antilichamen die mesotheline-CAR-T-cellen tot expressie brengen voor mesotheline-positieve geavanceerde vaste tumor

7 juni 2017 bijgewerkt door: Shanghai Cell Therapy Research Institute

Een klinische studie van CTL-A4- en PD-1-antilichamen die mesotheline-CAR-T-cellen tot expressie brengen voor patiënten met mesotheline-positieve geavanceerde vaste tumoren

Dit is een eenarmige, open-label klinische studie in één centrum om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen van infusie van autologe T-cellen die zijn ontwikkeld om immuuncontrolepuntantilichamen (CTLA-4 en PD-1) en chimere antigeenreceptor gericht op mesotheline tot expressie te brengen ( mesoCAR-T) bij volwassen patiënten met mesotheline-positieve, gevorderde terugkerende of refractaire kwaadaardige solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal worden uitgevoerd met behulp van een fase I/II-studieontwerp om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van de CTLA-4- en PD-1-antilichamen die mesotheline-CAR-T (mesoCAR-T) tot expressie brengen voor patiënten met mesotheline-positieve, gevorderde recidiverende of refractaire kwaadaardige solide tumoren. MesoCAR-T kan specifiek en effectief de mesotheline-positieve kankercellen doden, CTLA-4- en PD-1-antilichamen worden uitgescheiden door de CAR-T-cellen kunnen de micro-omgeving van immunosuppressie verbeteren, nieuwe CAR-T-cellen bevatten de voordelen van CAR-T en immuuncontrolepunt remmer, wat een veelbelovende therapeutische methode is voor gevorderde solide tumoren.

De nieuwe CAR-T-therapie wordt hieronder in de klinische praktijk toegepast. T-cellen worden bereid uit perifere mononucleaire bloedcellen door leukaferese, vervolgens geactiveerd en gemanipuleerd tot CTLA-4- en PD-1-antilichamen die mesotheline tot expressie brengen en chimere antigeenreceptor die gericht is op mesotheline. Cellen worden vermenigvuldigd in kweek en teruggegeven aan de patiënten door veneuze transfusie. In totaal kunnen 40 patiënten deelnemen aan de studie. De totale duur van het onderzoek zal naar verwachting ongeveer 24 maanden bedragen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, China, 315201
        • Werving
        • Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met recidiverende of refractaire gevorderde solide maligniteiten (gediagnosticeerd door histologische of cytologische detectie).
  2. Progressieve ziekte en geen respons na ten minste tweedelijnsbehandeling.
  3. Geslacht onbeperkt, leeftijd van 18 jaar tot 80 jaar.
  4. Levensverwachting ≥3 maanden.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
  6. Adequate veneuze toegang voor aferese van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) en geen andere contra-indicaties.
  7. Immunohistochemie (IHC) score van mesotheline op tumorweefsel ≥1+.
  8. Adequate beenmergfunctie, leverfunctie en nierfunctie (binnen 7 dagen vóór opname): witte bloedcellen (WBC) ≥3,0×10^9/L; bloedplaatjes≥100×10^9/L; hemoglobine ≥90 g/L; lymfocyt ≥0,7×10^9/L; totaal bilirubine ≤2 keer de bovengrens van de normale waarde; alanineaminotransferase en aspartaattransaminase (ALT en AST) ≤2,5 keer de bovengrens van de normale waarde; serumcreatinine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van de normale waarde.
  9. Er zijn geen andere behandelingen (chemotherapie, radiotherapie, etc.) binnen vier weken voor inschrijving.
  10. Er is ten minste één meetbare tumorlaesie.
  11. Patiënten zijn voldoende in staat om geïnformeerde toestemmingen te begrijpen, te ondertekenen en vrijwillig deel te nemen aan het klinische onderzoek.
  12. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare periode moeten bewijs hebben van een negatieve zwangerschapstest en ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tot 4 maanden na celinfusie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met twee of meer soorten tumoren.
  2. Patiënten met een actieve virale of bacteriële infectie die niet onder controle konden worden gebracht met een anti-infectieuze behandeling.
  3. Patiënten met een seropositieve reactie op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en syfilis, of patiënten die de hepatitis B-virus- of hepatitis C-virusinfectie niet onder controle krijgen.
  4. Patiënten met actieve reumatische aandoeningen, orgaantransplantaties en andere ziekten die het immuunsysteem ernstig aantasten.
  5. Patiënten met ernstige hart- en longdisfunctie.
  6. Patiënten met ernstige chronische ziekten van nieren, lever en andere belangrijke organen.
  7. Patiënten met een andere ziekte die volgens de onderzoekers de behandeling, follow-up of beoordeling van de patiënt kan beïnvloeden, inclusief ongecontroleerde klinisch significante neurologische of psychiatrische stoornissen, immunoregulerende ziekten, stofwisselingsziekten, infectieziekten enzovoort.
  8. Patiënten die op dit moment of binnen 30 dagen vóór inschrijving deelnemen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen of biologische therapie.
  9. Patiënten die langdurig immunosuppressiva nodig hebben of patiënten die een behandeling ondergaan voor auto-immuunziekten.
  10. Patiënten die gedurende lange tijd glucocorticoïden moeten gebruiken.
  11. Vrouwelijke patiënten in de draagtijd of de zoogperiode.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Anti-CTLA-4/PD-1 die meso-CAR-T tot expressie brengt
Deze studie heeft slechts één arm, namelijk de CTLA-4 / PD-1-antilichamen die mesoCAR-T-cellen tot expressie brengen. Alle patiënten met vergevorderde solide tumoren zullen deelnemen aan de screening, die aan alle voorwaarden voldoen zullen worden gekozen voor de behandeling. Nieuwe CAR-T-cellen worden gekweekt uit PBMC en teruggegeven aan de patiënten door veneuze transfusie.
Biologisch: CTLA-4/PD-1-antilichamen die mesoCAR-T tot expressie brengen
Elke cyclus worden perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) verzameld op dag 0, CAR-T-cellen worden gekweekt in een GMP-standaardworkshop. Patiënten krijgen een driedaags regime van chemotherapie bestaande uit cyclofosfamide, bedoeld om de lymfocyten uit te putten vóór de infusie van cellen. Vervolgens ontvangen de patiënten een i.v.gtt-infusie van CTLA-4- en PD-1-antilichamen die op mesotheline gerichte CAR-T-cellen tot expressie brengen met (2-5) ×10^7 cellen/kg van dag 18 tot dag 19 (±2 dagen) . 2 cycli worden beschouwd als een behandelperiode.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: 2 jaar
Bepaal behandelingsgerelateerde bijwerkingen van de immunotherapie met gemeenschappelijke toxiciteitscriteria voor bijwerkingen (CTCAE) versie 4.0.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De responsevaluatie van de behandeling van gevorderde solide tumoren
Tijdsspanne: 2 jaar
De werkzaamheid van de behandeling wordt beoordeeld volgens de responsevaluatiecriteria in solide tumor versie 1.1 (RECIST1.1), die wordt gedefinieerd als volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD).
2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de dag waarop de patiënt is ingeschreven tot de datum waarop de tumor voortschrijdt of de datum waarop de patiënt om welke reden dan ook overlijdt.
2 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de dag waarop de patiënt is ingeschreven tot de datum waarop de patiënt om welke reden dan ook overlijdt.
2 jaar
De kwaliteit van leven zoals beoordeeld door EORTC QLQ-30
Tijdsspanne: 2 jaar
De kwaliteit van leven wordt voor en na de behandeling beoordeeld door EORTC QLQ-30.
2 jaar
Proliferatie en persistentie van EGFR-CAR-T-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: 6 maanden
CAR-T-aandeel in perifeer bloed van de patiënten wordt gedetecteerd door flowcytometrie-assay om de proliferatie en persistentie van mesotheline-specifieke CAR-T-cellen te bestuderen.
6 maanden
CTLA-4- en PD-1-antilichamen in perifeer bloed
Tijdsspanne: 6 maanden
De niveaus van CTLA-4- en PD-1-antilichamen worden gedetecteerd door middel van een ELISA-assay om het tot expressie brengende niveau van CTLA4- en PD-1-antilichamen van CAR-T-cellen te bepalen.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Cell Therapy Research Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

7 juni 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

20 januari 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

20 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H2017-02-P01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde vaste tumor

Klinische onderzoeken op CTLA-4/PD-1-antilichamen die mesoCAR-T tot expressie brengen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gabon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren