Bezlotoxumab (MK-6072) 对比安慰剂治疗艰难梭菌感染 (CDI) 儿童 (MK-6072-001) (MODIFY III)
2023年7月25日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，以评估单次输注 Bezlotoxumab（MK-6072，艰难梭菌毒素 B 的人单克隆抗体）在 1 至 10 岁儿童中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效
本研究的主要目的是评估 bezlotoxumab 在确诊为艰难梭菌感染 (CDI) 且正在接受抗菌药物治疗的 1 至 <18 岁儿童中的药代动力学 (PK)、安全性和耐受性。
主要假设是，与用 bezlotoxumab 治疗成人后 bezlotoxumab 的 AUC0-inf 相比，用 bezlotoxumab 治疗儿科参与者后 bezlotoxumab 从 0 到无穷大的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-inf) 相似，
研究概览
详细说明
历史成人药代动力学数据来自 NCT01241552 和 NCT01513239。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
148
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Budapest、匈牙利、1094
- Semmelweis University-II.sz. Gyermekgyógyászati Klinika ( Site 2201)
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Budapest、匈牙利、1097
- Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet ( Site 2202)
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Csongrad
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Szeged、Csongrad、匈牙利、6720
- SZTE Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont ( Site 2200)
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Eastern Cape
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Port Elizabeth、Eastern Cape、南非、6001
- Phoenix Pharma Pty Ltd ( Site 2607)
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Gauteng
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Centurion、Gauteng、南非、1692
- Johese Clinical Research ( Site 2605)
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Johannesburg、Gauteng、南非、1860
- Chris Hani Baragwanath Academic Hospital ( Site 2602)
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Pretoria、Gauteng、南非、0208
- Molotlegi Street ( Site 2603)
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Western Cape
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Cape Town、Western Cape、南非、7700
- Red Cross War Memorial Children's Hospital ( Site 2601)
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Antioquia
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Medellin、Antioquia、哥伦比亚、05034
- Hospital Pablo Tobon Uribe-Infectology pediatric ( Site 2166)
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Distrito Capital De Bogota
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Bogota、Distrito Capital De Bogota、哥伦比亚、110131
- Fundacion Cardioinfantil Instituto de Cardiologia ( Site 2163)
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Bogotá、Distrito Capital De Bogota、哥伦比亚、110111
- Fundacion Santa Fe de Bogota ( Site 2167)
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Valle Del Cauca
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Cali、Valle Del Cauca、哥伦比亚、760032
- Fundacion Valle del Lili ( Site 2161)
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Cali、Valle Del Cauca、哥伦比亚、760042
- Centro Medico Imbanaco ( Site 2160)
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Mexico City、墨西哥、04530
- Instituto Nacional de Pediatria ( Site 0503)
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Mexico City、墨西哥、06720
- Hospital Infantil de Mexico Federico Gomez ( Site 0501)
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Nuevo Leon
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Monterrey、Nuevo Leon、墨西哥、64400
- Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez" ( Site 0508)
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Monterrey、Nuevo Leon、墨西哥、64710
- Instituto Tecnologico y de Estudios Superiores de Monterrey ( Site 0502)
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Sao Paulo、巴西、04039-001
- Instituto de Oncologia Pediatrica - GRAACC - Unifesp ( Site 0205)
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Minas Gerais
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Belo Horizonte、Minas Gerais、巴西、30150-321
- Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte ( Site 0208)
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Parana
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Curitiba、Parana、巴西、80060-900
- Hospital de Clinicas da Universidade Federal do Parana ( Site 0203)
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Curitiba、Parana、巴西、80250-060
- Hospital Pequeno Principe ( Site 0200)
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Rio Grande Do Sul
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Santa Maria、Rio Grande Do Sul、巴西、97105-900
- Hospital Universitario da Universidade Federal de Santa Maria ( Site 0209)
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Hamburg、德国、20246
- Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf ( Site 1402)
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Nordrhein-Westfalen
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Muenster、Nordrhein-Westfalen、德国、48149
- Universitaetsklinikum Muenster ( Site 1400)
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Oslo、挪威、0372
- Oslo universitetssykehus ( Site 1500)
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Vestfold
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Bergen、Vestfold、挪威、5053
- Haukeland universitetssykehus ( Site 1501)
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Praha 5、捷克语、150 06
- 2. LF UK a FN Motol ( Site 2003)
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Brno-mesto
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Brno、Brno-mesto、捷克语、61300
- Fakultni Nemocnice Brno Bohunice ( Site 2000)
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Plzensky Kraj
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Plzen Lochotin、Plzensky Kraj、捷克语、304 60
- Fakultni nemocnice Plzen ( Site 2001)
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Kujawsko-pomorskie
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Bydgoszcz、Kujawsko-pomorskie、波兰、85-030
- Wojewodzki Szpital Obserwacyjno Zakazny ( Site 2404)
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Lodzkie
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Lodz、Lodzkie、波兰、91-347
- Wojewodzki Specjalistyczny Szpital im. dr W. Bieganskiego w Lodzi ( Site 2400)
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Mazowieckie
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Lomianki、Mazowieckie、波兰、05-092
- SPZOZ im. Dzieci Warszawy w Dziekanowie Lesnym ( Site 2405)
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Warszawa、Mazowieckie、波兰、04-730
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka ( Site 2406)
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Warminsko-mazurskie
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Olsztyn、Warminsko-mazurskie、波兰、10-561
- Wojewodzki Specjalistyczny Szpital Dzieciecy ( Site 2410)
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Stockholms Lan
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Stockholm、Stockholms Lan、瑞典、17176
- ITCC Barnokologen Astrid Lindgrens Barnsjukhus NKS ( Site 1800)
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Vastra Gotalands Lan
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Goteborg、Vastra Gotalands Lan、瑞典、416 85
- Barncancercentrum ( Site 1801)
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Bucuresti、罗马尼亚、021105
- Institutul National de Boli Infectioase Prof. Dr. Matei Bals ( Site 2501)
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Bucuresti、罗马尼亚、030303
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Tropicale Dr. Victor Babes ( Site 2500)
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Constanta、罗马尼亚、900708
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase Constanta ( Site 2504)
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Cluj
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Cluj-Napoca、Cluj、罗马尼亚、400348
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase Cluj-Napoca ( Site 2502)
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital - Los Angeles ( Site 0021)
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San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Medical Center ( Site 0049)
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital - Colorado ( Site 0013)
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Children's Center for Digestive Healthcare ( Site 0052)
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-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago ( Site 0019)
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、美国、70808
- Our Lady of the Lake Hospital ( Site 0007)
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- The Johns Hopkins Rubenstein Child Health Building ( Site 0034)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center-Floating Hospital for Children ( Site 0046)
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic - Rochester ( Site 0004)
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University ( Site 0037)
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Einstein Center ( Site 0041)
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center/ MSCHONY ( Site 0042)
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Syracuse、New York、美国、13210
- SUNY Upstate Medical Center, University Hospital ( Site 0027)
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Health System ( Site 0025)
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center ( Site 0024)
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center ( Site 0029)
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital ( Site 0050)
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center ( Site 0022)
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78207
- The Children's Hospital of San Antonio ( Site 0009)
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84113
- Primary Children's Hospital ( Site 0001)
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Childrens Hospital ( Site 0028)
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Leeds、英国、LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust ( Site 1901)
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Worcestershire
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Southampton、Worcestershire、英国、SO16 6YD
- Southampton General Hospital ( Site 1900)
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Braga、葡萄牙、4710-243
- Hospital de Braga ( Site 1600)
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Lisboa、葡萄牙、1099-023
- Inst. Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil EPE ( Site 1605)
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Lisboa、葡萄牙、1169-045
- Centro Hospitalar de Lisboa Central EPE. Hospital D. Estefania ( Site 1601)
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Porto、葡萄牙、4200-072
- Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil E.P.E. ( Site 1603)
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Madrid、西班牙、28009
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus ( Site 1701)
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz ( Site 1703)
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio ( Site 1705)
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Barcelona
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Esplugues de Llobregat、Barcelona、西班牙、08950
- Hospital Universitario Sant Joan de Deu ( Site 1704)
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Cordoba、阿根廷、X5016KEH
- Hospital Privado de Cordoba ( Site 2102)
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Buenos Aires
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Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires. ( Site 2103)
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Kuala Lumpur、马来西亚、50300
- Hospital Kuala Lumpur ( Site 3100)
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Sabah
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Kota Kinabalu、Sabah、马来西亚、88996
- Sabah Womens & Childrens Hospital ( Site 3101)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 筛选时疑似或确诊 CDI，正在或计划接受 10 至 21 天的 CDI 抗菌药物治疗
- 在研究输液中，通过检测粪便中艰难梭菌毒素存在的诊断分析确认了 CDI 的诊断，并且仍在接受针对 CDI 的抗菌药物治疗。
- 女性没有怀孕，也没有哺乳；但如果有生育能力同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 12 周内遵循避孕指导
- 参与者和/或父母或看护人必须能够阅读、理解并完成每日日记
排除标准：
- 患有不受控制的慢性腹泻病
- 已知对 bezlotoxumab、其活性物质和/或其任何赋形剂过敏
- 在随机分组时，他们计划的 CDI 抗菌药物治疗疗程超过 21 天
- 在筛选时接受过任何列出的禁止的既往和伴随治疗和程序
- 之前参加过这项研究，之前接受过 bezlotoxumab，接受过针对艰难梭菌毒素 B 的实验性单克隆抗体，或接受过针对艰难梭菌或其毒素的疫苗。
- 在过去 30 天内接受过研究药物，或者在 12 周的研究期间目前正在或计划参加任何其他与研究药物一起进行的临床研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：贝唑单抗
参与者在第 1 天通过单次 60 分钟（±10 分钟）静脉内 (IV) 输注每公斤体重接受 10 mg bezlotoxumab。
此外，参与者根据机构指南接受背景抗菌药物治疗 (ABD) 10-21 天，由研究者酌情决定。
然后可以根据最初 12 名参与者的结果改变剂量。
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每公斤体重单次静脉内 (IV) 输注 10 mg bezlotoxumab。
然后可以根据最初 12 名参与者的结果改变剂量。
其他名称：
ABD 将根据机构指南，由研究者酌情给予 10-21 天，包括筛选访视前、筛选期间和输注研究治疗后的 ABD 持续时间。
ABD 定义为接受口服甲硝唑、口服万古霉素、静脉注射 (IV) 甲硝唑与口服万古霉素、口服非达霉素或口服非达霉素与静脉注射甲硝唑。
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安慰剂比较：安慰剂
参与者在第 1 天通过单次 60 分钟（±10 分钟）静脉输注接受由 0.9% 氯化钠或 5% 葡萄糖组成的 bezlotoxumab 安慰剂。
此外，参与者根据机构指南接受 10-21 天的背景 ABD，由研究者自行决定。
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由 0.9% 氯化钠或 5% 葡萄糖组成的 bezlotoxumab 安慰剂单次静脉输注。
ABD 将根据机构指南，由研究者酌情给予 10-21 天，包括筛选访视前、筛选期间和输注研究治疗后的 ABD 持续时间。
ABD 定义为接受口服甲硝唑、口服万古霉素、静脉注射 (IV) 甲硝唑与口服万古霉素、口服非达霉素或口服非达霉素与静脉注射甲硝唑。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Bezlotoxumab 浓度-时间曲线下的面积从时间 0 到无穷大 (AUC0-inf)
大体时间：第 1 天（给药后 2 小时）、第 10、29、57 和 85 天
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以指定的时间间隔收集血样用于测定 AUC0-inf。
AUC0-inf 被定义为 bezlotoxumab 从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下的面积。
根据方案，确定每个年龄组的 bezlotoxumab 的 AUC0-inf。
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第 1 天（给药后 2 小时）、第 10、29、57 和 85 天
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经历不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：最多约 12 周
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AE 被定义为与参与者使用药物相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与药物相关。
因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用医药产品暂时相关的疾病，并不意味着对因果关系的任何判断。
根据方案，展示了 bezlotoxumab 组和安慰剂组中出现 AE 的参与者的百分比。
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最多约 12 周
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因 AE 中断研究的参与者百分比
大体时间：最多约 12 周
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AE 被定义为与参与者使用药物相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与药物相关。
因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用医药产品暂时相关的疾病，并不意味着对因果关系的任何判断。
根据方案，显示了 bezlotoxumab 组和安慰剂组中因 AEs 而停止研究的参与者的百分比。
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最多约 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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艰难梭菌感染 (CDI) 复发的参与者百分比
大体时间：最多约 12 周
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CDI 复发定义为腹泻复发（初始临床反应 [ICR] 后新发腹泻的定义为正常排便习惯改变 ≥ 2 天，伴有水样腹泻或 48 小时内至少 6 次不成形排便 [UBM] ) 与 C. difficile 毒素的阳性粪便测试相关，并且在研究者看来，参与者需要并接受 ABD 治疗 CDI。
根据方案，报告了 bezlotoxumab 和安慰剂组中 CDI 复发的参与者百分比。
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最多约 12 周
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具有持续临床反应 (SCR) 的参与者百分比
大体时间：最多约 12 周
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SCR 被定义为基线 CDI 发作的 ICR（排便次数和性质的改善，并且在完成长达 21 天的 CDI ABD 治疗后 2 天内不需要进一步的 CDI 治疗）和无 CDI 复发（腹泻复发与艰难梭菌毒素粪便检测呈阳性相关，研究者认为参与者需要并接受 ABD 治疗 CDI）。
根据方案，展示了 bezlotoxumab 和安慰剂组中出现 SCR 的参与者的百分比。
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最多约 12 周
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经历过 CDI 复发的高风险参与者的百分比
大体时间：最多约 12 周
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CDI 复发定义为腹泻复发（ICR 后新的腹泻发作定义为正常排便习惯改变≥2 天伴有水样腹泻或 48 小时内至少 6 次 UBM）且艰难梭菌毒素粪便检测呈阳性，其中参与者，在研究者看来，需要并接受 CDI 的 ABD。
高风险在随机分组时/之前满足≥1 项标准：a) 免疫功能低下 b) 在基线发作前有≥1 次 CDI 发作 c) 有严重的 CDI 基线发作 d) 在基线 CDI 发作时粪便中有艰难梭菌 ribotype027 e)接受过≥1 种已知会增加 CDI 风险的全身性 ABD。
根据方案，展示了 bezlotoxumab 和安慰剂组中经历 CDI 复发的高风险参与者的百分比。
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最多约 12 周
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经历过 SCR 的高风险参与者的百分比
大体时间：最多约 12 周
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SCR 是基线 CDI 发作的 ICR（排便次数和性质的改善，并且在完成长达 21 天的 CDI ABD 后 2 天内不需要进一步的 CDI 治疗）并且没有 CDI 复发（粪便测试呈阳性的腹泻复发对于艰难梭菌毒素，在研究者看来，参与者需要并接受针对 CDI 的 ABD）。
高风险符合≥1 条标准：a) 免疫功能低下 b) 在基线发作前有≥1 次 CDI 发作 c) 有严重的 CDI 基线发作 d) 在基线 CDI 发作时粪便中有艰难梭菌 ribotype027 e) 接受≥1已知全身性 ABD 会增加 CDI 风险。
根据方案，展示了 bezlotoxumab 和安慰剂组中发生 SCR 的高风险参与者的百分比。
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最多约 12 周
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经历一次或多次输液相关反应的参与者百分比
大体时间：第 1 天输注后最多约 24 小时
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输液相关反应包括符合 3 项标准中任何一项的事件：1) 涉及皮肤、粘膜组织或两者的疾病急性发作以及至少以下一项：呼吸损害、血压降低 (BP) 或终末期相关症状器官功能障碍 2) 研究输注开始后出现以下两项或多项：涉及皮肤粘膜组织、呼吸系统损害、血压降低或相关症状，或持续的胃肠道症状 3) 输注开始后血压降低或收缩压降低 >30%基线血压。
根据方案，报告了在研究药物输注开始后 24 小时内经历 1 次或多次输液相关反应的参与者百分比。
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第 1 天输注后最多约 24 小时
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Bezlotoxumab 抗体呈阳性的参与者百分比
大体时间：最多约 12 周
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收集血样以确定针对 bezlotoxumab 的抗体。
根据方案，报告了每个年龄组在单次输注 bezlotoxumab 后具有治疗中出现的 bezlotoxumab 阳性抗体的参与者百分比。
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最多约 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月27日
初级完成 (实际的)
2022年5月12日
研究完成 (实际的)
2022年5月12日
研究注册日期
首次提交
2017年6月8日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月8日
首次发布 (实际的)
2017年6月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月25日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 6072-001
- 2017-000070-11 (EudraCT编号)
- MK-6072-001 (其他标识符：Merck)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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艰难梭菌感染的临床试验
-
Deinove招聘中
贝唑单抗的临床试验
-
Fundacion SEIMC-GESIDAMerck Sharp & Dohme LLC完全的