Pembrolizumab (Keytruda®) 对早期乳腺癌生物标志物的影响。
2021年5月18日 更新者：Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Pembrolizumab (Keytruda®) 对早期乳腺癌肿瘤内免疫、增殖和凋亡相关生物标志物的影响。
该研究由两部分组成：一项回顾性研究，以及一项使用派姆单抗 (Keytruda®)（第 0 期）的前瞻性临床研究。
回顾性研究（S58910）：
这是一项回顾性分析，旨在研究 ER/PR 阴性乳腺肿瘤中 PD-L1 的表达，并将该 PD-L1 表达与肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)、增殖、凋亡表达和临床结果（远处转移的发展）相关联.
- 0 期研究：
这是针对早期乳腺癌患者的 0 期单中心、开放标签、非随机研究。 患者将在手术前 10 +/- 4 天接受一次 200 mg 的 Pembrolizumab (Keytruda®) 静脉注射。 该 0 期研究将包括 2 个队列；队列 A 将包括计划进行前期手术的患者。 队列 A1 将包括 Her2 阴性肿瘤患者、队列 A2 患者 Her2 阳性肿瘤和队列 A3 ER 阳性肿瘤患者。 队列 B 将包括接受新辅助化疗（如果 Her2 阳性则接受抗 Her2 治疗）并且在完成新辅助化疗后影像学上有明显残余肿瘤迹象（即影像学估计残余肿瘤大小至少为 10 毫米）的患者。 队列 B1 将包括 Her2 阴性肿瘤、队列 B2 Her2 阳性肿瘤和队列 B3 ER 阳性肿瘤。 注射将在肿瘤科门诊部进行。 将仔细监测患者不良经历/事件的发展。 不良经历/事件将根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版中概述的标准进行评估。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
-
Leuven、比利时、3000
- University Hospitals Leuven
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 100年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
- 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
- 如果需要，愿意提供来自新获得的肿瘤病变核心或切除活检的组织。 新获得的样本定义为在第 0 天开始治疗前 6 周（42 天）内获得的标本。无法提供新获得样本的受试者（例如 无法访问或存在安全问题）只有在申办者同意的情况下才能提交存档样本。
- ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。
具有非转移性可手术新诊断的原发性浸润性乳腺癌，即：
- 经组织学证实
- ER/PR 阴性或 ER 阳性。 ER/PR 状态将根据 2009 年 ASCO CAP 指南使用 Allred 评分（半定量测量）进行评估。
- HER2 阴性或阳性。 将使用 IHC 评估 HER2 状态，然后使用双探针进行 FISH（ASCO CAP 指南 2013）。
- 原发肿瘤大小大于 1 厘米，通过任何临床检查、乳房 X 线摄影、超声或磁共振成像测量
- 任何临床淋巴结状态
- 对 IHC 进行可评估的核心活检
- 愿意提供血浆/血液样本
- 新辅助化疗后（队列 B1 和 B2）患者必须有 >1cm 的残留肿瘤并且必须愿意为 IHC 提供可评估的新肿瘤活检
- 证明足够的器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 14 天内进行。
- 有生育能力的女性受试者在接受研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
有生育能力的女性受试者（第 5.7.2 节）必须愿意在接受研究药物后 120 天内的研究过程中使用第 5.7.2 节 - 避孕中概述的适当避孕方法。
注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。
- 有生育能力的男性受试者（第 5.7.1 节）必须同意使用第 5.7.1 节中概述的适当避孕方法- 避孕，直到接受研究治疗后 120 岁。
注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。
排除标准：
- 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在接受治疗剂量后 4 周内使用研究设备。
- 在接受试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
- 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
- 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
- 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。
在研究第 0 天之前的 2 周内曾接受过化疗、靶向小分子治疗或放疗，或因先前给药的药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。
- 注意：患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
- 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
- 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
- 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
- 已知需要类固醇的（非传染性）肺炎病史或当前肺炎。
- 有需要全身治疗的活动性感染。
- 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
- 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 药物或共抑制性 T 细胞受体疗法（例如 OX40-CD137、CTLA-4)
- 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
- 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
- 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：队列A1
队列 A1 将包括患有三阴性乳腺肿瘤的患者。
患者将在手术前 10 +/- 4 天接受一次 200 mg 的 Pembrolizumab (Keytruda®) 静脉注射。
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生物：人源化抗PD-1单克隆抗体人源化抗PD-1单克隆抗体是一种程序性死亡-1（PD-1）免疫检查点抑制剂抗体，选择性干扰PD-1与其配体结合，PD- L1 和 PD-L2。
其他名称：
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其他：队列A2
队列 A2 将包括 ER/PR 阴性和 Her2 阳性乳腺肿瘤患者。
患者将在手术前 10 +/- 4 天接受一次 200 mg 的 Pembrolizumab (Keytruda®) 静脉注射。
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生物：人源化抗PD-1单克隆抗体人源化抗PD-1单克隆抗体是一种程序性死亡-1（PD-1）免疫检查点抑制剂抗体，选择性干扰PD-1与其配体结合，PD- L1 和 PD-L2。
其他名称：
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其他：队列B1
队列 B1 将包括接受新辅助化疗且在完成新辅助化疗后影像学上有明显残余肿瘤迹象（即影像学估计残余肿瘤大小至少为 10 毫米）的三阴性乳腺肿瘤患者。
患者将在手术前 10 +/- 4 天接受一次 200 mg 的 Pembrolizumab (Keytruda®) 静脉注射。
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生物：人源化抗PD-1单克隆抗体人源化抗PD-1单克隆抗体是一种程序性死亡-1（PD-1）免疫检查点抑制剂抗体，选择性干扰PD-1与其配体结合，PD- L1 和 PD-L2。
其他名称：
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其他：队列B2
队列 B2 将包括患有 ER/PR 阴性和 Her2 阳性乳腺肿瘤的患者，他们接受了新辅助化疗，并且在完成新辅助化疗后在影像学上有明显的残余肿瘤迹象（即在影像学上估计残余肿瘤大小至少为 10 毫米）。
患者将在手术前 10 +/- 4 天接受一次 200 mg 的 Pembrolizumab (Keytruda®) 静脉注射。
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生物：人源化抗PD-1单克隆抗体人源化抗PD-1单克隆抗体是一种程序性死亡-1（PD-1）免疫检查点抑制剂抗体，选择性干扰PD-1与其配体结合，PD- L1 和 PD-L2。
其他名称：
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其他：队列A3
队列 A3 将包括 ER 阳性乳腺肿瘤患者。
患者将在手术前 10 +/- 4 天接受一次 200 mg 的 Pembrolizumab (Keytruda®) 静脉注射。
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生物：人源化抗PD-1单克隆抗体人源化抗PD-1单克隆抗体是一种程序性死亡-1（PD-1）免疫检查点抑制剂抗体，选择性干扰PD-1与其配体结合，PD- L1 和 PD-L2。
其他名称：
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其他：队列B3
队列 B3 将包括 ER 阳性乳腺肿瘤患者，他们接受了新辅助化疗，并且在完成新辅助化疗后在影像学上有明显的残留肿瘤迹象（即在影像学上估计残留肿瘤大小至少为 10 毫米）。
患者将在手术前 10 +/- 4 天接受一次 200 mg 的 Pembrolizumab (Keytruda®) 静脉注射。
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生物：人源化抗PD-1单克隆抗体人源化抗PD-1单克隆抗体是一种程序性死亡-1（PD-1）免疫检查点抑制剂抗体，选择性干扰PD-1与其配体结合，PD- L1 和 PD-L2。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PD-1表达
大体时间：2年
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单剂量 pembrolizumab 后的 PD-1 表达。 根据制造商的说明，使用自动免疫染色机（Bond Max Autostainer，Leica）对 5 μm 厚的切片进行免疫组织化学染色。 单克隆抗体用于 PD1（克隆 NAT105，Abcam）。 半定量评估 sTIL 上的 PD1 表达。 |
2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ann Smeets, Prof. Dr.、Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月18日
初级完成 (实际的)
2020年3月31日
研究完成 (实际的)
2020年3月31日
研究注册日期
首次提交
2017年6月2日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月22日
首次发布 (实际的)
2017年6月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月18日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
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