Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A pembrolizumab (Keytruda®) hatása a korai emlőrák biomarkereire.

2021. május 18. frissítette: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

A pembrolizumab (Keytruda®) hatása a korai emlőrák intratumorális immunitásával, proliferációjával és apoptózisával kapcsolatos biomarkerekre.

A vizsgálat 2 részből áll: egy retrospektív vizsgálatból és egy prospektív klinikai vizsgálatból pembrolizumabbal (Keytruda®) (0. fázis).

  1. Retrospektív vizsgálat (S58910):

    Ez egy retrospektív elemzés a PD-L1 expressziójának tanulmányozására ER/PR-negatív emlődaganatokban, és ennek a PD-L1-expressziónak a tumor-infiltráló limfociták (TIL-ek), a proliferáció, az apoptózis expressziója és a klinikai kimenetel (távoli metasztázisok kialakulása) közötti összefüggésbe hozására. .

  2. 0. fázisú vizsgálat:

Ez egy 0. fázisú egyetlen centrumú, nyílt, nem randomizált vizsgálat korai emlőrákos betegeken. A betegeket egy injekció Pembrolizumab (Keytruda®) injekcióval kezelik intravénásan, 200 mg-ban 10 ± 4 nappal a műtét előtt. Ez a 0. fázisú vizsgálat 2 kohorszból fog állni; Az A kohorszba azok a betegek tartoznak, akiket előzetes műtétre terveznek. Az A1 kohorszba a Her2-negatív daganatos betegek, az A2-es kohorszba Her2-pozitív daganatos betegek és az A3-as kohorszba ER-pozitív daganatok tartoznak. A B kohorszba azok a betegek tartoznak, akik neoadjuváns kemoterápiában részesültek (anti-Her2 terápiával, ha Her2 pozitív), és akiknél a neoadjuváns kemoterápia befejezése után a képalkotás során egyértelmű maradványtumor jelei mutatkoznak (azaz a képalkotás során legalább 10 mm-re becsült maradék tumorméret). A B1 kohorszba tartoznak a Her2 negatív daganatok, a B2 kohorsz Her2 pozitív daganatok és a B3 kohorsz ER pozitív daganatok. Az injekciót az onkológiai ambuláns osztályon adják be. A betegeket gondosan ellenőrizni fogják a nemkívánatos tapasztalatok/események kialakulása érdekében. A nemkívánatos események/események értékelése az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziójában meghatározott kritériumok szerint történik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

54

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Leuven, Belgium, 3000
        • University Hospitals Leuven

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
  2. Legyen 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
  3. Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott magból vagy egy daganatos elváltozás kimetszéses biopsziájából, ha szükséges. Az újonnan vett mintát a 0. napon a kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vettük. Azok az alanyok, akikről nem lehet újonnan vett mintát adni (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági szempont) csak a Támogató beleegyezésével nyújthat be archivált példányt.
  4. Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.

  5. Nem áttétes, operálható újonnan diagnosztizált primer invazív emlőkarcinómája van, amely:

    1. Szövettanilag megerősített
    2. ER/PR negatív vagy ER pozitív. Az ER/PR státusz értékelése Allred-pontszámmal (félkvantitatív mérés) történik az ASCO CAP 2009-es irányelveinek megfelelően.
    3. HER2 negatív vagy pozitív. A HER2 állapotát IHC-vel, majd FISH-val, kettős szondával értékelik (ASCO CAP irányelvek 2013).
    4. 1 cm-nél nagyobb elsődleges tumorméret klinikai vizsgálattal, mammográfiával, ultrahanggal vagy mágneses rezonancia képalkotással mérve
    5. Bármilyen klinikai csomós állapot
  6. Végezzen értékelhető magbiopsziát az IHC-hez
  7. Legyen hajlandó plazma/vérmintát adni
  8. A neoadjuváns kemoterápia (B1 és B2 kohorsz) után a betegeknek 1 cm-nél nagyobb reziduális tumorral kell rendelkezniük, és hajlandónak kell lenniük értékelhető új tumorbiopsziára az IHC-hez.
  9. A megfelelő szervműködést igazolni kell, a kezelés megkezdését követő 14 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.
  10. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatnia a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

  11. A fogamzóképes korú női alanyoknak (5.7.2. szakasz) késznek kell lenniük arra, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak az 5.7.2. szakaszban – Fogamzásgátlás, a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer bevételét követő 120 napig.

    Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

  12. A fogamzóképes korú férfi alanyoknak (5.7.1. szakasz) bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az 5.7.1. szakaszban leírtak szerint. Fogamzásgátlás, a vizsgálati terápia után 120-ig.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

  1. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiában részesült, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelési dózis beadását követő 4 héten belül.
  2. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés megkezdése előtt 7 napon belül.
  3. Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
  4. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
  5. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.

  6. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 0. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

    • Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
    • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
  7. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
  8. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
  9. Korábban ismert (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
  10. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
  11. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
  12. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
  13. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
  14. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 szerrel vagy társ-gátló T-sejt receptor terápiában részesült (pl. OX40-CD137, CTLA-4)
  15. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
  16. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
  17. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: A1 kohorsz
Az A1 kohorszba a hármas negatív emlődaganatban szenvedő betegek tartoznak. A betegeket egy injekció Pembrolizumab (Keytruda®) injekcióval kezelik intravénásan, 200 mg-ban 10 ± 4 nappal a műtét előtt.
Drog: Pembrolizumab
Biológiai: humanizált anti-PD-1 monoklonális antitest A humanizált anti-PD-1 monoklonális antitest egy programozott halál-1 (PD-1) immunkontroll-gátló antitest, amely szelektíven zavarja a PD-1 és ligandumainak, a PD-1 kombinációját. L1 és PD-L2.
Más nevek:
  • Keytruda
Egyéb: A2 kohorsz
Az A2 kohorszba ER/PR negatív és Her2 pozitív emlődaganatban szenvedő betegek tartoznak. A betegeket egy injekció Pembrolizumab (Keytruda®) injekcióval kezelik intravénásan, 200 mg-ban 10 ± 4 nappal a műtét előtt.
Drog: Pembrolizumab
Biológiai: humanizált anti-PD-1 monoklonális antitest A humanizált anti-PD-1 monoklonális antitest egy programozott halál-1 (PD-1) immunkontroll-gátló antitest, amely szelektíven zavarja a PD-1 és ligandumainak, a PD-1 kombinációját. L1 és PD-L2.
Más nevek:
  • Keytruda
Egyéb: B1 kohorsz
A B1 kohorszba azok a hármas negatív emlődaganatban szenvedő betegek tartoznak, akik neoadjuváns kemoterápiában részesültek, és akiknél a neoadjuváns kemoterápia befejezése után a képalkotás során a maradék tumor egyértelmű jelei mutatkoznak (azaz a képalkotó vizsgálat során legalább 10 mm-re becsült reziduális tumorméret). A betegeket egy injekció Pembrolizumab (Keytruda®) injekcióval kezelik intravénásan, 200 mg-ban 10 ± 4 nappal a műtét előtt.
Drog: Pembrolizumab
Biológiai: humanizált anti-PD-1 monoklonális antitest A humanizált anti-PD-1 monoklonális antitest egy programozott halál-1 (PD-1) immunkontroll-gátló antitest, amely szelektíven zavarja a PD-1 és ligandumainak, a PD-1 kombinációját. L1 és PD-L2.
Más nevek:
  • Keytruda
Egyéb: B2 kohorsz
A B2 kohorszba azok a betegek tartoznak, akik ER/PR-negatív és Her2-pozitív emlődaganatban szenvedtek, és akik neoadjuváns kemoterápiában részesültek, és akiknél a neoadjuváns kemoterápia befejezése utáni képalkotás során egyértelmű maradványdaganat jelei mutatkoznak (azaz a képalkotás során legalább 10 mm-re becsült reziduális tumorméret). A betegeket egy injekció Pembrolizumab (Keytruda®) injekcióval kezelik intravénásan, 200 mg-ban 10 ± 4 nappal a műtét előtt.
Drog: Pembrolizumab
Biológiai: humanizált anti-PD-1 monoklonális antitest A humanizált anti-PD-1 monoklonális antitest egy programozott halál-1 (PD-1) immunkontroll-gátló antitest, amely szelektíven zavarja a PD-1 és ligandumainak, a PD-1 kombinációját. L1 és PD-L2.
Más nevek:
  • Keytruda
Egyéb: A3 kohorsz
Az A3 kohorszba ER pozitív emlődaganatban szenvedő betegek tartoznak. A betegeket egy injekció Pembrolizumab (Keytruda®) injekcióval kezelik intravénásan, 200 mg-ban 10 ± 4 nappal a műtét előtt.
Drog: Pembrolizumab
Biológiai: humanizált anti-PD-1 monoklonális antitest A humanizált anti-PD-1 monoklonális antitest egy programozott halál-1 (PD-1) immunkontroll-gátló antitest, amely szelektíven zavarja a PD-1 és ligandumainak, a PD-1 kombinációját. L1 és PD-L2.
Más nevek:
  • Keytruda
Egyéb: B3 kohorsz
A B3 kohorszba azok az ER-pozitív emlődaganatban szenvedő betegek tartoznak, akik neoadjuváns kemoterápiában részesültek, és akiknél a neoadjuváns kemoterápia befejezése után a képalkotás során a maradék tumor egyértelmű jelei mutatkoznak (azaz a képalkotó vizsgálat során legalább 10 mm-re becsült reziduális tumorméret). A betegeket egy injekció Pembrolizumab (Keytruda®) injekcióval kezelik intravénásan, 200 mg-ban 10 ± 4 nappal a műtét előtt.
Drog: Pembrolizumab
Biológiai: humanizált anti-PD-1 monoklonális antitest A humanizált anti-PD-1 monoklonális antitest egy programozott halál-1 (PD-1) immunkontroll-gátló antitest, amely szelektíven zavarja a PD-1 és ligandumainak, a PD-1 kombinációját. L1 és PD-L2.
Más nevek:
  • Keytruda

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PD-1 kifejezés
Időkeret: 2 év

PD-1 expresszió egyetlen adag pembrolizumab után.

Az immunhisztokémiai festéseket 5 μm vastag metszeteken automata immunfestővel (Bond Max Autostainer, Leica) végeztük a gyártó utasításai szerint.

A PD1 ellen monoklonális antitestet alkalmaztunk (NAT105 klón, Abcam). A PD1 expresszióját sTIL-en félkvantitatívan értékeltük.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ann Smeets, Prof. Dr., Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. január 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. március 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 22.

Első közzététel (Tényleges)

2017. június 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. május 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 18.

Utolsó ellenőrzés

2021. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MK 3475-318

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Klinikai vizsgálatok a Pembrolizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Vietnam

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel