Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pembrolitsumabin (Keytruda®) vaikutus varhaisen rintasyövän biomarkkereihin.

tiistai 18. toukokuuta 2021 päivittänyt: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Pembrolitsumabin (Keytruda®) vaikutus biomarkkereihin, jotka liittyvät intratumoraaliseen immuniteettiin, lisääntymiseen ja apoptoosiin varhaisessa rintasyövässä.

Tutkimus koostuu kahdesta osasta: retrospektiivinen tutkimus ja prospektiivinen kliininen tutkimus pembrolitsumabilla (Keytruda®) (vaihe 0).

  1. Retrospektiivinen tutkimus (S58910):

    Tämä on retrospektiivinen analyysi PD-L1:n ilmentymisen tutkimiseksi ER/PR-negatiivisissa rintakasvaimissa ja tämän PD-L1:n ilmentymisen korreloimiseksi kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL:ien), proliferaation, apoptoosin ilmentymisen ja kliinisen lopputuloksen (kaukaisten metastaasien kehittymisen) kanssa. .

  2. Vaiheen 0 tutkimus:

Tämä on vaiheen 0 yksikeskus, avoin, ei-satunnaistettu tutkimus potilailla, joilla on varhainen rintasyöpä. Potilaita hoidetaan yhdellä pembrolitsumabi-injektiolla (Keytruda®), joka annetaan suonensisäisesti annoksella 200 mg 10 +/- 4 päivää ennen leikkausta. Tämä vaiheen 0 tutkimus koostuu kahdesta kohortista; kohortti A sisältää potilaat, joille on suunniteltu ennakkoleikkaus. Kohortti A1 sisältää potilaat, joilla on Her2-negatiiviset kasvaimet, kohortti A2 potilaat, joilla on Her2-positiiviset kasvaimet, ja kohortti A3, joilla on ER-positiivisia kasvaimia. Kohortti B sisältää potilaat, jotka ovat saaneet neoadjuvanttikemoterapiaa (anti-Her2-hoidolla, jos Her2-positiivinen) ja joilla on selviä merkkejä jäännöskasvaimesta kuvantamisessa neoadjuvanttikemoterapian päätyttyä (eli kuvantamisen arvioitu jäännöskasvaimen koko on vähintään 10 mm). Kohortti B1 sisältää Her2-negatiiviset kasvaimet, kohortti B2 Her2-positiiviset kasvaimet ja kohortti B3 ER-positiiviset kasvaimet. Injektio annetaan onkologisessa poliklinikalla. Potilaita seurataan huolellisesti haitallisten kokemusten/tapahtumien kehittymisen varalta. Haitalliset kokemukset/tapahtumat arvioidaan NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -julkaisun versiossa 4.0 esitettyjen kriteerien mukaisesti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

54

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • University Hospitals Leuven

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
  2. Ole 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
  3. Ole valmis tarvittaessa antamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin hankitusta ydinkoepalasta tai leikkausbiopsiasta. Uudet näytteet määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 0. Kohteet, joilta ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai aiheellinen turvallisuusongelma) voivat lähettää arkistoidun näytteen vain sponsorin suostumuksella.
  4. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.

  5. Onko sinulla ei-metastaattinen leikattavissa oleva äskettäin diagnosoitu primaarinen invasiivinen rintasyöpä, joka on:

    1. Histologisesti vahvistettu
    2. ER/PR negatiivinen tai ER positiivinen. ER/PR-tila arvioidaan Allred-pisteillä (puolikvantitatiivinen mittaus) ASCO CAP 2009 -ohjeiden mukaisesti.
    3. HER2 negatiivinen tai positiivinen. HER2-status arvioidaan käyttämällä IHC:tä ja sen jälkeen FISH:ia kahdella koettimella (ASCO CAP -ohjeet 2013).
    4. Primaarisen kasvaimen koko on suurempi kuin 1 cm, mitattuna millä tahansa kliinisellä tutkimuksella, mammografialla, ultraäänellä tai magneettikuvauksella
    5. Mikä tahansa kliininen solmukohta
  6. Ota arvioitava ydinbiopsia IHC:tä varten
  7. Ole valmis antamaan plasma-/verinäytteitä
  8. Neoadjuvanttikemoterapian (kohortti B1 ja B2) jälkeen potilailla on oltava jäännöskasvain > 1 cm ja heidän on oltava valmiita antamaan arvioitava uusi kasvainbiopsia IHC:tä varten.
  9. Osoita elinten riittävä toiminta, kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
  10. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

  11. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.2) on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 5.7.2 - Ehkäisy on kuvattu, tutkimuksen ajan 120 päivän ajan tutkimuslääkkeen saamisesta.

    Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

  12. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.1) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 5.7.1. Ehkäisy 120 asti tutkimushoidon jälkeen.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa hoitoannoksen saamisesta.
  2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen koehoidon saamista.
  3. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
  4. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
  5. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

  6. Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 0 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

    • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
    • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
  7. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
  8. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
  9. Hänellä on aiemmin ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
  10. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  11. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
  12. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
  13. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
  14. On saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-aineella tai samanaikaisesti estävällä T-solureseptoriterapialla (esim. OX40-CD137, CTLA-4)
  15. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
  16. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
  17. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Kohortti A1
Kohortti A1 sisältää potilaat, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintakasvain. Potilaita hoidetaan yhdellä pembrolitsumabi-injektiolla (Keytruda®), joka annetaan suonensisäisesti annoksella 200 mg 10 +/- 4 päivää ennen leikkausta.
Lääke: Pembrolitsumabi
Biologinen: humanisoitu monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine Humanisoitu monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine on ohjelmoitu kuolema-1 (PD-1) -immuunitarkistuspisteen estäjävasta-aine, joka häiritsee selektiivisesti PD-1:n ja sen ligandien yhdistelmää, PD- L1 ja PD-L2.
Muut nimet:
  • Keytruda
Muut: Kohortti A2
Kohortti A2 sisältää potilaat, joilla on ER/PR-negatiivinen ja Her2-positiivinen rintakasvain. Potilaita hoidetaan yhdellä pembrolitsumabi-injektiolla (Keytruda®), joka annetaan suonensisäisesti annoksella 200 mg 10 +/- 4 päivää ennen leikkausta.
Lääke: Pembrolitsumabi
Biologinen: humanisoitu monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine Humanisoitu monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine on ohjelmoitu kuolema-1 (PD-1) -immuunitarkistuspisteen estäjävasta-aine, joka häiritsee selektiivisesti PD-1:n ja sen ligandien yhdistelmää, PD- L1 ja PD-L2.
Muut nimet:
  • Keytruda
Muut: Kohortti B1
Kohortti B1 sisältää potilaat, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintakasvain, jotka saivat neoadjuvanttikemoterapiaa ja joilla on selviä merkkejä jäännöskasvaimesta kuvantamisessa neoadjuvanttikemoterapian päätyttyä (eli kuvantamisen arvioitu jäännöskasvaimen koko on vähintään 10 mm). Potilaita hoidetaan yhdellä pembrolitsumabi-injektiolla (Keytruda®), joka annetaan suonensisäisesti annoksella 200 mg 10 +/- 4 päivää ennen leikkausta.
Lääke: Pembrolitsumabi
Biologinen: humanisoitu monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine Humanisoitu monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine on ohjelmoitu kuolema-1 (PD-1) -immuunitarkistuspisteen estäjävasta-aine, joka häiritsee selektiivisesti PD-1:n ja sen ligandien yhdistelmää, PD- L1 ja PD-L2.
Muut nimet:
  • Keytruda
Muut: Kohortti B2
Kohortti B2 sisältää potilaat, joilla on ER/PR-negatiivinen ja Her2-positiivinen rintakasvain, jotka saivat neoadjuvanttia kemoterapiaa ja joilla on selviä merkkejä jäännöskasvaimesta kuvantamisessa neoadjuvanttikemoterapian päätyttyä (eli kuvantamisen arvioitu jäännöskasvaimen koko on vähintään 10 mm). Potilaita hoidetaan yhdellä pembrolitsumabi-injektiolla (Keytruda®), joka annetaan suonensisäisesti annoksella 200 mg 10 +/- 4 päivää ennen leikkausta.
Lääke: Pembrolitsumabi
Biologinen: humanisoitu monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine Humanisoitu monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine on ohjelmoitu kuolema-1 (PD-1) -immuunitarkistuspisteen estäjävasta-aine, joka häiritsee selektiivisesti PD-1:n ja sen ligandien yhdistelmää, PD- L1 ja PD-L2.
Muut nimet:
  • Keytruda
Muut: Kohortti A3
Kohortti A3 sisältää potilaat, joilla on ER-positiivinen rintakasvain. Potilaita hoidetaan yhdellä pembrolitsumabi-injektiolla (Keytruda®), joka annetaan suonensisäisesti annoksella 200 mg 10 +/- 4 päivää ennen leikkausta.
Lääke: Pembrolitsumabi
Biologinen: humanisoitu monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine Humanisoitu monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine on ohjelmoitu kuolema-1 (PD-1) -immuunitarkistuspisteen estäjävasta-aine, joka häiritsee selektiivisesti PD-1:n ja sen ligandien yhdistelmää, PD- L1 ja PD-L2.
Muut nimet:
  • Keytruda
Muut: Kohortti B3
Kohortti B3 sisältää potilaat, joilla on ER-positiivinen rintakasvain, jotka ovat saaneet neoadjuvanttia kemoterapiaa ja joilla on selviä merkkejä jäännöskasvaimesta kuvantamisessa neoadjuvanttikemoterapian päätyttyä (eli kuvantamisen arvioitu jäännöskasvaimen koko on vähintään 10 mm). Potilaita hoidetaan yhdellä pembrolitsumabi-injektiolla (Keytruda®), joka annetaan suonensisäisesti annoksella 200 mg 10 +/- 4 päivää ennen leikkausta.
Lääke: Pembrolitsumabi
Biologinen: humanisoitu monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine Humanisoitu monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine on ohjelmoitu kuolema-1 (PD-1) -immuunitarkistuspisteen estäjävasta-aine, joka häiritsee selektiivisesti PD-1:n ja sen ligandien yhdistelmää, PD- L1 ja PD-L2.
Muut nimet:
  • Keytruda

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PD-1-lauseke
Aikaikkuna: 2 vuotta

PD-1:n ilmentyminen yhden pembrolitsumabiannoksen jälkeen.

Immunohistokemialliset värjäykset suoritettiin 5 μm:n paksuisille leikkeille käyttämällä automaattista immunovärjäystä (Bond Max Autostainer, Leica) valmistajan ohjeiden mukaisesti.

PD1:lle käytettiin monoklonaalista vasta-ainetta (klooni NAT105, Abcam). PD1:n ilmentyminen sTIL:ssä arvioitiin puolikvantitatiivisesti.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Tutkijat

  • Päätutkija: Ann Smeets, Prof. Dr., Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 18. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. maaliskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 2. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 23. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 19. toukokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MK 3475-318

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in France

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa