Efeito de Pembrolizumab (Keytruda®) em Biomarcadores no Câncer de Mama Inicial.

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral, se necessário. Obtida recentemente é definida como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no Dia 0. Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou assunto de segurança) pode enviar uma amostra arquivada somente mediante o consentimento do Patrocinador.
4. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.

5. Tem carcinoma primário invasivo da mama não metastático operável recém-diagnosticado que é:

   1. Confirmado histologicamente
   2. ER/PR negativo ou ER positivo. O status ER/PR será avaliado com pontuação Allred (medição semiquantitativa) seguindo as diretrizes ASCO CAP 2009.
   3. HER2 negativo de positivo. O status de HER2 será avaliado usando IHC seguido de FISH com sonda dupla (diretrizes ASCO CAP 2013).
   4. Tamanho do tumor primário maior que 1 cm, medido por qualquer exame clínico, mamografia, ultrassom ou ressonância magnética
   5. Qualquer estado nodal clínico
6. Ter biópsia central avaliável para IHC
7. Esteja disposto a fornecer amostras de plasma/sangue
8. Após a quimioterapia neoadjuvante (coorte B1 e B2), os pacientes devem ter tumor residual > 1 cm e devem estar dispostos a fornecer biópsia de novo tumor avaliável para IHC
9. Demonstre a função adequada do órgão, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 14 dias após o início do tratamento.
10. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (Seção 5.7.2) devem estar dispostos a usar um método anticoncepcional adequado, conforme descrito na Seção 5.7.2 - Contracepção, durante o estudo até 120 dias após o recebimento da medicação do estudo.

    Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

12. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar (Seção 5.7.1) devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 5.7.1- Contracepção, até 120 após receber a terapia do estudo.

Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após receber a dose do tratamento.
2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes de receber o tratamento experimental.
3. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
4. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
5. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

6. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 0 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

   • Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
   • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
7. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
8. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
9. Tem história conhecida de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteroides ou pneumonite atual.
10. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
11. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
12. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
13. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
14. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou terapia co-inibitória do receptor de células T (por exemplo, OX40-CD137, CTLA-4)
15. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
16. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
17. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.