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Effetto di Pembrolizumab (Keytruda®) sui biomarcatori nel carcinoma mammario in fase iniziale.

18 maggio 2021 aggiornato da: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Effetto di Pembrolizumab (Keytruda®) sui biomarcatori correlati all'immunità intratumorale, alla proliferazione e all'apoptosi nel carcinoma mammario in fase iniziale.

Lo studio si compone di 2 parti: uno studio retrospettivo e uno studio clinico prospettico con pembrolizumab (Keytruda®) (Fase 0).

  1. Studio retrospettivo (S58910):

    Questa è un'analisi retrospettiva per studiare l'espressione di PD-L1 nei tumori al seno ER/PR negativi e per correlare questa espressione di PD-L1 con i linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL), la proliferazione, l'espressione dell'apoptosi e l'esito clinico (sviluppo di metastasi a distanza) .

  2. Studio di fase 0:

Questo è uno studio di Fase 0 in un unico centro, in aperto, non randomizzato, su pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale. I pazienti saranno trattati con un'iniezione di Pembrolizumab (Keytruda®) somministrato per via endovenosa a 200 mg 10 +/- 4 giorni prima dell'intervento. Questo studio di fase 0 sarà composto da 2 coorti; la coorte A includerà i pazienti che sono programmati per un intervento chirurgico anticipato. La coorte A1 includerà pazienti con tumori Her2 negativi, pazienti della coorte A2 con tumori Her2 positivi e coorte A3 con tumori ER positivi. La coorte B includerà i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante (con terapia anti-Her2 se Her2 positivo) e che presentano chiari segni di tumore residuo all'imaging dopo aver terminato la chemioterapia neoadiuvante (ovvero all'imaging dimensione stimata del tumore residuo di almeno 10 mm). La coorte B1 includerà tumori Her2 negativi, tumori positivi della coorte B2 Her2 e tumori positivi della coorte B3 ER. L'iniezione sarà praticata nell'ambulatorio oncologico. I pazienti saranno monitorati attentamente per lo sviluppo di esperienze/eventi avversi. Le esperienze/eventi avversi saranno valutati in base ai criteri delineati nei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) dell'NCI, versione 4.0.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

54

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • University Hospitals Leuven

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
  2. Avere 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
  3. Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale, se necessario. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento al Giorno 0. Soggetti per i quali non è possibile fornire campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o soggetto a problemi di sicurezza) può inviare un esemplare archiviato solo previo accordo dello Sponsor.
  4. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.

  5. Avere carcinoma mammario primario invasivo non metastatico operabile di nuova diagnosi che è:

    1. Istologicamente confermato
    2. ER/PR negativo o ER positivo. Lo stato ER/PR sarà valutato con il punteggio Allred (misurazione semi-quantitativa) seguendo le linee guida ASCO CAP 2009.
    3. HER2 negativo o positivo. Lo stato di HER2 sarà valutato utilizzando IHC seguito da FISH con doppia sonda (linee guida ASCO CAP 2013).
    4. Dimensione del tumore primario superiore a 1 cm, misurata da qualsiasi esame clinico, mammografia, ecografia o risonanza magnetica
    5. Qualsiasi stato linfonodale clinico
  6. Avere una biopsia del nucleo valutabile per IHC
  7. Sii disposto a fornire campioni di plasma/sangue
  8. Dopo chemioterapia neo-adiuvante (coorte B1 e B2) i pazienti devono avere un tumore residuo > 1 cm e devono essere disposti a fornire una nuova biopsia tumorale valutabile per IHC
  9. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
  10. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere il farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

  11. I soggetti di sesso femminile in età fertile (Sezione 5.7.2) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.7.2 - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo aver ricevuto il farmaco in studio.

    Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

  12. I soggetti di sesso maschile in età fertile (Sezione 5.7.1) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.7.1- Contraccezione, fino a 120 anni dopo aver ricevuto la terapia in studio.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

  1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla ricezione della dose di trattamento.
  2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima di ricevere il trattamento di prova.
  3. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
  4. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  5. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

  6. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 0 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

    • Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
    • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
  7. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
  8. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
  9. Ha una storia nota di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
  10. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  11. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
  12. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
  13. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
  14. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o una terapia co-inibitoria del recettore delle cellule T (ad es. OX40-CD137, CTLA-4)
  15. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
  16. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
  17. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Coorte A1
La coorte A1 includerà pazienti con un tumore al seno triplo negativo. I pazienti saranno trattati con un'iniezione di Pembrolizumab (Keytruda®) somministrato per via endovenosa a 200 mg 10 +/- 4 giorni prima dell'intervento.
Droga: Pembrolizumab
Biologico: l'anticorpo monoclonale umanizzato anti-PD-1 è un anticorpo inibitore del checkpoint immunitario a morte programmata-1 (PD-1), che interferisce selettivamente con la combinazione di PD-1 con i suoi ligandi, PD-1 L1 e PD-L2.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Altro: Coorte A2
La coorte A2 includerà pazienti con tumore al seno ER/PR negativo e Her2 positivo. I pazienti saranno trattati con un'iniezione di Pembrolizumab (Keytruda®) somministrato per via endovenosa a 200 mg 10 +/- 4 giorni prima dell'intervento.
Droga: Pembrolizumab
Biologico: l'anticorpo monoclonale umanizzato anti-PD-1 è un anticorpo inibitore del checkpoint immunitario a morte programmata-1 (PD-1), che interferisce selettivamente con la combinazione di PD-1 con i suoi ligandi, PD-1 L1 e PD-L2.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Altro: Coorte B1
La coorte B1 includerà pazienti con tumore al seno triplo negativo che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante e che presentano chiari segni di tumore residuo all'imaging dopo aver terminato la chemioterapia neoadiuvante (ovvero all'imaging dimensione stimata del tumore residuo di almeno 10 mm). I pazienti saranno trattati con un'iniezione di Pembrolizumab (Keytruda®) somministrato per via endovenosa a 200 mg 10 +/- 4 giorni prima dell'intervento.
Droga: Pembrolizumab
Biologico: l'anticorpo monoclonale umanizzato anti-PD-1 è un anticorpo inibitore del checkpoint immunitario a morte programmata-1 (PD-1), che interferisce selettivamente con la combinazione di PD-1 con i suoi ligandi, PD-1 L1 e PD-L2.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Altro: Coorte B2
La coorte B2 includerà pazienti con tumore al seno ER/PR negativo e Her2 positivo che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante e che presentano chiari segni di tumore residuo all'imaging dopo aver terminato la chemioterapia neoadiuvante (ovvero all'imaging dimensione stimata del tumore residuo di almeno 10 mm). I pazienti saranno trattati con un'iniezione di Pembrolizumab (Keytruda®) somministrato per via endovenosa a 200 mg 10 +/- 4 giorni prima dell'intervento.
Droga: Pembrolizumab
Biologico: l'anticorpo monoclonale umanizzato anti-PD-1 è un anticorpo inibitore del checkpoint immunitario a morte programmata-1 (PD-1), che interferisce selettivamente con la combinazione di PD-1 con i suoi ligandi, PD-1 L1 e PD-L2.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Altro: Coorte A3
La coorte A3 includerà pazienti con tumore al seno ER positivo. I pazienti saranno trattati con un'iniezione di Pembrolizumab (Keytruda®) somministrato per via endovenosa a 200 mg 10 +/- 4 giorni prima dell'intervento.
Droga: Pembrolizumab
Biologico: l'anticorpo monoclonale umanizzato anti-PD-1 è un anticorpo inibitore del checkpoint immunitario a morte programmata-1 (PD-1), che interferisce selettivamente con la combinazione di PD-1 con i suoi ligandi, PD-1 L1 e PD-L2.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Altro: Coorte B3
La coorte B3 includerà pazienti con tumore al seno ER positivo che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante e che presentano chiari segni di tumore residuo all'imaging dopo aver terminato la chemioterapia neoadiuvante (ovvero all'imaging dimensione stimata del tumore residuo di almeno 10 mm). I pazienti saranno trattati con un'iniezione di Pembrolizumab (Keytruda®) somministrato per via endovenosa a 200 mg 10 +/- 4 giorni prima dell'intervento.
Droga: Pembrolizumab
Biologico: l'anticorpo monoclonale umanizzato anti-PD-1 è un anticorpo inibitore del checkpoint immunitario a morte programmata-1 (PD-1), che interferisce selettivamente con la combinazione di PD-1 con i suoi ligandi, PD-1 L1 e PD-L2.
Altri nomi:
  • Chiavetruda

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione PD-1
Lasso di tempo: 2 anni

Espressione di PD-1 dopo una singola dose di pembrolizumab.

Le macchie immunoistochimiche sono state eseguite su sezioni spesse 5 μm utilizzando un immunocoloratore automatico (Bond Max Autostainer, Leica) secondo le istruzioni del produttore.

Un anticorpo monoclonale è stato utilizzato per PD1 (clone NAT105, Abcam). L'espressione di PD1 su sTIL è stata valutata in modo semiquantitativo.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Investigatori

  • Investigatore principale: Ann Smeets, Prof. Dr., Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 gennaio 2018

Completamento primario (Effettivo)

31 marzo 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

31 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 giugno 2017

Primo Inserito (Effettivo)

23 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MK 3475-318

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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