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Effet du pembrolizumab (Keytruda®) sur les biomarqueurs du cancer du sein précoce.

18 mai 2021 mis à jour par: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Effet du pembrolizumab (Keytruda®) sur les biomarqueurs liés à l'immunité intratumorale, à la prolifération et à l'apoptose dans le cancer du sein précoce.

L'étude comprend 2 parties : une étude rétrospective et une étude clinique prospective avec le pembrolizumab (Keytruda®) (Phase 0).

  1. Étude rétrospective (S58910) :

    Il s'agit d'une analyse rétrospective pour étudier l'expression de PD-L1 dans les tumeurs du sein ER/PR négatives et pour corréler cette expression de PD-L1 avec les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL), la prolifération, l'expression de l'apoptose et le résultat clinique (développement de métastases à distance) .

  2. Étude de phase 0 :

Il s'agit d'une étude monocentrique de phase 0, ouverte, non randomisée, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein au stade précoce. Les patients seront traités avec une injection de Pembrolizumab (Keytruda®) administrée par voie intraveineuse à 200 mg 10 +/- 4 jours avant la chirurgie. Cette étude de phase 0 comprendra 2 cohortes ; la cohorte A comprendra des patients qui doivent subir une intervention chirurgicale initiale. La cohorte A1 comprendra des patients avec des tumeurs Her2 négatives, des patients de la cohorte A2 avec des tumeurs Her2 positives et la cohorte A3 avec des tumeurs ER positives. La cohorte B comprendra les patients qui ont reçu une chimiothérapie néoadjuvante (avec un traitement anti-Her2 si Her2 positif) et qui présentent des signes clairs de tumeur résiduelle à l'imagerie après la fin de la chimiothérapie néoadjuvante (c'est-à-dire à l'imagerie dont la taille de la tumeur résiduelle est estimée à au moins 10 mm). La Cohorte B1 comprendra les tumeurs Her2 négatives, la Cohorte B2 les tumeurs Her2 positives et la Cohorte B3 les tumeurs ER positives. L'injection se fera dans l'unité oncologique ambulatoire. Les patients seront surveillés attentivement pour le développement d'expériences/événements indésirables. Les expériences/événements indésirables seront évalués selon les critères définis dans les Critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.0.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

54

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • University Hospitals Leuven

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
  2. Être âgé de 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
  3. Être disposé à fournir des tissus provenant d'un noyau nouvellement obtenu ou d'une biopsie excisionnelle d'une lésion tumorale si nécessaire. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant le début du traitement au jour 0. Sujets pour lesquels des échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) ne peut soumettre un spécimen archivé qu'avec l'accord du commanditaire.
  4. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.

  5. Avoir un carcinome invasif primitif invasif du sein nouvellement diagnostiqué et non métastatique qui est :

    1. Confirmé histologiquement
    2. ER/PR négatif ou ER positif. Le statut ER / PR sera évalué avec le score Allred (mesure semi-quantitative) conformément aux directives ASCO CAP 2009.
    3. HER2 négatif ou positif. Le statut HER2 sera évalué à l'aide de l'IHC suivi de la FISH avec double sonde (ASCO CAP guidelines 2013).
    4. Taille de la tumeur primaire supérieure à 1 cm, mesurée par l'un des examens cliniques, mammographie, échographie ou imagerie par résonance magnétique
    5. Tout statut nodal clinique
  6. Avoir une biopsie au trocart évaluable pour l'IHC
  7. Être prêt à fournir des échantillons de plasma/sang
  8. Après une chimiothérapie néo-adjuvante (cohortes B1 et B2), les patients doivent avoir une tumeur résiduelle> 1 cm et doivent être disposés à fournir une nouvelle biopsie tumorale évaluable pour l'IHC
  9. Démontrer une fonction organique adéquate, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours suivant le début du traitement.
  10. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir le médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

  11. Les sujets féminins en âge de procréer (Section 5.7.2) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 5.7.2 - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après avoir reçu le médicament à l'étude.

    Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

  12. Les sujets masculins en âge de procréer (Section 5.7.1) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 5.7.1- Contraception, jusqu'à 120 après avoir reçu le traitement à l'étude.

Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critère d'exclusion:

  1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la réception de la dose de traitement.
  2. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le traitement d'essai.
  3. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
  4. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
  5. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

  6. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 0 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

    • Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
    • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
  7. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
  8. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
  9. A des antécédents connus de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonite en cours.
  10. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
  11. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
  12. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
  13. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
  14. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou un traitement co-inhibiteur des récepteurs des lymphocytes T (par ex. OX40-CD137, CTLA-4)
  15. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
  16. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
  17. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Cohorte A1
La cohorte A1 comprendra des patientes atteintes d'une tumeur mammaire triple négative. Les patients seront traités avec une injection de Pembrolizumab (Keytruda®) administrée par voie intraveineuse à 200 mg 10 +/- 4 jours avant la chirurgie.
Médicament: Pembrolizumab
Biologique : anticorps monoclonal anti-PD-1 humanisé L'anticorps monoclonal anti-PD-1 humanisé est un anticorps inhibiteur de point de contrôle immunitaire de mort programmée-1 (PD-1), qui interfère sélectivement avec la combinaison de PD-1 avec ses ligands, PD- L1 et PD-L2.
Autres noms:
  • Keytruda
Autre: Cohorte A2
La cohorte A2 comprendra des patientes atteintes d'une tumeur du sein ER/PR négative et Her2 positive. Les patients seront traités avec une injection de Pembrolizumab (Keytruda®) administrée par voie intraveineuse à 200 mg 10 +/- 4 jours avant la chirurgie.
Médicament: Pembrolizumab
Biologique : anticorps monoclonal anti-PD-1 humanisé L'anticorps monoclonal anti-PD-1 humanisé est un anticorps inhibiteur de point de contrôle immunitaire de mort programmée-1 (PD-1), qui interfère sélectivement avec la combinaison de PD-1 avec ses ligands, PD- L1 et PD-L2.
Autres noms:
  • Keytruda
Autre: Cohorte B1
La cohorte B1 comprendra des patientes atteintes d'une tumeur mammaire triple négative qui ont reçu une chimiothérapie néoadjuvante et qui présentent des signes clairs de tumeur résiduelle à l'imagerie après la fin de la chimiothérapie néoadjuvante (c'est-à-dire à l'imagerie dont la taille de la tumeur résiduelle est estimée à au moins 10 mm). Les patients seront traités avec une injection de Pembrolizumab (Keytruda®) administrée par voie intraveineuse à 200 mg 10 +/- 4 jours avant la chirurgie.
Médicament: Pembrolizumab
Biologique : anticorps monoclonal anti-PD-1 humanisé L'anticorps monoclonal anti-PD-1 humanisé est un anticorps inhibiteur de point de contrôle immunitaire de mort programmée-1 (PD-1), qui interfère sélectivement avec la combinaison de PD-1 avec ses ligands, PD- L1 et PD-L2.
Autres noms:
  • Keytruda
Autre: Cohorte B2
La cohorte B2 comprendra des patientes avec une tumeur du sein ER/PR négative et Her2 positive qui ont reçu une chimiothérapie néoadjuvante et qui présentent des signes clairs de tumeur résiduelle à l'imagerie après la fin de la chimiothérapie néoadjuvante (c'est-à-dire à l'imagerie dont la taille de la tumeur résiduelle est estimée à au moins 10 mm). Les patients seront traités avec une injection de Pembrolizumab (Keytruda®) administrée par voie intraveineuse à 200 mg 10 +/- 4 jours avant la chirurgie.
Médicament: Pembrolizumab
Biologique : anticorps monoclonal anti-PD-1 humanisé L'anticorps monoclonal anti-PD-1 humanisé est un anticorps inhibiteur de point de contrôle immunitaire de mort programmée-1 (PD-1), qui interfère sélectivement avec la combinaison de PD-1 avec ses ligands, PD- L1 et PD-L2.
Autres noms:
  • Keytruda
Autre: Cohorte A3
La cohorte A3 comprendra des patientes atteintes d'une tumeur du sein ER positive. Les patients seront traités avec une injection de Pembrolizumab (Keytruda®) administrée par voie intraveineuse à 200 mg 10 +/- 4 jours avant la chirurgie.
Médicament: Pembrolizumab
Biologique : anticorps monoclonal anti-PD-1 humanisé L'anticorps monoclonal anti-PD-1 humanisé est un anticorps inhibiteur de point de contrôle immunitaire de mort programmée-1 (PD-1), qui interfère sélectivement avec la combinaison de PD-1 avec ses ligands, PD- L1 et PD-L2.
Autres noms:
  • Keytruda
Autre: Cohorte B3
La cohorte B3 comprendra des patientes avec une tumeur du sein ER positive qui ont reçu une chimiothérapie néoadjuvante et qui présentent des signes clairs de tumeur résiduelle à l'imagerie après la fin de la chimiothérapie néoadjuvante (c'est-à-dire à l'imagerie dont la taille de la tumeur résiduelle est estimée à au moins 10 mm). Les patients seront traités avec une injection de Pembrolizumab (Keytruda®) administrée par voie intraveineuse à 200 mg 10 +/- 4 jours avant la chirurgie.
Médicament: Pembrolizumab
Biologique : anticorps monoclonal anti-PD-1 humanisé L'anticorps monoclonal anti-PD-1 humanisé est un anticorps inhibiteur de point de contrôle immunitaire de mort programmée-1 (PD-1), qui interfère sélectivement avec la combinaison de PD-1 avec ses ligands, PD- L1 et PD-L2.
Autres noms:
  • Keytruda

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression PD-1
Délai: 2 années

Expression de PD-1 après une dose unique de pembrolizumab.

Des colorations immunohistochimiques ont été réalisées sur des coupes de 5 µm d'épaisseur à l'aide d'un immunocolorant automatique (Bond Max Autostainer, Leica) selon les instructions du fabricant.

Un anticorps monoclonal a été utilisé pour PD1 (clone NAT105, Abcam). L'expression de PD1 sur sTIL a été évaluée semi-quantitativement.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ann Smeets, Prof. Dr., Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 janvier 2018

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2017

Première publication (Réel)

23 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MK 3475-318

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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