英夫利昔单抗加速诱导中度至重度儿科 UC (INDUCE)

一般干预方案：

开始 IFX 的决定是主治医师根据患者的即时需要做出的唯一决定。 符合条件的患者是那些计划开始 IFX 的患者。 所有患者都将接受 IFX 资格的临床和实验室评估（PPD，感染血清学）。 如果最近3个月已经做过测试，我们会使用这些数据，没有必要重复。 患者必须在上周进行的粪便培养、粪便寄生虫和艰难梭菌毒素检测呈阴性才有资格。 如果满足所有纳入和排除标准，则筛选访视可与登记访视同时进行。

患者将在第一次筛选访问时登记。 入学时需要父母双方签署知情同意书。 将为 14 岁及以上的患者提供知情同意书。 符合条件的患者、门诊 UC 患者、需要 IFX 治疗皮质类固醇依赖或难治性中度至重度疾病（不包括急性重度 UC）、符合纳入/排除标准，在获得知情同意后，将被随机分组​​（1:1 比例，每组四个，分层通过免疫调节剂使用）在注册访问时（第 0 周，IFX 开始之前）使用不透明、编号和密封的信封发送给第 1 组或第 2 组。 在使用 IFX 进行诱导期间，允许将先前的皮质类固醇治疗作为逐渐减量的时间表，并且必须在第 10 周之前终止（否则将被定义为诱导失败）。 每次就诊时，将对所有患者进行检查并进行身高、体重和 PUCAI 以及综合实验室检查，包括 CBC、白蛋白、AST、ALT、ESR 和 CRP（CRP 将以 mg/dL 为单位进行测量和记录）和粪便样本（4 克）用于胆汁酸和微生物组/病毒组。 还将在第 20 周和第 52 周获取粪便钙卫蛋白 (FC) 的粪便样本。 疾病程度将使用巴黎分类（Levine A 等人，IBD，2011 年 6 月）进行登记，并将基于最新的结肠镜评估（仅通过宏观受累进行描述）。 在开始生物治疗之前随时接受结肠镜检查作为标准护理的患者应记录结肠镜检查的结果（根据 Mayo 评分 - 评分≤1 被认为是完全粘膜愈合）。 此外，在研究期间根据医生的判断进行的每一次结肠镜检查都应在 CRF 中登记（结肠镜检查不是该特定协议的一部分）。

研究期由两个不同的阶段组成：干预阶段：第 0-20 周和后续阶段：第 21-52 周。

第 1 组（干预组）：第 1 组患者将在第 0、1、3 周（5 mg/kg）和第 7、11、15 周接受加速诱导。

第 2 组（对照组）：第 2 组患者将在第 0、2、6 周（5 mg/kg）和第 14 周接受符合方案的诱导。

基于 IFX 在严重疾病中的药代动力学，选择通过缩短输注间隔而不是剂量增量来强化这一策略，以便维持足够的药物谷水平并避免间歇性暴露 (23)。

在干预阶段，将在每组的每次输注之前获得药物水平。 将根据第 15 周和第 14 周的药物水平分别计划进一步的维持治疗。 结束干预阶段的访问将在第 20 周进行。 后续阶段将在没有进一步干预的情况下持续到第 52 周。 在后续阶段（维持）期间，治疗将根据主治医师的判断进行，没有任何限制。

对照组中诱导失败的患者（定义为诱导后 3 周时基线 PUCAI 评分未改善至少 20 分或 PUCAI≥35）将能够根据治疗方案通过减少输注间隔来接受强化治疗医师酌情权。