Induction accélérée par l'infliximab dans la CU pédiatrique modérée à sévère (INDUCE)

Schéma général d'intervention :

La décision de commencer IFX est la seule décision du médecin traitant basée sur le besoin immédiat du patient. Les patients éligibles sont ceux pour lesquels il est prévu de commencer IFX. Tous les patients subiront une évaluation clinique et de laboratoire pour l'éligibilité à l'IFX (PPD, sérologie infectieuse). Si les tests ont déjà été effectués au cours des 3 derniers mois, nous utiliserons ces données, il n'est pas nécessaire de répéter. Les patients doivent avoir une culture de selles négative, des selles pour les parasites et un test de toxine clostridium difficile effectué au cours de la dernière semaine pour être éligibles. La visite de dépistage peut être effectuée en même temps que la visite d'inscription si tous les critères d'inclusion et d'exclusion sont remplis.

Les patients seront inscrits lors de la première visite de dépistage. Un consentement éclairé signé par les deux parents est requis lors de l'inscription. Un consentement éclairé sera offert aux patients de 14 ans et plus. Les patients éligibles, les patients ambulatoires atteints de RCH, nécessitant un IFX pour une maladie corticodépendante ou réfractaire modérée à sévère (à l'exclusion de la RCH aiguë sévère), répondant aux critères d'inclusion/exclusion, après obtention du consentement éclairé, seront randomisés (ratio 1:1 en blocs de quatre, stratifié par l'utilisation d'immunomodulateurs) lors de la visite d'inscription (semaine 0, avant l'initiation de l'IFX) au groupe 1 ou au groupe 2 en utilisant des enveloppes opaques, numérotées et scellées. Un traitement antérieur aux corticostéroïdes est autorisé en tant que programme de réduction progressive pendant l'induction avec IFX et doit être terminé à la semaine 10 (sinon, il sera défini comme un échec de l'induction). À chaque visite, tous les patients seront examinés et subiront une taille, un poids et un PUCAI, ainsi que des examens de laboratoire complets, y compris CBC, albumine, AST, ALT, ESR et CRP (la CRP sera mesurée et enregistrée en mg/dL) et des échantillons fécaux (4 grammes) pour les acides biliaires et le microbiome/virome. Un échantillon fécal pour la calprotectine fécale (FC) sera également obtenu aux semaines 20 et 52. L'étendue de la maladie sera enregistrée à l'aide de la classification de Paris (Levine A et al, IBD, juin 2011) et sera basée sur la dernière évaluation coloscopique (décrite uniquement par une atteinte macroscopique). Les patients qui subissent une coloscopie à tout moment en tant que norme de soins avant de commencer la thérapie biologique doivent enregistrer les résultats de la coloscopie (selon le score Mayo - Un score ≤1 est considéré comme une cicatrisation complète de la muqueuse). De plus, chaque coloscopie qui sera effectuée pendant la période d'étude, à la discrétion du médecin, doit être enregistrée dans le CRF (la coloscopie ne fait pas partie de ce protocole spécifique).

La période d'étude est composée de deux phases distinctes : Phase d'intervention : semaine 0-20 et phase de suivi : semaine 21-52.

Groupe 1 (groupe d'intervention) : Les patients du groupe 1 recevront une induction accélérée à 0,1,3 semaines (5 mg/kg) puis à la semaine 7,11,15.

Groupe 2 (groupe témoin) : Les patients du groupe 2 recevront une induction per protocole à 0,2,6 semaines (5 mg/kg) puis à la semaine 14.

L'intensification en raccourcissant les intervalles entre les perfusions plutôt que l'augmentation de la dose a été choisie en fonction de la pharmacocinétique de l'IFX dans les maladies graves, favorisant cette stratégie afin de maintenir des niveaux de médicaments adéquats et d'éviter une exposition intermittente (23).

Les niveaux de médicament seront obtenus avant chaque perfusion dans chaque groupe de la phase d'intervention. Un entretien supplémentaire sera planifié en fonction des niveaux de médicament aux semaines 15 et 14, respectivement. Une visite concluant la phase d'intervention sera effectuée à la semaine 20. La phase de suivi se poursuivra sans autre intervention jusqu'à la semaine 52. Pendant la phase de suivi (entretien), le traitement sera administré à la discrétion du médecin traitant, sans aucune restriction.

Les patients présentant un échec d'induction dans le bras contrôle (défini comme une absence d'amélioration d'au moins 20 points par rapport au score PUCAI initial OU PUCAI≥ 35 à 3 semaines après l'induction) pourront bénéficier d'une intensification du traitement en diminuant les intervalles de perfusion en fonction du traitement discrétion du médecin.