Infliximab beschleunigte Induktion bei mittelschwerer bis schwerer pädiatrischer UC (INDUCE)

Allgemeines Interventionsschema:

Die Entscheidung, mit IFX zu beginnen, ist die alleinige Entscheidung des behandelnden Arztes auf der Grundlage des unmittelbaren Bedarfs des Patienten. Berechtigte Patienten sind diejenigen, die mit IFX beginnen möchten. Alle Patienten werden einer klinischen und Laboruntersuchung auf IFX-Eignung (PPD, infektiöse Serologie) unterzogen. Wenn die Tests in den letzten 3 Monaten bereits durchgeführt wurden, verwenden wir diese Daten, es besteht keine Notwendigkeit, sie zu wiederholen. Bei den Patienten muss in der letzten Woche eine negative Stuhlkultur, ein Stuhl auf Parasiten und ein Clostridium-difficile-Toxintest durchgeführt worden sein, um förderfähig zu sein. Der Screening-Besuch kann gleichzeitig mit dem Immatrikulationsbesuch durchgeführt werden, wenn alle Ein- und Ausschlusskriterien erfüllt sind.

Die Patienten werden beim ersten Screening-Besuch aufgenommen. Bei der Anmeldung ist eine Einverständniserklärung beider Elternteile erforderlich. Patienten ab 14 Jahren wird eine informierte Zustimmung angeboten. Geeignete Patienten, ambulante CU-Patienten, die IFX für kortikosteroidabhängige oder refraktäre mittelschwere bis schwere Erkrankungen (außer akuter schwerer UC) benötigen und die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, werden nach Einholung der Einverständniserklärung randomisiert (Verhältnis 1:1 in Viererblöcken, stratifiziert durch Verwendung von Immunmodulatoren) bei der Aufnahmevisite (Woche 0, vor IFX-Initiation) entweder Gruppe 1 oder Gruppe 2 unter Verwendung undurchsichtiger, nummerierter und versiegelter Umschläge. Eine vorherige Behandlung mit Kortikosteroiden ist während der Induktion mit IFX als ausschleichendes Schema zulässig und muss bis Woche 10 beendet werden (andernfalls wird dies als Induktionsversagen definiert). Bei jedem Besuch werden alle Patienten untersucht und es werden Größe, Gewicht und PUCAI sowie umfassende Laboruntersuchungen einschließlich CBC, Albumin, AST, ALT, ESR und CRP (CRP wird gemessen und in mg/dl registriert) und Stuhlproben durchgeführt (4 Gramm) für Gallensäuren und Mikrobiom/Virom. Stuhlproben für fäkales Calprotectin (FC) werden ebenfalls in Woche 20 und 52 entnommen. Das Ausmaß der Erkrankung wird anhand der Pariser Klassifikation (Levine A et al, IBD, Juni 2011) erfasst und basiert auf der letzten koloskopischen Bewertung (nur durch makroskopische Beteiligung beschrieben). Patienten, die sich zu einem beliebigen Zeitpunkt als Behandlungsstandard einer Koloskopie unterziehen, bevor sie mit einer biologischen Therapie beginnen, sollten die Ergebnisse der Koloskopie registrieren (gemäß dem Mayo-Score – Ein Score von ≤1 gilt als vollständige Schleimhautheilung). Darüber hinaus sollte jede Koloskopie, die während des Studienzeitraums nach Ermessen des Arztes durchgeführt wird, im CRF registriert werden (Die Koloskopie ist nicht Teil dieses spezifischen Protokolls).

Der Studienzeitraum besteht aus zwei charakteristischen Phasen: Interventionsphase: Woche 0-20 und Nachbeobachtungsphase: Woche 21-52.

Gruppe 1 (Interventionsgruppe): Patienten in Gruppe 1 erhalten eine beschleunigte Induktion in Woche 0,1,3 (5 mg/kg) und dann in Woche 7,11,15.

Gruppe 2 (Kontrollgruppe): Patienten in Gruppe 2 erhalten eine Pro-Protokoll-Induktion nach 0, 2, 6 Wochen (5 mg/kg) und dann in Woche 14.

Eine Intensivierung durch Verkürzung der Intervalle zwischen den Infusionen anstelle einer Dosiserhöhung wurde basierend auf der Pharmakokinetik von IFX bei schweren Erkrankungen gewählt, die diese Strategie begünstigt, um angemessene Talspiegel des Medikaments aufrechtzuerhalten und eine intermittierende Exposition zu vermeiden (23).

Die Arzneimittelspiegel werden vor jeder Infusion in jeder Gruppe in der Interventionsphase erhalten. Die weitere Erhaltung wird entsprechend den Medikamentenspiegeln in Woche 15 bzw. 14 geplant. Ein Besuch zum Abschluss der Interventionsphase wird in Woche 20 durchgeführt. Die Nachbeobachtungsphase wird ohne weitere Interventionen bis Woche 52 fortgesetzt. Während der Nachsorgephase (Erhaltung) erfolgt die Behandlung nach Ermessen des behandelnden Arztes ohne Einschränkungen.

Patienten mit Induktionsversagen im Kontrollarm (definiert als fehlende Verbesserung von mindestens 20 Punkten gegenüber dem Ausgangs-PUCAI-Score ODER PUCAI ≥ 35 3 Wochen nach der Induktion) können sich einer Behandlungsintensivierung unterziehen, indem die Infusionsintervalle entsprechend der Behandlung verkürzt werden ärztliches Ermessen.