Indução acelerada de infliximabe em UC pediátrica moderada a grave (INDUCE)

Esquema geral de intervenção:

A decisão de iniciar o IFX é decisão exclusiva do médico assistente com base na necessidade imediata do paciente. Os pacientes elegíveis são aqueles que planejam iniciar o IFX. Todos os pacientes passarão por avaliação clínica e laboratorial para elegibilidade ao IFX (PPD, sorologia infecciosa). Se os testes já foram feitos nos últimos 3 meses, usaremos esses dados, não há necessidade de repetir. Os pacientes devem ter uma cultura de fezes negativa, fezes para parasitas e teste de toxina de Clostridium difficile realizados na última semana para serem elegíveis. A visita de triagem pode ser realizada concomitantemente com a visita de inscrição se todos os critérios de inclusão e exclusão forem atendidos.

Os pacientes serão inscritos na primeira visita de triagem. O consentimento informado será assinado por ambos os pais é necessário durante a inscrição. Consentimento informado será oferecido para pacientes com 14 anos de idade ou mais. Pacientes elegíveis, pacientes UC ambulatoriais, que requerem IFX para dependente de corticosteróide ou doença refratária moderada a grave (excluindo UC aguda grave), que atendem aos critérios de inclusão/exclusão, após obter consentimento informado, serão randomizados (proporção de 1:1 em blocos de quatro, estratificado pelo uso de imunomoduladores) na visita de inscrição (semana 0, antes do início do IFX) para o grupo 1 ou grupo 2 usando envelopes opacos, numerados e lacrados. O tratamento prévio com corticosteroides é permitido como um esquema de redução gradual durante a indução com IFX e deve ser encerrado na semana 10 (caso contrário, será definido como falha na indução). Em cada visita, todos os pacientes serão examinados e terão altura, peso e PUCAI realizados, bem como exames laboratoriais completos, incluindo hemograma completo, albumina, AST, ALT, VHS e PCR (a PCR será medida e registrada em mg/dL) e amostras fecais (4 gramas) para ácidos biliares e microbioma/viroma. A amostra fecal para calprotectina fecal (FC) também será obtida nas semanas 20 e 52. A extensão da doença será registrada usando a classificação de Paris (Levine A et al, IBD, junho de 2011) e será baseada na última avaliação colonoscópica (descrita apenas pelo envolvimento macroscópico). Os pacientes que se submeterem a uma colonoscopia a qualquer momento como padrão de cuidado antes de iniciar a terapia biológica devem registrar os resultados da colonoscopia (de acordo com o escore de Mayo - um escore ≤1 é considerado cicatrização completa da mucosa). Além disso, toda colonoscopia que for realizada durante o período do estudo, a critério do médico, deverá ser registrada no CRF (a colonoscopia não faz parte deste protocolo específico).

O período do estudo é composto por duas fases distintas: Fase de intervenção: semana 0-20 e fase de acompanhamento: semana 21-52.

Grupo 1 (grupo de intervenção): Os pacientes do grupo 1 receberão uma indução acelerada em 0,1,3 semanas (5 mg/kg) e depois na semana 7,11,15.

Grupo 2 (grupo controle): Os pacientes do grupo 2 receberão uma indução por protocolo em 0,2,6 semanas (5 mg/kg) e depois na semana 14.

A intensificação pelo encurtamento dos intervalos entre as infusões, em vez do aumento da dose, foi escolhida com base na farmacocinética do IFX na doença grave, favorecendo essa estratégia para manter os níveis mínimos adequados do fármaco e evitar a exposição intermitente (23).

Os níveis de drogas serão obtidos antes de cada infusão em cada grupo na fase de intervenção. A manutenção adicional será planejada de acordo com os níveis do medicamento nas semanas 15 e 14, respectivamente. Uma visita de conclusão da fase de intervenção será realizada na semana 20. A fase de acompanhamento continuará sem outras intervenções até a semana 52. Durante a fase de acompanhamento (manutenção) o tratamento será administrado a critério do médico assistente, sem restrições.

Os pacientes com falha de indução no braço de controle (definido como uma falta de melhora de pelo menos 20 pontos do escore PUCAI inicial OU PUCAI≥35 em 3 semanas após a indução) poderão passar pela intensificação do tratamento diminuindo os intervalos de infusão de acordo com o tratamento critério médico.