Inducción acelerada de infliximab en CU pediátrica moderada a grave (INDUCE)

Régimen general de intervención:

La decisión de iniciar IFX es decisión exclusiva del médico tratante en función de la necesidad inmediata del paciente. Los pacientes elegibles son aquellos que tienen previsto iniciar IFX. Todos los pacientes se someterán a una evaluación clínica y de laboratorio para la elegibilidad de IFX (PPD, serología infecciosa). Si las pruebas ya se han realizado en los últimos 3 meses, utilizaremos estos datos, no hay necesidad de repetir. Los pacientes deben tener un cultivo de heces negativo, heces para parásitos y prueba de toxina de clostridium difficile realizada durante la última semana para ser elegible. La visita de selección se puede realizar simultáneamente con la visita de inscripción si se cumplen todos los criterios de inclusión y exclusión.

Los pacientes serán inscritos en la primera visita de selección. Se requiere el consentimiento informado firmado por ambos padres durante la inscripción. Se ofrecerá asentimiento informado para pacientes mayores de 14 años. Los pacientes elegibles, pacientes ambulatorios con CUCI, que requieran IFX por enfermedad de moderada a grave dependiente de corticosteroides o refractaria (excluyendo CUCI grave aguda), que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión, después de obtener el consentimiento informado, serán aleatorizados (proporción 1:1 en bloques de cuatro, estratificados). por el uso de inmunomoduladores) en la visita de inscripción (semana 0, antes del inicio de IFX) al grupo 1 o al grupo 2 usando sobres opacos, numerados y sellados. El tratamiento previo con corticosteroides está permitido como un programa de reducción gradual durante la inducción con IFX y debe finalizar en la semana 10 (de lo contrario, se definirá como falla en la inducción). En cada visita, todos los pacientes serán examinados y se les realizará la altura, el peso y el PUCAI, así como exámenes de laboratorio completos que incluyen CBC, albúmina, AST, ALT, ESR y CRP (CRP se medirá y registrará en mg/dL) y muestras fecales. (4 gramos) para ácidos biliares y microbioma/viroma. También se obtendrá una muestra fecal para calprotectina fecal (FC) en las semanas 20 y 52. La extensión de la enfermedad se registrará utilizando la clasificación de París (Levine A et al, IBD, junio de 2011) y se basará en la última evaluación colonoscópica (descrita solo por compromiso macroscópico). Los pacientes que se someten a una colonoscopia en cualquier momento como estándar de atención antes de iniciar la terapia biológica deben registrar los resultados de la colonoscopia (según la puntuación de Mayo: una puntuación de ≤1 se considera curación completa de la mucosa). Además, toda colonoscopia que se realizará durante el período de estudio según el criterio del médico, debe registrarse en el CRF (la colonoscopia no forma parte de este protocolo específico).

El período de estudio se compone de dos fases diferenciadas: Fase de intervención: semana 0-20 y fase de seguimiento: semana 21-52.

Grupo 1 (grupo de intervención): Los pacientes del grupo 1 recibirán una inducción acelerada a las 0, 1, 3 semanas (5 mg/kg) y luego a las 7, 11, 15 semanas.

Grupo 2 (grupo de control): Los pacientes del grupo 2 recibirán una inducción por protocolo a las 0, 2 y 6 semanas (5 mg/kg) y luego a la semana 14.

Se eligió la intensificación mediante la reducción de los intervalos entre infusiones en lugar del incremento de la dosis en función de la farmacocinética de IFX en la enfermedad grave que favorece esta estrategia para mantener los niveles mínimos adecuados del fármaco y evitar la exposición intermitente (23).

Los niveles de fármaco se obtendrán antes de cada infusión en cada grupo en la fase de intervención. Se planificará un mantenimiento adicional de acuerdo con los niveles de fármaco en las semanas 15 y 14, respectivamente. En la semana 20 se realizará una visita de finalización de la fase de intervención. La fase de seguimiento continuará sin más intervenciones hasta la semana 52. Durante la fase de seguimiento (mantenimiento) se administrará el tratamiento a criterio del médico tratante, sin restricciones.

Los pacientes con fracaso de la inducción en el brazo de control (definido como una falta de mejoría de al menos 20 puntos de la puntuación PUCAI inicial O PUCAI≥35 a las 3 semanas después de la inducción) podrán someterse a una intensificación del tratamiento disminuyendo los intervalos de infusión de acuerdo con el tratamiento. discreción del médico.