食管癌淋巴结转移的分布 (TIGER)

主要目标：

TIGER 研究的目的是评估经胸食管切除术和至少 2 个野淋巴结切除术后食管癌标本中淋巴结转移的分布。

次要目标：

• 术前诊断（尤其是 EUS 和 PET-CT）的准确性以及 EBUS（支气管内超声）对现有 EUS（内窥镜超声）/PET-CT 分期的附加值
• 不同淋巴结站的预后价值
• 三年和五年总体无病生存率
• 复发或转移的分布模式
• 接受和未接受新辅助化放疗的患者中采集的淋巴结数量
• 跳跃淋巴结转移的频率
• 放射野内外淋巴结转移的比率 o 淋巴结转移将定义为放射野节点内部或外部。

学习规划：

TIGER 是一项多国观察性队列研究。 研究的持续时间大约为 7 年（纳入 2 年，随访 5 年）。 参与中心分布在18个国家。

样本量计算：

2012年，全球食管癌新发病例45.6万例。 只有一小部分食管癌患者在诊断时表现出可治愈的疾病。 我们的目标是在 2 年的时间段内将所有患有可切除疾病的患者纳入参与中心。 我们的目标是包括 5000 名患者。 这个数字足以 (i) 描述目的和 (ii) 将转移扩散分布图聚类到预定义层内有意义的亚组（患有腺癌或鳞状细胞癌的患者，有或没有新辅助治疗，不同的肿瘤高度和浸润深度，并遵循 2 - 或 3 野淋巴结清扫术）。

学习程序：

患者将不会接受任何额外的研究程序。 这只是一项观察性研究。 患者将根据国家指南接受治疗。

跟进：

根据国家指南，患者将在手术后随访 5 年。 第一年每三个月安排一次随访，第二年每六个月一次，直到第四年，每年一次直到第五年。 调查是根据国家指南进行的。 在荷兰，这些是根据患者投诉的指示进行的。

统计分析：

主要研究参数：

每个淋巴结站将给出切除淋巴结和淋巴结转移的数量和百分比。 将对肿瘤位置和浸润深度进行分类。 腺癌和鳞状细胞癌患者以及接受和未接受新辅助治疗的患者将分别进行分析。 还将单独分析接受 2 或 3 野淋巴结清扫术的患者。

次要研究参数：

将报告 EUS 和 PET-CT 的敏感性、特异性以及阳性和阴性预测值。 将描述性地总结围手术期发病率和死亡率。 对于 5.4 中提到的每个患者组，将进行探索性聚类分析，以确定具有不同淋巴结转移模式、肿瘤位置和浸润深度的患者亚组。 分析中将包括手术时可能相关的其他特征，如年龄、性别、肿瘤分化、血管侵入性生长。 对每个分析中的聚类数量没有限制，但最大聚类大小与最小聚类大小的比率不应超过 3 的值和/或最小聚类大小应至少为 30 名患者。 引入患者异常值的特征将被排除，并且应该能够进一步将意义归因于所得的聚类概况。 将注意到显示跳跃转移现象的簇。 将针对 3 年和 5 年随访期间未来转移的扩散模式（描述性分析）、随访期间未来转移的数量（泊松回归或广义估计方程，以适当者为准）评估所得簇总体和无病生存（Kaplan-Meier 生存分析）。 将使用 Cox 风险回归方法进行多变量分析。 单变量分析，包括所有基线参数，将作为多变量 Cox 风险回归模型的基础。 在单变量分析中显示与生存关联 (p < 0.10) 的变量将包括在多变量分析中。 年龄和性别将包括在所有多变量分析中。 结果以具有精确 95% 置信区间 (95% CI) 的风险比表示。 经过 5 年的随访，将确定疗效指数（转移到某个区域的发生率 (%) x 5 年总生存率 (%)）。 将按指示使用对数秩检验、Mann-Whitney U 检验或 χ2 检验来比较组。 p < 0.05 的值将被认为具有统计学意义。 将使用 SPSS 21.0 软件（SPSS, Inc., Chicago, IL, USA）进行统计分析。 不会进行正式的功效分析或样本量计算，但 5,000 个内含物足以进行探索性研究。

其他研究参数：

基线特征将显示在基线表中。 临床和病理数据将在单独的表格中呈现。

研究人群：

中央数据管理通过可在 TIGERstudy.net 上找到的安全 TIGER 数据库进行组织。 这些患者的患者纳入和数据登记将由参与的当地 PI、外科医生或他们在 TIGER 网站上代表的中心的研究员完成。 当地 PI 负责其中心所有符合条件的患者的纳入和数据登记。

所有接受经胸食管切除术的可切除食管癌患者都有资格纳入。

患者将根据国家指南接受治疗，并可能接受化疗或化放疗的新辅助治疗。 将进行食管切除术和 2 级或 3 级淋巴结清扫术，然后进行胃管或结肠插入以进行重建。 将所有淋巴结站切除并单独送病理检查。 初始显微镜评估将通过标准 H&E 染色进行。 如果怀疑淋巴结有微转移或孤立的肿瘤细胞，或怀疑对新辅助治疗有广泛反应的患者有残留的肿瘤细胞，将进行额外的角蛋白染色。 对于 TIGER 研究，设计了一种新的淋巴结分类，并将根据该分类系统记录淋巴结。 患者将在手术后接受为期 5 年的随访。