Distribuição de metástases linfonodais em carcinoma esofágico (TIGER)
Introdução: O status linfonodal é um importante parâmetro prognóstico no carcinoma esofágico e um preditor independente de sobrevida. A distribuição dos linfonodos metastáticos pode variar com a localização do tumor, histologia do tumor, profundidade de invasão do tumor e terapia neoadjuvante. A estratégia cirúrgica depende do padrão de distribuição das metástases nodais, mas o consenso sobre a extensão da linfadenectomia difere em todo o mundo. Especialmente para o adenocarcinoma, a distribuição das metástases linfonodais ainda não foi descrita em grandes séries. O objetivo do presente estudo é avaliar a distribuição de metástases linfonodais em espécimes de carcinoma esofágico após esofagectomia transtorácica com linfadenectomia de pelo menos 2 campos.
Métodos: O estudo TIGER é um estudo de coorte observacional multinacional. Todos os pacientes com carcinoma ressecável do esôfago ou da junção gastroesofágica nos quais uma esofagectomia transtorácica com linfadenectomia de 2 ou 3 campos é realizada nos centros participantes serão incluídos. Todas as estações de linfonodos serão extirpadas e enviadas separadamente para exame patológico. A análise de agrupamento será realizada para identificar padrões de metástases em relação à localização do tumor, histologia tumoral, profundidade de invasão tumoral e terapia neoadjuvante.
Conclusão: O TIGER fornecerá um roteiro da localização das metástases linfonodais em relação à histologia do tumor, localização do tumor, profundidade de invasão, número de linfonodos e metástases linfonodais, diagnóstico pré-operatório, terapia neoadjuvante e sobrevida. O tratamento sob medida para o paciente pode ser desenvolvido com base nesses resultados, como o campo de radiação ideal e a extensão da linfadenectomia com base nas características do tumor primário.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Objetivo primário:
O objetivo do estudo TIGER é avaliar a distribuição de metástases linfonodais em espécimes de carcinoma esofágico após esofagectomia transtorácica com linfadenectomia de pelo menos 2 campos.
Objetivo(s) Secundário(s):
- Precisão do diagnóstico pré-operatório (especialmente EUS e PET-CT) e valor agregado de EBUS (ultrassonografia endobrônquica) ao estadiamento existente com EUS (ultrassonografia endoscópica)/PET-CT
- Valor prognóstico de diferentes estações linfonodais
- Sobrevida global e livre de doença em três e cinco anos
- Padrão de distribuição de recorrência ou metástases
- Número de linfonodos colhidos em pacientes tratados com e sem quimiorradioterapia neoadjuvante
- Frequência de metástases nodais saltadas
- Proporção de metástases nodais dentro e fora do campo de radiação o As metástases linfonodais serão definidas como dentro ou fora dos nós do campo de radiação.
Design de estudo:
O TIGER é um estudo de coorte observacional multinacional. A duração do estudo será de aproximadamente 7 anos (2 anos de inclusão, 5 anos de acompanhamento). Os centros participantes estão distribuídos em 18 países.
Cálculo do tamanho da amostra:
Em 2012, a incidência de câncer de esôfago foi de 456.000 novos casos em todo o mundo. Apenas uma pequena porcentagem de pacientes com câncer de esôfago apresenta doença curável no momento do diagnóstico. Nosso objetivo é incluir todos os pacientes com doença ressecável nos centros participantes em um período de 2 anos. Nosso objetivo é incluir 5.000 pacientes. Este número é suficiente para (i) propósitos descritivos e (ii) agrupamento de perfis de difusão de metástases em subgrupos significativos dentro de estratos predefinidos (pacientes com adenocarcinoma ou carcinoma de células escamosas, com e sem terapia neoadjuvante, diferentes alturas tumorais e profundidades de invasão, e após uma 2 - ou linfadenectomia de 3 campos).
Procedimentos de estudo:
Os pacientes não serão submetidos a nenhum procedimento adicional para o estudo. Este é um estudo observacional apenas. Os pacientes serão tratados de acordo com as diretrizes nacionais.
Seguir:
Os pacientes serão acompanhados por 5 anos após a operação de acordo com as diretrizes nacionais. O acompanhamento será agendado a cada três meses no primeiro ano, a cada seis meses no segundo até o quarto ano e uma vez por ano até o quinto ano. As investigações são realizadas de acordo com as diretrizes nacionais. Na Holanda, estes são realizados por indicação das queixas dos pacientes.
Análise estatística:
Parâmetro(s) primário(s) do estudo:
Números e porcentagens de linfonodos ressecados e metástases linfonodais serão fornecidos por estação linfonodal. A localização do tumor e a profundidade da invasão serão categorizadas. Pacientes com adenocarcinoma e carcinoma de células escamosas e pacientes com e sem terapia neoadjuvante serão analisados separadamente. Além disso, pacientes após linfadenectomia de 2 ou 3 campos serão analisados separadamente.
Parâmetro(s) de estudo secundário:
A sensibilidade, especificidade e valores preditivos positivos e negativos de EUS e PET-CT serão relatados. A morbimortalidade perioperatória será resumida descritivamente. Para cada grupo de pacientes mencionado em 5.4, análises exploratórias de agrupamento serão feitas para identificar subgrupos de pacientes com diferentes padrões de metástases linfonodais, localizações tumorais e profundidades de invasão. Outras características potencialmente relevantes no momento da cirurgia, como idade, sexo, diferenciação tumoral, crescimento vaso-invasivo, serão incluídas na análise. Nenhuma restrição será aplicada ao número de clusters em cada análise, mas a razão do maior tamanho de cluster para o menor tamanho de cluster preferencialmente não deve exceder o valor de 3 e/ou o menor tamanho de cluster deve ser de no mínimo 30 pacientes. As características que introduzem outliers de pacientes serão excluídas e deve-se ainda ser capaz de atribuir significado aos perfis de cluster resultantes. Clusters que mostram o fenômeno de metástases saltadas serão anotados. Os agrupamentos resultantes serão avaliados quanto ao padrão de difusão de futuras metástases durante o acompanhamento (análise descritiva), o número de futuras metástases durante o acompanhamento (regressão de Poisson ou equação de estimativa generalizada, conforme apropriado), para 3 e 5 anos sobrevida global e livre de doença (análise de sobrevida de Kaplan-Meier). A análise multivariada será realizada por meio do método de regressão de risco de Cox. A análise univariada, incluindo todos os parâmetros da linha de base, servirá como base para o modelo multivariado de regressão de risco de Cox. As variáveis que apresentarem associação (p < 0,10) com sobrevida na análise univariada serão incluídas na análise multivariada. Idade e sexo serão incluídos em todas as análises multivariadas. Os resultados são apresentados como taxa de risco com intervalo de confiança exato de 95% (95% CI). Após 5 anos de acompanhamento, o índice de eficácia será determinado (incidência de metástases em uma área (%) x taxa de sobrevida global em 5 anos (%)). Um teste de log-rank, teste U de Mann-Whitney ou teste χ2 será usado conforme indicado para comparar os grupos. Um valor de p < 0,05 será considerado estatisticamente significativo. A análise estatística será realizada com o software SPSS 21.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, EUA). Nenhuma análise formal de poder ou cálculo do tamanho da amostra será realizada, mas as 5.000 inclusões serão suficientes para um estudo exploratório.
Outros parâmetros do estudo:
As características da linha de base serão apresentadas em uma tabela de linha de base. Os dados clínicos e patológicos serão apresentados em tabelas separadas.
População do estudo:
O gerenciamento central de dados é organizado através do banco de dados TIGER seguro que pode ser encontrado em TIGERstudy.net. A inclusão de pacientes e o registro de dados desses pacientes serão feitos pelo PI local participante, cirurgião ou bolsista do centro que eles representam no site do TIGER. O PI local é responsável pela inclusão e registro de dados de todos os pacientes elegíveis em seu centro.
Todos os pacientes com carcinoma esofágico ressecável submetidos à ressecção esofágica transtorácica são elegíveis para inclusão.
Os pacientes serão tratados de acordo com as diretrizes nacionais e podem ser tratados neoadjuvantemente com quimioterapia ou quimiorradiação. Uma esofagectomia com uma linfadenectomia de 2 ou 3 estágios será realizada seguida por um tubo gástrico ou interposição colônica para reconstrução. Todas as estações de linfonodos serão extirpadas e enviadas separadamente para exame patológico. A avaliação microscópica inicial será realizada por coloração H&E padrão. Em caso de suspeita de micrometástase ou células tumorais isoladas no linfonodo, ou em caso de suspeita de células tumorais residuais em pacientes com resposta extensa à terapia neoadjuvante, serão realizadas colorações adicionais de queratina. Para o estudo TIGER, uma nova classificação de linfonodos é projetada e os linfonodos serão registrados de acordo com esse sistema de classificação. Os pacientes serão acompanhados por 5 anos após a operação.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Suzanne S Gisbertz, MD, PhD
- Número de telefone: +31205669111
- E-mail: s.s.gisbertz@amc.nl
Estude backup de contato
- Nome: Eliza RC Hagens, BSc
- Número de telefone: +31205669111
- E-mail: e.r.hagens@amc.uva.nl
Locais de estudo
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Mainz, Alemanha, 55131
- Recrutamento
- University Medical Center of the Johannes Gutenberg University
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Contato:
- P. Grimminger, MD, PhD
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Rio De Janeiro, Brasil
- Recrutamento
- Instituto Nacional de Câncer
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Contato:
- C.E. Pinto, MD, PhD
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Toronto, Canadá
- Recrutamento
- University of Toronto
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Contato:
- Gail Darling, MD PhD
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Yangpu
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Shanghai, Yangpu, China, 200032
- Recrutamento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contato:
- H. Chen, MD, PhD
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Barcelona, Espanha, 08003
- Recrutamento
- Hospital Universitario del Mar
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Contato:
- M. Pera, MD, PhD
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- MD Anderson Cancer Center
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Contato:
- W.L. Hofstetter, MD, PhD
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Helsinki, Finlândia, 000260
- Recrutamento
- Hospital District of Helsinki and Uusimaa
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Contato:
- J. Räsänen, MD, PhD
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Athens, Grécia, 11527
- Recrutamento
- University of Athens, School of Medicine
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Contato:
- D. Theodorou, MD, PhD
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Almelo, Holanda
- Recrutamento
- Ziekenhuisgroep Twente, Almelo & Hengelo
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Contato:
- E. Kouwenhoven, MD, PhD
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Amsterdam, Holanda
- Recrutamento
- Amsterdam UMC
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Contato:
- Suzanne S Gisbertz, MD PhD
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Hong Kong, Hong Kong, 102
- Recrutamento
- University of Hong Kong
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Contato:
- S.Y.K Law, MD, PhD
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Milan, Itália
- Recrutamento
- Ospedale San Raffaele
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Contato:
- Riccardo Rosati, MD
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Milan, Itália, 20097
- Recrutamento
- IRCCS Policlinico San Donato
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Contato:
- L. Bonavina, MD, PhD
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Verona, Itália, 37129
- Recrutamento
- University of Verona
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Contato:
- G. de Manzoni, MD, PhD
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Niigata, Japão, 9502292
- Recrutamento
- Uonuma Institute and Niigata University
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Contato:
- S. Kosugi, MD, PhD
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Tokyo, Japão, 1088345
- Recrutamento
- Keio University School of Medicine
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Contato:
- Y. Kitagawa, MD, PhD
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Tokyo, Japão, 1358550
- Recrutamento
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
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Contato:
- M. Watanabe, MD, PhD
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Stockholm, Suécia, 17177
- Recrutamento
- Karolinska Institutet
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Contato:
- M. Nilsson, MD, PhD
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Mumbai, Índia
- Recrutamento
- Tata Memorial Centre
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Contato:
- C.S. Pramesh, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Células escamosas primárias ou adenocarcinoma do esôfago ou junção esôfago-gástrica
- Ressecável cirurgicamente (cT1-4a, N0-3, M0)
- Condição física adequada para realizar cirurgia transtorácica (ASA 1-3)
- Esofagectomia transtorácica
Critério de exclusão:
- Cirurgia torácica ou abdominal (GI superior) anterior que perturba a drenagem linfática do esôfago e do estômago
- Pacientes com carcinoma in situ ou displasia de alto grau
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Coorte do estudo TIGER
Esta é toda a coorte de pacientes.
Todos os pacientes com câncer de esôfago ressecável submetidos a esofagectomia transtorácica com pelo menos linfadenectomia de 2 campos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Distribuição de metástases linfonodais
Prazo: 2 anos
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A distribuição de metástases linfonodais em espécimes de carcinoma da junção esofágica e esofagogástrica após esofagectomia transtorácica com linfadenectomia de pelo menos 2 campos em relação à histologia do tumor, localização do tumor, profundidade de invasão, número de linfonodos e metástases linfonodais, diagnóstico pré-operatório , terapia neoadjuvante e sobrevida (livre de doença).
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Precisão do diagnóstico pré-operatório
Prazo: 2 anos
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Precisão do diagnóstico pré-operatório (especialmente EUS e PET-CT) e valor agregado do EBUS ao estadiamento existente com EUS/PET-CT
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2 anos
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Valor prognóstico de diferentes estações linfonodais
Prazo: 2 anos
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Valor prognóstico de diferentes estações linfonodais
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2 anos
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Padrão de distribuição de recorrência ou metástases
Prazo: 2 anos
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Padrão de distribuição de recorrência ou metástases, recorrência nodal in-field ou out-field em caso de quimiorradiação neoadjuvante
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2 anos
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Número de linfonodos colhidos em pacientes tratados com e sem quimiorradioterapia neoadjuvante
Prazo: 2 anos
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Número de linfonodos colhidos em pacientes tratados com e sem quimiorradioterapia neoadjuvante
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2 anos
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Ignorar metástases nodais
Prazo: 2 anos
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Análise do fenômeno das metástases nodais saltadas
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2 anos
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Proporção de metástases nodais dentro e fora do campo de radiação
Prazo: 2 anos
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Proporção de metástases nodais dentro e fora do campo de radiação
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2 anos
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Sobrevida global e livre de doença em 3 e 5 anos
Prazo: 7 anos
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Sobrevida global e livre de doença em 3 e 5 anos em relação ao padrão de distribuição linfonodal
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7 anos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Suzanne S Gisbertz, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
- Investigador principal: Mark I van Berge Henegouwen, MD, PHD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
- Diretor de estudo: Eliza RC Hagens, MD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Processos Neoplásicos
- Doenças Esofágicas
- Neoplasia Metástase
- Metástase Linfática
- Neoplasias Esofágicas
Outros números de identificação do estudo
- W17_069
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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