Distribución de metástasis en ganglios linfáticos en carcinoma de esófago (TIGER)
Antecedentes: el estado de los ganglios linfáticos es un parámetro pronóstico importante en el carcinoma de esófago y un predictor independiente de supervivencia. La distribución de los ganglios linfáticos metastásicos puede variar según la ubicación del tumor, la histología del tumor, la profundidad de la invasión del tumor y la terapia neoadyuvante. La estrategia quirúrgica depende del patrón de distribución de las metástasis ganglionares, pero el consenso sobre la extensión de la linfadenectomía difiere en todo el mundo. Especialmente para el adenocarcinoma, la distribución de las metástasis en los ganglios linfáticos aún no se ha descrito en grandes series. El objetivo del presente estudio es evaluar la distribución de las metástasis en los ganglios linfáticos en muestras de carcinoma de esófago después de la esofagectomía transtorácica con al menos una linfadenectomía de 2 campos.
Métodos: El estudio TIGER es un estudio de cohorte observacional multinacional. Se incluirán todos los pacientes con carcinoma resecable de esófago o de la unión gastroesofágica en los que se realice una esofagectomía transtorácica con linfadenectomía de 2 o 3 campos en los centros participantes. Todas las estaciones de ganglios linfáticos se extirparán y se enviarán por separado para un examen patológico. Se realizará un análisis de conglomerados para identificar patrones de metástasis en relación con la ubicación del tumor, la histología del tumor, la profundidad de la invasión del tumor y la terapia neoadyuvante.
Conclusión: TIGER proporcionará una hoja de ruta de la ubicación de las metástasis de los ganglios linfáticos en relación con la histología del tumor, la ubicación del tumor, la profundidad de la invasión, el número de ganglios linfáticos y las metástasis de los ganglios linfáticos, el diagnóstico preoperatorio, la terapia neoadyuvante y la supervivencia. Se puede desarrollar un tratamiento personalizado para el paciente sobre la base de estos resultados, como el campo de radiación óptimo y la extensión de la linfadenectomía según las características del tumor primario.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Objetivo primario:
El objetivo del estudio TIGER es evaluar la distribución de las metástasis en los ganglios linfáticos en muestras de carcinoma de esófago después de una esofagectomía transtorácica con al menos linfadenectomía de 2 campos.
Objetivo(s) secundario(s):
- Precisión del diagnóstico preoperatorio (especialmente EUS y PET-CT) y valor agregado de EBUS (ultrasonografía endobronquial) a la estadificación existente con EUS (ultrasonografía endoscópica)/PET-CT
- Valor pronóstico de diferentes estaciones de ganglios linfáticos
- Supervivencia global y libre de enfermedad a tres y cinco años
- Patrón de distribución de recurrencia o metástasis
- Número de ganglios linfáticos extraídos en pacientes tratados con y sin quimiorradioterapia neoadyuvante
- Frecuencia de metástasis ganglionares salteadas
- Proporción de metástasis en los ganglios dentro y fuera del campo de radiación o Las metástasis en los ganglios linfáticos se definirán como dentro o fuera de los ganglios del campo de radiación.
Diseño del estudio:
TIGER es un estudio de cohorte observacional multinacional. La duración del estudio será de aproximadamente 7 años (2 años de inclusión, 5 años de seguimiento). Los centros participantes están distribuidos en 18 países.
Cálculo del tamaño de la muestra:
En 2012, la incidencia de cáncer de esófago fue de 456 000 casos nuevos en todo el mundo. Solo un pequeño porcentaje de pacientes con cáncer de esófago presenta una enfermedad curable en el momento del diagnóstico. Nuestro objetivo es incluir a todos los pacientes con enfermedad resecable en los centros participantes en un período de 2 años. Nuestro objetivo es incluir 5000 pacientes. Este número es suficiente para (i) propósitos descriptivos y (ii) agrupamiento de perfiles de difusión de metástasis en subgrupos significativos dentro de estratos predefinidos (pacientes con adenocarcinoma o carcinoma de células escamosas, con y sin terapia neoadyuvante, diferentes alturas del tumor y profundidades de invasión, y después de 2 - o linfadenectomía de 3 campos).
Procedimientos de estudio:
Los pacientes no se someterán a ningún procedimiento adicional para el estudio. Este es un estudio observacional solamente. Los pacientes serán tratados de acuerdo con las pautas nacionales.
Hacer un seguimiento:
Los pacientes serán seguidos durante 5 años después de la operación de acuerdo con las pautas nacionales. El seguimiento se programará cada tres meses el primer año, cada seis meses el segundo hasta el cuarto año y una vez al año hasta el quinto año. Las investigaciones se realizan de acuerdo con las directrices nacionales. En los Países Bajos, estos se realizan por indicación de las quejas de los pacientes.
Análisis estadístico:
Parámetros primarios del estudio:
Se proporcionarán números y porcentajes de ganglios linfáticos resecados y metástasis de ganglios linfáticos por estación de ganglios linfáticos. Se clasificará la ubicación del tumor y la profundidad de la invasión. Los pacientes con adenocarcinoma y carcinoma de células escamosas y los pacientes con y sin terapia neoadyuvante se analizarán por separado. También se analizarán por separado los pacientes después de una linfadenectomía de 2 o 3 campos.
Parámetro(s) de estudio secundario:
Se informará la sensibilidad, la especificidad y los valores predictivos positivo y negativo de la USE y la PET-CT. La morbilidad y la mortalidad perioperatoria se resumirán de forma descriptiva. Para cada grupo de pacientes mencionado en 5.4, se realizarán análisis de conglomerados exploratorios para identificar subgrupos de pacientes con diferentes patrones de metástasis en los ganglios linfáticos, ubicaciones de tumores y profundidades de invasión. Se incluirán en el análisis otras características potencialmente relevantes en el momento de la cirugía, como la edad, el sexo, la diferenciación tumoral y el crecimiento vasoinvasivo. No se aplicarán restricciones al número de conglomerados en cada análisis, pero la relación entre el tamaño de conglomerado más grande y el tamaño de conglomerado más pequeño preferiblemente no debe exceder el valor de 3 y/o el tamaño de conglomerado más pequeño debe ser como mínimo de 30 pacientes. Se excluirán las características que introduzcan valores atípicos de los pacientes y además se debería poder atribuir significado a los perfiles de grupos resultantes. Se observarán los grupos que muestran el fenómeno de las metástasis saltadas. Los grupos resultantes se evaluarán para determinar el patrón de difusión de futuras metástasis durante el seguimiento (análisis descriptivo), el número de futuras metástasis durante el seguimiento (regresión de Poisson o ecuación de estimación generalizada, según corresponda), a 3 y 5 años. supervivencia global y libre de enfermedad (análisis de supervivencia de Kaplan-Meier). El análisis multivariado se realizará mediante el método de regresión de riesgos de Cox. El análisis univariante, incluidos todos los parámetros de línea de base, servirá como base para el modelo de regresión de riesgo de Cox multivariante. Las variables que muestran asociación (p < 0,10) con la supervivencia en el análisis univariante se incluirán en el análisis multivariante. La edad y el sexo se incluirán en todos los análisis multivariados. Los resultados se presentan como cociente de riesgos instantáneos con un intervalo de confianza exacto del 95 % (IC del 95 %). Después de 5 años de seguimiento, se determinará el índice de eficacia (incidencia de metástasis en un área (%) x tasa de supervivencia global a 5 años (%)). Se utilizará una prueba de rango logarítmico, una prueba U de Mann-Whitney o una prueba de χ2, como se indica, para comparar grupos. Un valor de p < 0,05 se considerará estadísticamente significativo. El análisis estadístico se realizará con el software SPSS 21.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, EE. UU.). No se realizará ningún análisis de potencia formal ni cálculo del tamaño de la muestra, pero las 5000 inclusiones serán suficientes para un estudio exploratorio.
Otros parámetros de estudio:
Las características de referencia se presentarán en una tabla de referencia. Los datos clínicos y patológicos se presentarán en tablas separadas.
Población de estudio:
La gestión central de datos se organiza a través de la base de datos segura TIGER que se puede encontrar en TIGERstudy.net. La inclusión de pacientes y el registro de datos de estos pacientes serán realizados por el IP, cirujano o becario local participante del centro al que representan en el sitio web de TIGER. El IP local es responsable de la inclusión y registro de datos de todos los pacientes elegibles en su centro.
Todos los pacientes con carcinoma esofágico resecable sometidos a resección esofágica transtorácica son elegibles para la inclusión.
Los pacientes serán tratados de acuerdo con las pautas nacionales y pueden recibir tratamiento neoadyuvante con quimioterapia o quimiorradiación. Se realizará una esofagectomía con una linfadenectomía en 2 o 3 etapas seguida de una sonda gástrica o interposición colónica para la reconstrucción. Todas las estaciones de ganglios linfáticos se extirparán y se enviarán por separado para un examen patológico. La evaluación microscópica inicial se realizará mediante tinción H&E estándar. En caso de sospecha de micrometástasis o células tumorales aisladas en el ganglio linfático, o en caso de sospecha de células tumorales residuales en pacientes con respuesta extensa a la terapia neoadyuvante, se realizarán tinciones adicionales de queratina. Para el estudio TIGER se diseña una nueva clasificación de ganglios linfáticos y los ganglios linfáticos se registrarán de acuerdo con ese sistema de clasificación. Los pacientes serán seguidos durante 5 años después de la operación.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Suzanne S Gisbertz, MD, PhD
- Número de teléfono: +31205669111
- Correo electrónico: s.s.gisbertz@amc.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Eliza RC Hagens, BSc
- Número de teléfono: +31205669111
- Correo electrónico: e.r.hagens@amc.uva.nl
Ubicaciones de estudio
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Mainz, Alemania, 55131
- Reclutamiento
- University Medical Center of the Johannes Gutenberg University
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Contacto:
- P. Grimminger, MD, PhD
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Rio De Janeiro, Brasil
- Reclutamiento
- Instituto Nacional de Câncer
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Contacto:
- C.E. Pinto, MD, PhD
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Toronto, Canadá
- Reclutamiento
- University of Toronto
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Contacto:
- Gail Darling, MD PhD
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Barcelona, España, 08003
- Reclutamiento
- Hospital Universitario del Mar
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Contacto:
- M. Pera, MD, PhD
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- MD Anderson Cancer Center
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Contacto:
- W.L. Hofstetter, MD, PhD
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Helsinki, Finlandia, 000260
- Reclutamiento
- Hospital District of Helsinki and Uusimaa
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Contacto:
- J. Räsänen, MD, PhD
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Athens, Grecia, 11527
- Reclutamiento
- University of Athens, School of Medicine
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Contacto:
- D. Theodorou, MD, PhD
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Hong Kong, Hong Kong, 102
- Reclutamiento
- University of Hong Kong
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Contacto:
- S.Y.K Law, MD, PhD
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Mumbai, India
- Reclutamiento
- Tata Memorial Centre
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Contacto:
- C.S. Pramesh, MD, PhD
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Milan, Italia
- Reclutamiento
- Ospedale San Raffaele
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Contacto:
- Riccardo Rosati, MD
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Milan, Italia, 20097
- Reclutamiento
- IRCCS Policlinico San Donato
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Contacto:
- L. Bonavina, MD, PhD
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Verona, Italia, 37129
- Reclutamiento
- University of Verona
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Contacto:
- G. de Manzoni, MD, PhD
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Niigata, Japón, 9502292
- Reclutamiento
- Uonuma Institute and Niigata University
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Contacto:
- S. Kosugi, MD, PhD
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Tokyo, Japón, 1088345
- Reclutamiento
- Keio University School of Medicine
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Contacto:
- Y. Kitagawa, MD, PhD
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Tokyo, Japón, 1358550
- Reclutamiento
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
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Contacto:
- M. Watanabe, MD, PhD
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Almelo, Países Bajos
- Reclutamiento
- Ziekenhuisgroep Twente, Almelo & Hengelo
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Contacto:
- E. Kouwenhoven, MD, PhD
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Amsterdam, Países Bajos
- Reclutamiento
- Amsterdam UMC
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Contacto:
- Suzanne S Gisbertz, MD PhD
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Yangpu
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Shanghai, Yangpu, Porcelana, 200032
- Reclutamiento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contacto:
- H. Chen, MD, PhD
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Stockholm, Suecia, 17177
- Reclutamiento
- Karolinska Institutet
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Contacto:
- M. Nilsson, MD, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma primario de células escamosas del esófago o de la unión esófago-gástrica
- Quirúrgicamente resecable (cT1-4a, N0-3, M0)
- Condición física adecuada para someterse a cirugía transtorácica (ASA 1-3)
- Esofaguectomía transtorácica
Criterio de exclusión:
- Cirugía torácica o abdominal previa (GI superior) que altera el drenaje linfático del esófago y el estómago
- Pacientes con carcinoma in situ o displasia de alto grado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Cohorte del estudio TIGER
Esta es toda la cohorte de pacientes.
Todos los pacientes con cáncer de esófago resecable que se someten a una esofagectomía transtorácica con al menos una linfadenectomía de 2 campos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Distribución de las metástasis en los ganglios linfáticos
Periodo de tiempo: 2 años
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La distribución de las metástasis en los ganglios linfáticos en muestras de carcinoma de la unión esófago-gástrica y esofágica después de la esofagectomía transtorácica con al menos linfadenectomía de 2 campos en relación con la histología del tumor, la ubicación del tumor, la profundidad de la invasión, el número de ganglios linfáticos y las metástasis en los ganglios linfáticos, el diagnóstico preoperatorio , terapia neoadyuvante y supervivencia (libre de enfermedad).
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Precisión del diagnóstico preoperatorio
Periodo de tiempo: 2 años
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Precisión del diagnóstico preoperatorio (especialmente EUS y PET-CT) y valor agregado de EBUS a la estadificación existente con EUS/PET-CT
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2 años
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Valor pronóstico de diferentes estaciones de ganglios linfáticos
Periodo de tiempo: 2 años
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Valor pronóstico de diferentes estaciones de ganglios linfáticos
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2 años
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Patrón de distribución de recurrencia o metástasis
Periodo de tiempo: 2 años
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Patrón de distribución de recurrencia o metástasis, recurrencia ganglionar dentro o fuera del campo en caso de quimiorradiación neoadyuvante
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2 años
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Número de ganglios linfáticos extraídos en pacientes tratados con y sin quimiorradioterapia neoadyuvante
Periodo de tiempo: 2 años
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Número de ganglios linfáticos extraídos en pacientes tratados con y sin quimiorradioterapia neoadyuvante
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2 años
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Omitir metástasis ganglionares
Periodo de tiempo: 2 años
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Análisis del fenómeno de las metástasis ganglionares salteadas
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2 años
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Proporción de metástasis ganglionares dentro y fuera del campo de radiación
Periodo de tiempo: 2 años
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Proporción de metástasis ganglionares dentro y fuera del campo de radiación
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2 años
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Supervivencia global y libre de enfermedad a 3 y 5 años
Periodo de tiempo: 7 años
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Supervivencia global y libre de enfermedad a 3 y 5 años en relación con el patrón de distribución de los ganglios linfáticos
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7 años
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Suzanne S Gisbertz, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
- Investigador principal: Mark I van Berge Henegouwen, MD, PHD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
- Director de estudio: Eliza RC Hagens, MD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Procesos Neoplásicos
- Enfermedades esofágicas
- Metástasis de neoplasias
- Metástasis linfática
- Neoplasias Esofágicas
Otros números de identificación del estudio
- W17_069
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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