Distribuce metastáz v lymfatických uzlinách u karcinomu jícnu (TIGER)
Východiska: Stav lymfatických uzlin je důležitým prognostickým parametrem u karcinomu jícnu a nezávislým prediktorem přežití. Distribuce metastatických lymfatických uzlin se může lišit podle umístění nádoru, histologie nádoru, hloubky invaze nádoru a neoadjuvantní terapie. Operační strategie závisí na distribučním vzoru uzlinových metastáz, ale konsenzus o rozsahu lymfadenektomie se celosvětově liší. Zejména u adenokarcinomu nebyla distribuce metastáz v lymfatických uzlinách dosud ve velkých sériích popsána. Cílem této studie je zhodnotit distribuci metastáz v lymfatických uzlinách ve vzorcích karcinomu jícnu po transtorakální ezofagektomii s alespoň 2-polní lymfadenektomií.
Metody: Studie TIGER je mezinárodní observační kohortová studie. Zařazeni budou všichni pacienti s resekabilním karcinomem jícnu nebo gastroezofageální junkce, u kterých je v participujících centrech provedena transtorakální ezofagektomie s 2- nebo 3polní lymfadenektomií. Všechny stanice lymfatických uzlin budou vyříznuty a samostatně odeslány k patologickému vyšetření. Bude provedena shluková analýza k identifikaci vzorců metastáz ve vztahu k lokalizaci nádoru, histologii nádoru, hloubce invaze nádoru a neoadjuvantní terapii.
Závěr: TIGER poskytne plán lokalizace metastáz v lymfatických uzlinách ve vztahu k histologii nádoru, lokalizaci nádoru, hloubce invaze, počtu lymfatických uzlin a metastáz v lymfatických uzlinách, předoperační diagnostice, neoadjuvantní terapii a přežití. Na základě těchto výsledků, jako je optimální radiační pole a rozsah lymfadenektomie na základě charakteristik primárního nádoru, lze vyvinout léčbu na míru pacienta.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Primární cíl:
Cílem studie TIGER je zhodnotit distribuci metastáz v lymfatických uzlinách ve vzorcích karcinomu jícnu po transtorakální ezofagektomii s minimálně 2-polní lymfadenektomií.
Sekundární cíle:
- Přesnost předoperační diagnostiky (zejména EUS a PET-CT) a přidaná hodnota EBUS (endobronchiální ultrasonografie) ke stávajícímu stagingu s EUS (endoskopická ultrasonografie)/PET-CT
- Prognostická hodnota různých stanic lymfatických uzlin
- Tříleté a 5leté celkové přežití bez onemocnění
- Distribuční vzorec recidivy nebo metastáz
- Počet odebraných lymfatických uzlin u pacientů, kteří jsou léčeni neoadjuvantní chemoradioterapií a bez ní
- Frekvence skip uzlinových metastáz
- Poměr uzlových metastáz uvnitř a vně radiačního pole o Metastázy v lymfatických uzlinách budou definovány jako uvnitř nebo vně uzlů radiačního pole.
Studovat design:
TIGER je mezinárodní observační kohortová studie. Délka studie bude přibližně 7 let (2 roky zařazení, 5 let sledování). Zúčastněná centra jsou rozmístěna v 18 zemích.
Vzorový výpočet velikosti:
V roce 2012 byla incidence rakoviny jícnu celosvětově 456 000 nových případů. Pouze malé procento pacientů s rakovinou jícnu má v době diagnózy vyléčitelné onemocnění. Naším cílem je zahrnout všechny pacienty s resekabilním onemocněním do zúčastněných center v časovém období 2 let. Naším cílem je zahrnout 5000 pacientů. Tento počet postačuje pro (i) popisné účely a (ii) seskupení profilů difúze metastáz do smysluplných podskupin v rámci předem definovaných vrstev (pacienti s adenokarcinomem nebo spinocelulárním karcinomem, s neoadjuvantní terapií a bez ní, s různou výškou nádoru a hloubkou invaze a po 2 - nebo 3-polní lymfadenektomie).
Studijní postupy:
Pacienti nebudou kvůli studii podstupovat žádné další procedury. Toto je pouze pozorovací studie. Pacienti budou léčeni podle národních směrnic.
Následovat:
Pacienti budou sledováni po dobu 5 let po operaci podle národních doporučení. Sledování bude plánováno každé tři měsíce v prvním roce, každých šest měsíců druhý až čtvrtý rok a jednou ročně až do pátého roku. Vyšetření se provádějí podle národních směrnic. V Nizozemsku se tyto provádějí na základě stížností pacientů.
Statistická analýza:
Primární parametry studie:
Pro každou stanici lymfatických uzlin budou uvedeny počty a procenta resekovaných lymfatických uzlin a metastáz v lymfatických uzlinách. Umístění nádoru a hloubka invaze budou kategorizovány. Samostatně budou analyzováni pacienti s adenokarcinomem a spinocelulárním karcinomem a pacienti s neoadjuvantní terapií a bez ní. Samostatně budou analyzováni také pacienti po 2- nebo 3-polní lymfadenektomii.
Parametr(y) sekundární studie:
Bude uvedena senzitivita, specificita a pozitivní a negativní prediktivní hodnoty EUS a PET-CT. Peroperační morbidita a mortalita budou shrnuty deskriptivně. Pro každou skupinu pacientů uvedenou v 5.4 budou provedeny explorativní shlukové analýzy k identifikaci podskupin pacientů s různými vzory metastáz v lymfatických uzlinách, lokalizací nádoru a hloubkou invaze. Do analýzy budou zahrnuty potenciálně relevantní další charakteristiky v době operace, jako je věk, pohlaví, diferenciace nádoru, vazoinvazivní růst. Na počet shluků v každé analýze nebudou aplikována žádná omezení, ale poměr největší velikosti shluku k nejmenší velikosti shluku by s výhodou neměl překročit hodnotu 3 a/nebo nejmenší velikost shluku by měla být minimálně 30 pacientů. Charakteristiky zavádějící pacientské odlehlé hodnoty budou vyloučeny a dále by mělo být možné přiřadit význam výsledným shlukovým profilům. Budou zaznamenány shluky, které vykazují fenomén přeskakování metastáz. Výsledné shluky budou vyhodnoceny z hlediska difúzního vzoru budoucích metastáz během sledování (deskriptivní analýza), počtu budoucích metastáz během sledování (Poissonova regrese nebo rovnice zobecněného odhadu, podle toho, co je vhodné), po dobu 3 a 5 let. celkové přežití a přežití bez onemocnění (Kaplan-Meierova analýza přežití). Vícerozměrná analýza bude provedena pomocí Coxovy metody regrese rizika. Jednorozměrná analýza, včetně všech základních parametrů, bude sloužit jako základ pro vícerozměrný Coxův model regrese rizika. Proměnné vykazující asociaci (p < 0,10) s přežitím v jednorozměrné analýze budou zahrnuty do vícerozměrné analýzy. Věk a pohlaví budou zahrnuty do všech vícerozměrných analýz. Výsledky jsou prezentovány jako poměr rizik s přesným 95% intervalem spolehlivosti (95% CI). Po 5 letech sledování bude stanoven index účinnosti (výskyt metastáz na plochu (%) x 5leté celkové přežití (%). K porovnání skupin se použije log-rank test, Mann-Whitney U test nebo χ2-test, jak je uvedeno. Hodnota p < 0,05 bude považována za statisticky významnou. Statistická analýza bude provedena pomocí softwaru SPSS 21.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA). Nebude provedena žádná formální analýza síly nebo výpočet velikosti vzorku, ale 5 000 inkluzí postačí pro průzkumnou studii.
Další parametry studie:
Základní charakteristiky budou prezentovány v základní tabulce. Klinické a patologické údaje budou uvedeny v samostatných tabulkách.
Studijní populace:
Centrální správa dat je organizována prostřednictvím zabezpečené databáze TIGER, kterou lze nalézt na TIGERstudy.net. Zařazení pacientů a registraci dat těchto pacientů provede zúčastněný místní PI, chirurg nebo kolega z centra, které zastupují na webových stránkách TIGER. Místní PI je odpovědný za zařazení a registraci dat všech způsobilých pacientů ve svém centru.
Všichni pacienti s resekabilním karcinomem jícnu podstupující transtorakální resekci jícnu jsou způsobilí k zařazení.
Pacienti budou léčeni podle národních doporučení a mohou být neoadjuvantně léčeni chemoterapií nebo chemoradiací. Bude provedena ezofagektomie s 2- nebo 3-stupňovou lymfadenektomií s následnou žaludeční sondou nebo interpozicí tlustého střeva pro rekonstrukci. Všechny stanice lymfatických uzlin budou vyříznuty a samostatně odeslány k patologickému vyšetření. Počáteční mikroskopické hodnocení bude provedeno standardním H&E barvením. V případě podezření na mikrometastázu nebo izolované nádorové buňky v lymfatické uzlině nebo v případě podezření na reziduální nádorové buňky u pacientek s rozsáhlou odpovědí na neoadjuvantní terapii se provede další barvení keratinem. Pro studii TIGER je navržena nová klasifikace lymfatických uzlin a lymfatické uzliny budou zaznamenávány podle tohoto klasifikačního systému. Pacienti budou po operaci sledováni po dobu 5 let.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Suzanne S Gisbertz, MD, PhD
- Telefonní číslo: +31205669111
- E-mail: s.s.gisbertz@amc.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Eliza RC Hagens, BSc
- Telefonní číslo: +31205669111
- E-mail: e.r.hagens@amc.uva.nl
Studijní místa
-
-
-
Rio De Janeiro, Brazílie
- Nábor
- Instituto Nacional de Câncer
-
Kontakt:
- C.E. Pinto, MD, PhD
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko, 000260
- Nábor
- Hospital District of Helsinki and Uusimaa
-
Kontakt:
- J. Räsänen, MD, PhD
-
-
-
-
-
Almelo, Holandsko
- Nábor
- Ziekenhuisgroep Twente, Almelo & Hengelo
-
Kontakt:
- E. Kouwenhoven, MD, PhD
-
Amsterdam, Holandsko
- Nábor
- Amsterdam UMC
-
Kontakt:
- Suzanne S Gisbertz, MD PhD
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong, 102
- Nábor
- University of Hong Kong
-
Kontakt:
- S.Y.K Law, MD, PhD
-
-
-
-
-
Mumbai, Indie
- Nábor
- Tata Memorial Centre
-
Kontakt:
- C.S. Pramesh, MD, PhD
-
-
-
-
-
Milan, Itálie
- Nábor
- Ospedale San Raffaele
-
Kontakt:
- Riccardo Rosati, MD
-
Milan, Itálie, 20097
- Nábor
- IRCCS Policlinico San Donato
-
Kontakt:
- L. Bonavina, MD, PhD
-
Verona, Itálie, 37129
- Nábor
- University of Verona
-
Kontakt:
- G. de Manzoni, MD, PhD
-
-
-
-
-
Niigata, Japonsko, 9502292
- Nábor
- Uonuma Institute and Niigata University
-
Kontakt:
- S. Kosugi, MD, PhD
-
Tokyo, Japonsko, 1088345
- Nábor
- Keio University School of Medicine
-
Kontakt:
- Y. Kitagawa, MD, PhD
-
Tokyo, Japonsko, 1358550
- Nábor
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
Kontakt:
- M. Watanabe, MD, PhD
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada
- Nábor
- University of Toronto
-
Kontakt:
- Gail Darling, MD PhD
-
-
-
-
-
Mainz, Německo, 55131
- Nábor
- University Medical Center of the Johannes Gutenberg University
-
Kontakt:
- P. Grimminger, MD, PhD
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- MD Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- W.L. Hofstetter, MD, PhD
-
-
-
-
Yangpu
-
Shanghai, Yangpu, Čína, 200032
- Nábor
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- H. Chen, MD, PhD
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 11527
- Nábor
- University of Athens, School of Medicine
-
Kontakt:
- D. Theodorou, MD, PhD
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Nábor
- Hospital Universitario del Mar
-
Kontakt:
- M. Pera, MD, PhD
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 17177
- Nábor
- Karolinska Institutet
-
Kontakt:
- M. Nilsson, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Primární spinocelulární nebo adenokarcinom jícnu nebo jícno-žaludeční junkce
- Chirurgicky resekabilní (cT1-4a, N0-3, M0)
- Přiměřená fyzická kondice k provedení transtorakální operace (ASA 1-3)
- Transtorakální ezofagektomie
Kritéria vyloučení:
- Předchozí operace hrudníku nebo břicha (horní GI) narušující lymfodrenáž jícnu a žaludku
- Pacienti s in situ karcinomem nebo dysplazií vysokého stupně
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Kohorta studie TIGER
Toto je celá kohorta pacientů.
Všichni pacienti s resekabilním karcinomem jícnu podstupující transtorakální ezofagektomii s alespoň 2-polní lymfadenektomií
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Distribuce metastáz v lymfatických uzlinách
Časové okno: 2 roky
|
Distribuce metastáz v lymfatických uzlinách ve vzorcích karcinomu jícnu a jícnu a žaludku po transtorakální ezofagektomii s alespoň 2-polní lymfadenektomií ve vztahu k histologii nádoru, lokalizaci nádoru, hloubce invaze, počtu lymfatických uzlin a metastáz v lymfatických uzlinách, předoperační diagnostika neoadjuvantní terapie a (bez onemocnění) přežití.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přesnost předoperační diagnostiky
Časové okno: 2 roky
|
Přesnost předoperační diagnostiky (zejména EUS a PET-CT) a přidaná hodnota EBUS ke stávajícímu stagingu s EUS/PET-CT
|
2 roky
|
|
Prognostická hodnota různých stanic lymfatických uzlin
Časové okno: 2 roky
|
Prognostická hodnota různých stanic lymfatických uzlin
|
2 roky
|
|
Distribuční vzorec recidivy nebo metastáz
Časové okno: 2 roky
|
Distribuční vzorec recidivy nebo metastáz, Recidiva uzlin v terénu nebo mimo pole v případě neoadjuvantní chemoradiace
|
2 roky
|
|
Počet odebraných lymfatických uzlin u pacientů, kteří jsou léčeni neoadjuvantní chemoradioterapií a bez ní
Časové okno: 2 roky
|
Počet odebraných lymfatických uzlin u pacientů, kteří jsou léčeni neoadjuvantní chemoradioterapií a bez ní
|
2 roky
|
|
Vynechejte uzlové metastázy
Časové okno: 2 roky
|
Analýza fenoménu skip uzlinových metastáz
|
2 roky
|
|
Poměr uzlinových metastáz uvnitř a vně radiačního pole
Časové okno: 2 roky
|
Poměr uzlinových metastáz uvnitř a vně radiačního pole
|
2 roky
|
|
3- a 5leté celkové přežití bez onemocnění
Časové okno: 7 let
|
3- a 5leté celkové přežití a přežití bez onemocnění ve vztahu k distribuci lymfatických uzlin
|
7 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Suzanne S Gisbertz, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
- Vrchní vyšetřovatel: Mark I van Berge Henegouwen, MD, PHD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
- Ředitel studie: Eliza RC Hagens, MD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- W17_069
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .