Dystrybucja przerzutów do węzłów chłonnych w raku przełyku (TIGER)
Wstęp: Stan węzłów chłonnych jest ważnym parametrem prognostycznym w raku przełyku i niezależnym predyktorem przeżycia. Rozmieszczenie węzłów chłonnych z przerzutami może różnić się w zależności od lokalizacji guza, histologii guza, głębokości naciekania guza i leczenia neoadjuwantowego. Strategia chirurgiczna zależy od wzorca rozmieszczenia przerzutów do węzłów chłonnych, ale konsensus co do zakresu limfadenektomii jest różny na całym świecie. Szczególnie w przypadku gruczolakoraka rozkład przerzutów do węzłów chłonnych nie został jeszcze opisany w dużych seriach. Celem niniejszej pracy jest ocena rozmieszczenia przerzutów do węzłów chłonnych w próbkach raka przełyku po przezklatkowej resekcji przełyku z co najmniej dwupolową limfadenektomią.
Metody: Badanie TIGER jest międzynarodowym obserwacyjnym badaniem kohortowym. Wszyscy pacjenci z resekcyjnym rakiem przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego, u których wykonano przezklatkową resekcję przełyku z 2- lub 3-polową limfadenektomią w uczestniczących ośrodkach, zostaną włączeni do badania. Wszystkie stacje węzłów chłonnych zostaną wycięte i oddzielnie wysłane do badania patologicznego. Analiza skupień zostanie przeprowadzona w celu zidentyfikowania wzorców przerzutów w odniesieniu do lokalizacji guza, histologii guza, głębokości inwazji guza i terapii neoadiuwantowej.
Wniosek: TIGER zapewni mapę drogową lokalizacji przerzutów do węzłów chłonnych w odniesieniu do histologii guza, lokalizacji guza, głębokości inwazji, liczby węzłów chłonnych i przerzutów do węzłów chłonnych, diagnostyki przedoperacyjnej, terapii neoadiuwantowej i przeżycia. Na podstawie tych wyników można opracować leczenie dostosowane do pacjenta, takie jak optymalne pole promieniowania i zakres limfadenektomii w oparciu o charakterystykę guza pierwotnego.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Podstawowy cel:
Celem badania TIGER jest ocena rozmieszczenia przerzutów do węzłów chłonnych w próbkach raka przełyku po przezklatkowej resekcji przełyku z co najmniej dwupolową limfadenektomią.
Cel drugorzędny:
- Dokładność diagnostyki przedoperacyjnej (zwłaszcza EUS i PET-CT) oraz wartość dodana EBUS (ultrasonografia wewnątrzoskrzelowa) do istniejącej oceny stopnia zaawansowania za pomocą EUS (ultrasonografia endoskopowa)/PET-CT
- Wartość prognostyczna różnych stacji węzłów chłonnych
- 3- i 5-letnie przeżycie całkowite i wolne od choroby
- Wzór dystrybucji nawrotów lub przerzutów
- Liczba pobranych węzłów chłonnych u pacjentów leczonych z chemioradioterapią neoadjuwantową i bez niej
- Częstość przerzutów do węzłów chłonnych
- Stosunek przerzutów do węzłów wewnątrz i na zewnątrz pola promieniowania o Przerzuty do węzłów chłonnych będą definiowane jako wewnątrz lub na zewnątrz węzłów pola promieniowania.
Projekt badania:
TIGER to międzynarodowe obserwacyjne badanie kohortowe. Czas trwania badania wyniesie około 7 lat (2 lata włączenia, 5 lat obserwacji). Centra uczestniczące są rozmieszczone w 18 krajach.
Obliczenie wielkości próbki:
W 2012 roku zapadalność na raka przełyku wyniosła 456 000 nowych przypadków na całym świecie. Tylko niewielki procent pacjentów z rakiem przełyku ma uleczalną chorobę w momencie rozpoznania. Naszym celem jest włączenie wszystkich pacjentów z chorobą nadającą się do resekcji w ośrodkach uczestniczących w okresie 2 lat. Naszym celem jest objęcie 5000 pacjentów. Ta liczba jest wystarczająca do (i) celów opisowych i (ii) grupowania profili dyfuzji przerzutów w znaczące podgrupy w ramach wcześniej określonych warstw (pacjenci z gruczolakorakiem lub rakiem płaskonabłonkowym, z terapią neoadjuwantową i bez niej, guz o różnej wysokości i głębokości inwazji oraz po 2 - lub 3-polowa limfadenektomia).
Procedury badania:
Pacjenci nie będą poddawani żadnym dodatkowym zabiegom związanym z badaniem. Jest to wyłącznie badanie obserwacyjne. Pacjenci będą leczeni zgodnie z krajowymi wytycznymi.
Podejmować właściwe kroki:
Pacjenci będą pod obserwacją przez 5 lat po operacji zgodnie z krajowymi wytycznymi. Badania kontrolne będą zaplanowane co trzy miesiące w pierwszym roku, co sześć miesięcy w drugim roku do czwartego roku i raz w roku do piątego roku. Badania przeprowadzane są zgodnie z krajowymi wytycznymi. W Holandii są one wykonywane na podstawie skarg pacjentów.
Analiza statystyczna:
Podstawowe parametry badania:
Liczby i procenty usuniętych węzłów chłonnych i przerzutów do węzłów chłonnych zostaną podane dla każdej stacji węzłów chłonnych. Lokalizacja guza i głębokość inwazji zostaną skategoryzowane. Pacjenci z gruczolakorakiem i rakiem płaskonabłonkowym oraz pacjenci z terapią neoadiuwantową i bez niej będą analizowani oddzielnie. Odrębnie analizowani będą również pacjenci po limfadenektomii 2- lub 3-polowej.
Parametr(y) badania drugorzędnego :
Podana zostanie czułość, swoistość oraz dodatnie i ujemne wartości predykcyjne EUS i PET-CT. Zachorowalność i śmiertelność okołooperacyjna zostaną podsumowane opisowo. Dla każdej grupy pacjentów wymienionej w punkcie 5.4 zostaną przeprowadzone eksploracyjne analizy skupień w celu zidentyfikowania podgrup pacjentów z różnymi wzorami przerzutów do węzłów chłonnych, lokalizacją guza i głębokością inwazji. Potencjalnie istotne inne cechy w czasie operacji, takie jak wiek, płeć, zróżnicowanie guza, wzrost naczyniowo-inwazyjny, zostaną uwzględnione w analizie. W każdej analizie nie będą stosowane żadne ograniczenia co do liczby skupień, ale stosunek wielkości największego skupienia do najmniejszego skupienia nie powinien przekraczać wartości 3 i/lub najmniejsza wielkość skupienia powinna wynosić co najmniej 30 pacjentów. Charakterystyki wprowadzające wartości odstające pacjenta zostaną wykluczone, a ponadto należy być w stanie przypisać znaczenie wynikowym profilom skupień. Zostaną odnotowane skupiska, które pokazują zjawisko przerzutów pominiętych. Powstałe klastry zostaną ocenione pod kątem wzorca rozprzestrzeniania się przyszłych przerzutów podczas obserwacji (analiza opisowa), liczby przyszłych przerzutów podczas obserwacji (regresja Poissona lub uogólnione równanie szacunkowe, w zależności od tego, co jest właściwe), przez 3 i 5 lat przeżycie całkowite i wolne od choroby (analiza przeżycia Kaplana-Meiera). Analiza wielowymiarowa zostanie przeprowadzona przy użyciu metody regresji hazardu Coxa. Analiza jednowymiarowa, obejmująca wszystkie parametry wyjściowe, posłuży jako podstawa dla wielowymiarowego modelu regresji hazardu Coxa. Zmienne wykazujące związek (p < 0,10) z przeżyciem w analizie jednoczynnikowej zostaną włączone do analizy wielowymiarowej. Wiek i płeć zostaną uwzględnione we wszystkich analizach wielowymiarowych. Wyniki przedstawiono jako współczynnik ryzyka z dokładnym 95% przedziałem ufności (95% CI). Po 5-letniej obserwacji zostanie określony wskaźnik skuteczności (częstość występowania przerzutów na danym obszarze (%) x 5-letnie przeżycie całkowite (%). Test log-rank, test U Manna-Whitneya lub test χ2 zostaną użyte, jak wskazano, do porównania grup. Wartość p < 0,05 będzie uważana za istotną statystycznie. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona za pomocą oprogramowania SPSS 21.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA). Nie zostanie przeprowadzona żadna formalna analiza mocy ani obliczenie wielkości próby, ale 5000 inkluzji wystarczy do badania eksploracyjnego.
Inne parametry badania:
Charakterystyka wyjściowa zostanie przedstawiona w tabeli bazowej. Dane kliniczne i patologiczne zostaną przedstawione w oddzielnych tabelach.
Badana populacja:
Centralne zarządzanie danymi odbywa się za pośrednictwem zabezpieczonej bazy danych TIGER, którą można znaleźć na stronie TIGERstudy.net. Włączenie pacjentów i rejestracja danych tych pacjentów zostanie wykonana przez uczestniczącego lokalnego PI, chirurga lub innego pracownika ośrodka, który reprezentują na stronie internetowej TIGER. Lokalny PI jest odpowiedzialny za włączenie i rejestrację danych wszystkich kwalifikujących się pacjentów w swoim ośrodku.
Wszyscy pacjenci z resekcyjnym rakiem przełyku poddawani przezklatkowej resekcji przełyku kwalifikują się do włączenia.
Pacjenci będą leczeni zgodnie z krajowymi wytycznymi i mogą być leczeni neoadjuwantowo za pomocą chemioterapii lub radiochemioterapii. Przeprowadzona zostanie resekcja przełyku z 2- lub 3-etapową limfadenektomią, a następnie wstawienie sondy żołądkowej lub okrężnicy w celu rekonstrukcji. Wszystkie stacje węzłów chłonnych zostaną wycięte i oddzielnie wysłane do badania patologicznego. Wstępna ocena mikroskopowa zostanie przeprowadzona za pomocą standardowego barwienia H&E. W przypadku podejrzenia mikroprzerzutów lub izolowanych komórek nowotworowych w węźle chłonnym lub w przypadku podejrzenia obecności resztkowych komórek nowotworowych u pacjentów z rozległą odpowiedzią na leczenie neoadjuwantowe, wykonane zostaną dodatkowe barwienia keratynowe. Na potrzeby badania TIGER opracowano nową klasyfikację węzłów chłonnych, a węzły chłonne będą rejestrowane zgodnie z tym systemem klasyfikacji. Pacjenci będą pod obserwacją przez 5 lat po operacji.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Suzanne S Gisbertz, MD, PhD
- Numer telefonu: +31205669111
- E-mail: s.s.gisbertz@amc.nl
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Eliza RC Hagens, BSc
- Numer telefonu: +31205669111
- E-mail: e.r.hagens@amc.uva.nl
Lokalizacje studiów
-
-
-
Rio De Janeiro, Brazylia
- Rekrutacyjny
- Instituto Nacional de Câncer
-
Kontakt:
- C.E. Pinto, MD, PhD
-
-
-
-
Yangpu
-
Shanghai, Yangpu, Chiny, 200032
- Rekrutacyjny
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- H. Chen, MD, PhD
-
-
-
-
-
Helsinki, Finlandia, 000260
- Rekrutacyjny
- Hospital District of Helsinki and Uusimaa
-
Kontakt:
- J. Räsänen, MD, PhD
-
-
-
-
-
Athens, Grecja, 11527
- Rekrutacyjny
- University of Athens, School of Medicine
-
Kontakt:
- D. Theodorou, MD, PhD
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08003
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario del Mar
-
Kontakt:
- M. Pera, MD, PhD
-
-
-
-
-
Almelo, Holandia
- Rekrutacyjny
- Ziekenhuisgroep Twente, Almelo & Hengelo
-
Kontakt:
- E. Kouwenhoven, MD, PhD
-
Amsterdam, Holandia
- Rekrutacyjny
- Amsterdam UMC
-
Kontakt:
- Suzanne S Gisbertz, MD PhD
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong, 102
- Rekrutacyjny
- University of Hong Kong
-
Kontakt:
- S.Y.K Law, MD, PhD
-
-
-
-
-
Mumbai, Indie
- Rekrutacyjny
- Tata Memorial Centre
-
Kontakt:
- C.S. Pramesh, MD, PhD
-
-
-
-
-
Niigata, Japonia, 9502292
- Rekrutacyjny
- Uonuma Institute and Niigata University
-
Kontakt:
- S. Kosugi, MD, PhD
-
Tokyo, Japonia, 1088345
- Rekrutacyjny
- Keio University School of Medicine
-
Kontakt:
- Y. Kitagawa, MD, PhD
-
Tokyo, Japonia, 1358550
- Rekrutacyjny
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
Kontakt:
- M. Watanabe, MD, PhD
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada
- Rekrutacyjny
- University of Toronto
-
Kontakt:
- Gail Darling, MD PhD
-
-
-
-
-
Mainz, Niemcy, 55131
- Rekrutacyjny
- University Medical Center of the Johannes Gutenberg University
-
Kontakt:
- P. Grimminger, MD, PhD
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Rekrutacyjny
- MD Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- W.L. Hofstetter, MD, PhD
-
-
-
-
-
Stockholm, Szwecja, 17177
- Rekrutacyjny
- Karolinska Institutet
-
Kontakt:
- M. Nilsson, MD, PhD
-
-
-
-
-
Milan, Włochy
- Rekrutacyjny
- Ospedale San Raffaele
-
Kontakt:
- Riccardo Rosati, MD
-
Milan, Włochy, 20097
- Rekrutacyjny
- IRCCS Policlinico San Donato
-
Kontakt:
- L. Bonavina, MD, PhD
-
Verona, Włochy, 37129
- Rekrutacyjny
- University of Verona
-
Kontakt:
- G. de Manzoni, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pierwotny płaskonabłonkowy lub gruczolakorak przełyku lub połączenia przełykowo-żołądkowego
- Chirurgicznie resekcyjne (cT1-4a, N0-3, M0)
- Odpowiednia kondycja fizyczna do poddania się operacji przezklatkowej (ASA 1-3)
- Przezklatkowa resekcja przełyku
Kryteria wyłączenia:
- Przebyta operacja klatki piersiowej lub jamy brzusznej (górnego odcinka przewodu pokarmowego) zaburzająca drenaż limfatyczny przełyku i żołądka
- Pacjenci z rakiem in situ lub dysplazją dużego stopnia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Kohorta badawcza TIGERa
To jest cała kohorta pacjentów.
Wszyscy pacjenci z resekcyjnym rakiem przełyku poddawani przezklatkowemu wycięciu przełyku z co najmniej dwupolową limfadenektomią
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dystrybucja przerzutów do węzłów chłonnych
Ramy czasowe: 2 lata
|
Rozmieszczenie przerzutów do węzłów chłonnych w próbkach raka przełyku i połączenia przełykowo-żołądkowego po przezklatkowej resekcji przełyku z co najmniej 2-polową limfadenektomią w zależności od histologii guza, umiejscowienia guza, głębokości inwazji, liczby węzłów chłonnych i przerzutów do węzłów chłonnych, diagnostyki przedoperacyjnej , leczenie neoadiuwantowe i (wolne od choroby) przeżycie.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dokładność diagnostyki przedoperacyjnej
Ramy czasowe: 2 lata
|
Dokładność diagnostyki przedoperacyjnej (zwłaszcza EUS i PET-CT) oraz wartość dodana EBUS do istniejącej oceny stopnia zaawansowania z EUS/PET-CT
|
2 lata
|
|
Wartość prognostyczna różnych stacji węzłów chłonnych
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wartość prognostyczna różnych stacji węzłów chłonnych
|
2 lata
|
|
Wzór dystrybucji nawrotów lub przerzutów
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wzorzec rozmieszczenia nawrotów lub przerzutów, nawroty węzłowe w terenie lub poza polem w przypadku radiochemioterapii neoadjuwantowej
|
2 lata
|
|
Liczba pobranych węzłów chłonnych u pacjentów leczonych z chemioradioterapią neoadjuwantową i bez niej
Ramy czasowe: 2 lata
|
Liczba pobranych węzłów chłonnych u pacjentów leczonych z chemioradioterapią neoadjuwantową i bez niej
|
2 lata
|
|
Pomiń przerzuty do węzłów chłonnych
Ramy czasowe: 2 lata
|
Analiza zjawiska przerzutów do węzłów chłonnych
|
2 lata
|
|
Stosunek przerzutów do węzłów chłonnych wewnątrz i na zewnątrz pola promieniowania
Ramy czasowe: 2 lata
|
Stosunek przerzutów do węzłów chłonnych wewnątrz i na zewnątrz pola promieniowania
|
2 lata
|
|
3- i 5-letnie przeżycie całkowite i wolne od choroby
Ramy czasowe: 7 lat
|
3- i 5-letnie przeżycie całkowite i wolne od choroby w zależności od wzorca rozmieszczenia węzłów chłonnych
|
7 lat
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Suzanne S Gisbertz, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
- Główny śledczy: Mark I van Berge Henegouwen, MD, PHD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
- Dyrektor Studium: Eliza RC Hagens, MD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- W17_069
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .