Distributie van lymfekliermetastasen bij slokdarmcarcinoom (TIGER)
Achtergrond: Lymfeklierstatus is een belangrijke prognostische parameter bij slokdarmcarcinoom en een onafhankelijke voorspeller van overleving. Distributie van gemetastaseerde lymfeklieren kan variëren met de locatie van de tumor, tumorhistologie, tumorinvasiediepte en neoadjuvante therapie. Chirurgische strategie hangt af van het verspreidingspatroon van nodale metastasen, maar de consensus over de omvang van lymfadenectomie verschilt wereldwijd. Vooral voor het adenocarcinoom is de verspreiding van lymfekliermetastasen nog niet in grote series beschreven. Het doel van de huidige studie is het evalueren van de verdeling van lymfekliermetastasen in slokdarmcarcinoomspecimens na transthoracale slokdarmresectie met ten minste een 2-velds lymfadenectomie.
Methoden: De TIGER-studie is een multinationaal observationeel cohortonderzoek. Alle patiënten met een resectabel slokdarm- of gastro-oesofageale overgangscarcinoom bij wie in de deelnemende centra een transthoracale slokdarmresectie met een 2- of 3-velds lymfadenectomie wordt uitgevoerd, worden geïncludeerd. Alle lymfeklierstations worden weggesneden en afzonderlijk verzonden voor pathologisch onderzoek. Clusteranalyse zal worden uitgevoerd om patronen van metastasen te identificeren in relatie tot tumorlocatie, tumorhistologie, tumorinvasiediepte en neoadjuvante therapie.
Conclusie: TIGER levert een stappenplan van de lokalisatie van lymfekliermetastasen in relatie tot tumorhistologie, tumorlocatie, invasiediepte, aantal lymfeklieren en lymfekliermetastasen, preoperatieve diagnostiek, neo-adjuvante therapie en overleving. Op basis van deze resultaten kan een patiëntgerichte behandeling worden ontwikkeld, zoals het optimale bestralingsveld en de mate van lymfadenectomie op basis van de primaire tumorkenmerken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Hoofddoel:
Het doel van de TIGER-studie is het evalueren van de verdeling van lymfekliermetastasen in slokdarmcarcinoomspecimens na een transthoracale slokdarmresectie met ten minste 2-velds lymfadenectomie.
Secundaire doelstelling(en):
- Nauwkeurigheid van preoperatieve diagnostiek (met name EUS en PET-CT) en meerwaarde van EBUS (endobronchiale echografie) op bestaande stadiëring met EUS (endoscopische echografie)/PET-CT
- Prognostische waarde van verschillende lymfeklierstations
- Drie- en vijfjaarsoverleving en ziektevrije overleving
- Verspreidingspatroon van recidief of metastasen
- Aantal geoogste lymfeklieren bij patiënten die worden behandeld met en zonder neo-adjuvante chemoradiotherapie
- Frequentie van skip-nodale metastasen
- Verhouding kliermetastasen binnen en buiten het bestralingsveld o Lymfekliermetastasen worden gedefinieerd als knooppunten binnen of buiten het bestralingsveld.
Studie ontwerp:
TIGER is een multinationaal observationeel cohortonderzoek. De duur van de studie zal ongeveer 7 jaar zijn (2 jaar inclusie, 5 jaar follow-up). De deelnemende centra zijn verspreid over 18 landen.
Berekening van de steekproefomvang:
In 2012 bedroeg de incidentie van slokdarmkanker wereldwijd 456.000 nieuwe gevallen. Slechts een klein percentage van de patiënten met slokdarmkanker heeft op het moment van diagnose een geneesbare ziekte. We streven ernaar om alle patiënten met resectabele ziekte in deelnemende centra in een periode van 2 jaar op te nemen. We streven naar 5000 patiënten. Dit aantal is voldoende voor (i) beschrijvende doeleinden en (ii) clustering van diffusieprofielen van metastasen in zinvolle subgroepen binnen vooraf gedefinieerde strata (patiënten met adenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom, met en zonder neoadjuvante therapie, verschillende tumorhoogten en invasiediepten, en na een 2 - of 3-velds lymfadenectomie).
Studieprocedures:
Patiënten ondergaan geen aanvullende procedures voor de studie. Dit is alleen een observationele studie. Patiënten worden behandeld volgens de landelijke richtlijnen.
Opvolgen:
Patiënten worden gedurende 5 jaar na de operatie gevolgd volgens de landelijke richtlijnen. De follow-up vindt het eerste jaar om de drie maanden plaats, het tweede tot en met het vierde jaar om de zes maanden en tot het vijfde jaar eenmaal per jaar. Onderzoeken worden uitgevoerd volgens landelijke richtlijnen. In Nederland worden deze uitgevoerd op indicatie van klachten van patiënten.
Statistische analyse:
Primaire onderzoeksparameter(s):
Per lymfeklierstation worden aantallen en percentages gereseceerde lymfeklieren en lymfekliermetastasen gegeven. Tumorlocatie en invasiediepte worden gecategoriseerd. Patiënten met adenocarcinoom en plaveiselcelcarcinoom en patiënten met en zonder neoadjuvante therapie worden afzonderlijk geanalyseerd. Ook patiënten na een 2- of 3-velds lymfadenectomie zullen apart geanalyseerd worden.
Secundaire onderzoeksparameter(s) :
De sensitiviteit, specificiteit en positieve en negatieve voorspellende waarden van EUS en PET-CT zullen worden gerapporteerd. Perioperatieve morbiditeit en mortaliteit zullen beschrijvend worden samengevat. Voor elke patiëntengroep genoemd in 5.4 zullen exploratieve clusteranalyses worden uitgevoerd om subgroepen van patiënten te identificeren met verschillende patronen van lymfekliermetastasen, tumorlocaties en invasiediepten. Potentieel relevante andere kenmerken ten tijde van de operatie, zoals leeftijd, geslacht, tumordifferentiatie, vaso-invasieve groei, zullen in de analyse worden opgenomen. Er zullen geen beperkingen worden toegepast op het aantal clusters in elke analyse, maar de verhouding van de grootste clustergrootte tot de kleinste clustergrootte dient bij voorkeur de waarde van 3 niet te overschrijden en/of de kleinste clustergrootte dient minimaal 30 patiënten te zijn. Kenmerken die patiëntenuitschieters introduceren, worden uitgesloten en verder moet men betekenis kunnen toekennen aan de resulterende clusterprofielen. Clusters die het fenomeen van skip-metastasen laten zien, zullen worden genoteerd. De resulterende clusters zullen worden geëvalueerd op het diffusiepatroon van toekomstige metastasen tijdens de follow-up (beschrijvende analyse), het aantal toekomstige metastasen tijdens de follow-up (Poisson-regressie of gegeneraliseerde schattingsvergelijking, afhankelijk van wat van toepassing is), gedurende 3 en 5 jaar totale en ziektevrije overleving (Kaplan-Meier overlevingsanalyse). Multivariate analyse zal worden uitgevoerd met behulp van de Cox Hazard Regression-methode. De univariate analyse, inclusief alle basislijnparameters, zal dienen als basis voor het multivariate Cox-hazardregressiemodel. Variabelen die associatie (p < 0,10) laten zien met overleving in univariate analyse zullen worden opgenomen in de multivariate analyse. Leeftijd en geslacht worden meegenomen in alle multivariate analyses. Resultaten worden gepresenteerd als hazard ratio met exact 95% betrouwbaarheidsinterval (95% BI). Na 5 jaar follow-up wordt de werkzaamheidsindex bepaald (incidentie van metastasen naar een gebied (%) x 5-jaars overall survival (%)). Een log-rank-test, Mann-Whitney U-test of χ2-test zal worden gebruikt zoals aangegeven om groepen te vergelijken. Een waarde van p < 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd. Statistische analyse zal worden uitgevoerd met SPSS 21.0-software (SPSS, Inc., Chicago, IL, VS). Er zal geen formele poweranalyse of berekening van de steekproefomvang worden uitgevoerd, maar de 5.000 insluitsels zijn voldoende voor een verkennend onderzoek.
Andere studieparameters:
Basislijnkenmerken worden gepresenteerd in een basislijntabel. Klinische en pathologische gegevens zullen in afzonderlijke tabellen worden gepresenteerd.
Studiepopulatie:
Centraal databeheer wordt georganiseerd via de beveiligde TIGER-database die te vinden is op TIGERstudy.net. Patiëntopname en gegevensregistratie van deze patiënten zal worden gedaan door de deelnemende lokale PI, chirurg of fellow voor het centrum dat zij vertegenwoordigen op de TIGER-website. De lokale PI is verantwoordelijk voor de opname en gegevensregistratie van alle daarvoor in aanmerking komende patiënten in zijn of haar centrum.
Alle patiënten met een resectabel slokdarmcarcinoom die een transthoracale slokdarmresectie ondergaan, komen in aanmerking voor opname.
Patiënten worden behandeld volgens landelijke richtlijnen en kunnen neo-adjuvant worden behandeld met chemotherapie of chemoradiatie. Een slokdarmresectie met een 2- of 3-traps lymfadenectomie zal worden uitgevoerd, gevolgd door een maagsonde of interpositie van de dikke darm voor reconstructie. Alle lymfeklierstations worden weggesneden en afzonderlijk verzonden voor pathologisch onderzoek. De eerste microscopische evaluatie zal worden uitgevoerd door middel van standaard H&E-kleuring. Bij verdenking van micrometastasen of geïsoleerde tumorcellen in de lymfeklier, of bij verdenking van residuele tumorcellen bij patiënten met een uitgebreide respons op neoadjuvante therapie, zullen aanvullende keratinekleuringen worden uitgevoerd. Voor de TIGER-studie is een nieuwe lymfeklierclassificatie ontworpen, en lymfeklieren zullen volgens dat classificatiesysteem worden geregistreerd. Patiënten worden gedurende 5 jaar na de operatie gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Suzanne S Gisbertz, MD, PhD
- Telefoonnummer: +31205669111
- E-mail: s.s.gisbertz@amc.nl
Studie Contact Back-up
- Naam: Eliza RC Hagens, BSc
- Telefoonnummer: +31205669111
- E-mail: e.r.hagens@amc.uva.nl
Studie Locaties
-
-
-
Rio De Janeiro, Brazilië
- Werving
- Instituto Nacional de Câncer
-
Contact:
- C.E. Pinto, MD, PhD
-
-
-
-
-
Toronto, Canada
- Werving
- University of Toronto
-
Contact:
- Gail Darling, MD PhD
-
-
-
-
Yangpu
-
Shanghai, Yangpu, China, 200032
- Werving
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Contact:
- H. Chen, MD, PhD
-
-
-
-
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Werving
- University Medical Center of the Johannes Gutenberg University
-
Contact:
- P. Grimminger, MD, PhD
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 000260
- Werving
- Hospital District of Helsinki and Uusimaa
-
Contact:
- J. Räsänen, MD, PhD
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 11527
- Werving
- University of Athens, School of Medicine
-
Contact:
- D. Theodorou, MD, PhD
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong, 102
- Werving
- University of Hong Kong
-
Contact:
- S.Y.K Law, MD, PhD
-
-
-
-
-
Mumbai, Indië
- Werving
- Tata Memorial Centre
-
Contact:
- C.S. Pramesh, MD, PhD
-
-
-
-
-
Milan, Italië
- Werving
- Ospedale San Raffaele
-
Contact:
- Riccardo Rosati, MD
-
Milan, Italië, 20097
- Werving
- IRCCS Policlinico San Donato
-
Contact:
- L. Bonavina, MD, PhD
-
Verona, Italië, 37129
- Werving
- University of Verona
-
Contact:
- G. de Manzoni, MD, PhD
-
-
-
-
-
Niigata, Japan, 9502292
- Werving
- Uonuma Institute and Niigata University
-
Contact:
- S. Kosugi, MD, PhD
-
Tokyo, Japan, 1088345
- Werving
- Keio University School of Medicine
-
Contact:
- Y. Kitagawa, MD, PhD
-
Tokyo, Japan, 1358550
- Werving
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
Contact:
- M. Watanabe, MD, PhD
-
-
-
-
-
Almelo, Nederland
- Werving
- Ziekenhuisgroep Twente, Almelo & Hengelo
-
Contact:
- E. Kouwenhoven, MD, PhD
-
Amsterdam, Nederland
- Werving
- Amsterdam UMC
-
Contact:
- Suzanne S Gisbertz, MD PhD
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Werving
- Hospital Universitario del Mar
-
Contact:
- M. Pera, MD, PhD
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- MD Anderson Cancer Center
-
Contact:
- W.L. Hofstetter, MD, PhD
-
-
-
-
-
Stockholm, Zweden, 17177
- Werving
- Karolinska Institutet
-
Contact:
- M. Nilsson, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Primair plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom van de slokdarm of slokdarm-maagovergang
- Chirurgisch reseceerbaar (cT1-4a, N0-3, M0)
- Voldoende fysieke conditie om transthoracale chirurgie te ondergaan (ASA 1-3)
- Transthoracale slokdarmresectie
Uitsluitingscriteria:
- Vorige thoracale of abdominale (bovenste GI) operatie die de lymfedrainage van de slokdarm en maag verstoort
- Patiënten met in situ carcinoom of hooggradige dysplasie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
TIGER studiecohort
Dit is het gehele patiëntencohort.
Alle patiënten met resectabele slokdarmkanker die een transthoracale slokdarmresectie ondergaan met ten minste een 2-velds lymfadenectomie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verdeling van lymfekliermetastasen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De verdeling van lymfekliermetastasen in slokdarm- en slokdarm-maagovergangscarcinoommonsters na transthoracale slokdarmresectie met ten minste 2-velds lymfadenectomie in relatie tot tumorhistologie, tumorlocatie, invasiediepte, aantal lymfeklieren en lymfekliermetastasen, preoperatieve diagnostiek , neo-adjuvante therapie en (ziektevrije) overleving.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nauwkeurigheid van preoperatieve diagnostiek
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Nauwkeurigheid van preoperatieve diagnostiek (vooral EUS en PET-CT) en meerwaarde van EBUS op bestaande stadiëring met EUS/PET-CT
|
2 jaar
|
|
Prognostische waarde van verschillende lymfeklierstations
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Prognostische waarde van verschillende lymfeklierstations
|
2 jaar
|
|
Verspreidingspatroon van recidief of metastasen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Verdelingspatroon van recidief of metastasen, In-field- of out-field nodaal recidief bij neo-adjuvante chemoradiatie
|
2 jaar
|
|
Aantal geoogste lymfeklieren bij patiënten die worden behandeld met en zonder neo-adjuvante chemoradiotherapie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Aantal geoogste lymfeklieren bij patiënten die worden behandeld met en zonder neo-adjuvante chemoradiotherapie
|
2 jaar
|
|
Sla nodale metastasen over
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Analyse van het fenomeen skip nodale metastasen
|
2 jaar
|
|
Verhouding nodale metastasen binnen en buiten het bestralingsveld
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Verhouding nodale metastasen binnen en buiten het bestralingsveld
|
2 jaar
|
|
3- en 5-jaars overall en ziektevrije overleving
Tijdsspanne: 7 jaar
|
3- en 5-jaars totale en ziektevrije overleving in relatie tot het lymfeklierdistributiepatroon
|
7 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Suzanne S Gisbertz, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
- Hoofdonderzoeker: Mark I van Berge Henegouwen, MD, PHD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
- Studie directeur: Eliza RC Hagens, MD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Neoplastische processen
- Slokdarmaandoeningen
- Neoplasma metastase
- Lymfatische metastase
- Slokdarmneoplasmata
Andere studie-ID-nummers
- W17_069
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .