开发职业柴油机尾气暴露特征的人体研究 (DICE)
一项受控剂量反应人体研究，以开发职业柴油机尾气暴露的特征
研究概览
详细说明
- 目的：由于道路建设、货车运输、林业、石油开采和矿产开采的车辆和机器广泛使用柴油发动机，艾伯塔省超过 100,000 名员工在工作中无意中接触到柴油废气。 尽管在某些职业环境中存在对 DE 暴露的环境空气监测，但环境空气监测在很大程度上取决于替代模型，并且可能会产生过去废气暴露的扭曲图像。 因此，需要基于生物监测的明确暴露限值，以充分保护工人。
- 目标：我们的研究旨在建立暴露浓度与生物学效应之间的关系，以帮助确定可接受暴露的参考范围。
假设和目标：
假设 1：柴油机尾气 (DE) 吸入以剂量依赖性方式引起特征性蛋白质输出。
目标 1. 使用血清和尿液的蛋白质组学分析，证明一种响应于一系列职业相关 DE 浓度而急剧增加的特征。
假设 2：DE 吸入会以剂量依赖的方式增加尿液中多环芳烃 (PAH) 代谢物的浓度。
目标 2. 确定急性暴露于一系列职业相关 DE 浓度后尿液中 PAH 代谢物积累的范围。
假设 3：DE 吸入以剂量依赖的方式改变气道对收缩刺激的反应，并且这种改变与蛋白质组学/PAH-代谢组学特征的组合变化有关。
目标 3：确定乙酰甲胆碱的剂量反应斜率，以响应一系列职业相关的 DE 浓度，并将该斜率的变化与蛋白质和代谢物的变化相关联。
此外，我们的目标是通过子研究部分建立一系列受控 DE 暴露浓度与睡眠质量和睡眠呼吸之间的关系。
理由：
我们的工作将告知决策者和利益相关者制定基于证据的政策，以根据相关生物学限制职业性柴油机废气暴露。
研究方法：
这是一项顺序随机、双盲、交叉人体暴露研究。
该项目旨在确定可用于职业环境的 DE 暴露标记。 因此，我们将使用一系列职业暴露水平来适当地结合我们的结果。 为此，20 名健康参与者将以随机顺序暴露于对照条件和 3 种不同的 DE 浓度水平，每组持续 4 小时。 每次暴露将被两周的清除期分开。 水平将被 DE 滴定至 20、50 和 150 ug/m3 PM2.5，控制暴露将是过滤空气 (FA)。
参与者将接受乙酰甲胆碱挑战，并在暴露前后提供尿液和血液样本，以分析肺功能和生物反应。
如果参与者同意参与睡眠子研究，他们将在访问期间获得有关睡眠质量的额外问卷。 参与者将获得 Alice NightOne 睡眠监测器和如何操作设备的说明。 当参与者在暴露后即将入睡时，他们将在家中连接睡眠监测器，并将监测他们当晚的睡眠模式。
- 统计分析：
首先，将确定暴露前后临床参数（乙酰甲胆碱 PC20 和剂量反应斜率）和血清血液蛋白丰度的变化。 这些“增量”值将使用 R 程序使用线性混合效应模型在曝光之间进行统计比较，正如我们以前的出版物中从我们小组的类似设计协议中概述的那样。 p<0.05 的值将被视为具有显着性，并针对多重比较进行了调整。 尽管 2 周的清除期旨在最大限度地减少遗留效应的可能性，但我们将通过在模型中包含一个暴露顺序术语来对此进行正式评估。
睡眠部分的分析将在渥太华医院进行，并将通过线性或逻辑混合效应模型完成，如果适用，使用 R 程序。 与从主要研究中收集的数据类似的方法。 数据解读将通过本地服务器上的软件算法完成。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
- University of British Columbia - VGH site
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 19-49岁
- 非吸烟者
- 没有医生诊断出哮喘
排除标准：
- 怀孕/哺乳
- 使用吸入皮质类固醇
- 并存的医疗条件（由主要研究者评估）
- 参加另一项涉及服用药物的研究。
- 基于肺功能筛查的异常肺功能
- 在筛选过程中发现心脏诊断或心律失常
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：过滤后的空气暴露
暴露在过滤后的空气中 4 小时
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暴露在过滤后的空气中
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实验性的：柴油机尾气暴露
暴露在不同浓度柴油机尾气中的志愿者
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不同时间接触不同浓度的柴油：20、50和150ug/m3
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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响应 DE 暴露的血清蛋白质组
大体时间：4小时和24小时
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来自每个实验条件的血清将通过液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 进行分析，以观察基线和列出的时间点之间的任何变化
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4小时和24小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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响应 DE 暴露的尿蛋白
大体时间：4小时和24小时
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来自每个实验条件的尿液将通过液相色谱法进行分析，以观察基线和列出的时间点之间的任何变化。
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4小时和24小时
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多环芳烃 (PAH) 代谢物对 DE 暴露的反应
大体时间：4小时和24小时
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尿样中的 PAH 代谢物将通过 HPLC 进行分析，以观察基线和列出的时间点之间的任何变化。
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4小时和24小时
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睡眠质量
大体时间：基线与暴露后 24 小时
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睡眠质量将通过 3 级夜间监测和问卷调查进行评估
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基线与暴露后 24 小时
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Guest PC, Gottschalk MG, Bahn S. Proteomics: improving biomarker translation to modern medicine? Genome Med. 2013 Feb 27;5(2):17. doi: 10.1186/gm421. eCollection 2013. No abstract available.
- Huang W, Smith TJ, Ngo L, Wang T, Chen H, Wu F, Herrick RF, Christiani DC, Ding H. Characterizing and biological monitoring of polycyclic aromatic hydrocarbons in exposures to diesel exhaust. Environ Sci Technol. 2007 Apr 15;41(8):2711-6. doi: 10.1021/es062863j.
- Morgott DA. Factors and Trends Affecting the Identification of a Reliable Biomarker for Diesel Exhaust Exposure. Crit Rev Environ Sci Technol. 2014 Aug;44(16):1795-1864. doi: 10.1080/10643389.2013.790748.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- H16-03053
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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