Ihmisten tutkimus työperäisen dieselpakokaasun altistumisen luomiseksi (DICE)

1. Tarkoitus: Yli 100 000 työntekijää Albertassa altistuu vahingossa dieselpakokaasulle työssään, koska dieselmoottoreita käytetään laajalti ajoneuvoissa ja koneissa, joita käytetään tienrakennuksessa, kuorma-autoissa, metsätaloudessa, öljyn louhinnassa ja mineraalien louhinnassa. Vaikka ympäristön ilman valvontaa DE-altistuksesta on olemassa joissakin työympäristöissä, ympäristön ilman valvonta riippuu suuresti korvaamalleista ja voi antaa vääristyneen kuvan aiemmasta pakokaasualtistuksesta. Siksi tarvitaan selkeä biovalvontaan perustuva altistumisraja työntekijöiden riittävän suojelemiseksi.
2. Tavoite: Tutkimuksemme pyrkii selvittämään altistuspitoisuuden ja biologisen vaikutuksen välistä suhdetta apuna määritettäessä hyväksyttävän altistuksen vertailualueita.

3. Hypoteesit ja tavoitteet:

   Hypoteesi 1: Dieselpakokaasun (DE) sisäänhengitys saa aikaan tyypillisen proteiinintuotannon annoksesta riippuvaisella tavalla.

   Tavoite 1. Osoita seerumin ja virtsan proteomisen analyysin avulla merkki, joka kasvaa akuutisti vasteena erilaisille ammatillisesti merkityksellisille DE-pitoisuuksille.

   Hypoteesi 2: DE-inhalaatio lisää polyaromaattisten hiilivetyjen (PAH) metaboliittien pitoisuuksia virtsassa annoksesta riippuvalla tavalla.

   Tavoite 2. Selvitä PAH-metaboliittien virtsaan kertymisen vaihteluväli akuutin altistuksen jälkeen erilaisille työssä merkityksellisille DE-pitoisuuksille.

   Hypoteesi 3: DE-inhalaatio muuttaa hengitysteiden vastetta supistusärsykkeelle annoksesta riippuvaisella tavalla, ja tämä muutos liittyy muutoksiin yhdistetyssä proteomisessa/PAH-metabolisessa allekirjoituksessa.

   Tavoite 3: Määritä metakoliinin annos-vaste-kaltevuus vasteena erilaisille ammatillisesti merkityksellisille DE-pitoisuuksille ja korreloi tämän kaltevuuden muutokset proteiinien ja metaboliittien muutoksiin.

   Lisäksi pyrimme määrittämään suhteen kontrolloitujen DE-altistuspitoisuuksien ja unen laadun ja unessa hengityksen välillä osatutkimuksen komponentin avulla.

4. Perustelut:

   Työmme auttaa päätöksentekijöitä ja sidosryhmiä luomaan näyttöön perustuvia politiikkoja, joilla rajoitetaan työperäistä dieselpakokaasulle altistumista asiaankuuluvan biologian perusteella.

5. Tutkimusmenetelmä:

   Tämä on tilausjärjestyksessä satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, ristikkäinen ihmisen altistumistutkimus.

   Tämän projektin tavoitteena on määrittää DE-altistuksen merkkiaineet, joita voidaan käyttää työympäristössä. Siksi käytämme erilaisia ​​työperäisen altistuksen tasoja tulostemme kontekstualisoimiseksi. Tätä varten 20 tervettä osallistujaa altistetaan kontrolliolosuhteille ja kolmelle eri DE-pitoisuuden tasolle, kukin 4 tunnin ajan, satunnaistetussa järjestyksessä. Jokaisen altistuksen välillä on kahden viikon huuhtoutumisjakso. Tasot DE-titrataan arvoihin 20, 50 ja 150 ug/m3 PM2,5, ja kontrollialtistus on suodatettua ilmaa (FA).

   Osallistujat käyvät läpi metakoliinihaasteen ja antavat virtsa- ja verinäytteitä ennen altistumista ja sen jälkeen keuhkojen toiminnan ja biologisten vasteiden analysoimiseksi.

   Jos osallistujat suostuvat osallistumaan unen osatutkimukseen, heille toimitetaan koko vierailun ajan lisäkyselyitä, jotka koskevat heidän unensa laatua. Osallistujille tarjotaan Alice NightOne -unimonitori ja ohjeet laitteiden käyttöön. Osallistuja kytkee unimittarin kotona, kun hän on nukkumassa altistuksen jälkeen, ja se seuraa hänen unirytmiään kyseisenä yönä.

6. Tilastollinen analyysi:

Ensin määritetään muutokset kliinisissä parametreissa (metakoliini PC20 ja annosvasteen kaltevuus) ja seerumin veren proteiinien runsaus ennen altistumista ja sen jälkeen. Näitä "delta"-arvoja verrataan tilastollisesti altistusten välillä käyttämällä lineaarisia sekavaikutelmamalleja käyttäen R-ohjelmaa, kuten on kuvattu aikaisemmissa julkaisuissamme ryhmämme samalla tavalla suunnitelluista protokollista. Arvoja p < 0,05 pidetään merkittävinä kauttaaltaan useiden vertailujen säätöjen kanssa. Vaikka 2 viikon huuhtoutumisjakson tarkoituksena on minimoida siirtymävaikutusten todennäköisyys, arvioimme tämän virallisesti sisällyttämällä malleihin altistumisjärjestyksen termin.

Unikomponentin analyysit suoritetaan Ottawan sairaalassa, ja ne suoritetaan lineaarisen tai logistisen sekavaikutusmallin avulla soveltuvin osin käyttämällä R-ohjelmaa. Samanlaiset menetelmät kuin päätutkimuksesta kerätty data. Tietojen tulkinta suoritetaan ohjelmistoalgoritmin avulla paikallisella palvelimella.