乐伐替尼联合依维莫司治疗复发难治性儿童实体瘤（包括中枢神经系统肿瘤）的研究
2023年8月7日 更新者：Eisai Inc.
Lenvatinib 联合依维莫司治疗复发性和难治性儿童实体瘤（包括 CNS 肿瘤）的 1/2 期研究
本研究的第 1 阶段将采用滚动 6 设计，以确定最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)，并描述乐伐替尼与依维莫司联合给药对儿科参与者的毒性患有复发性/难治性实体瘤。
第 2 阶段将利用 Simon 的最佳两阶段设计，评估乐伐替尼联合依维莫司对患有选定复发性/难治性实体瘤（包括尤文肉瘤/外周原始神经外胚层肿瘤 (pPNET)、横纹肌肉瘤和高级别胶质瘤 (HGG) 使用第 16 周的客观缓解率 (ORR) 作为结果衡量标准。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
64
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3K 6R8
- IWK Health Centre
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A3J1
- Montreal Children's Hospital
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- Children's Hospital of Alabama
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Loma Linda、California、美国、92350
- Loma Linda University Medical Center
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Long Beach、California、美国、90806
- Miller Children's and Women's Hospital
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Los Angeles、California、美国、90027
- Southern California Permanente Medical Group
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Oakland、California、美国、94611
- Kaiser Permenente
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Orange、California、美国、92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Medical Center at Mission Bay - Pediatric Oncology
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Delaware
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Wilmington、Delaware、美国、19803
- Nemours/ Alfred I. duPont Hospital for Children
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Fort Myers、Florida、美国、33908
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
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Miami、Florida、美国、33155
- Nicklaus Children's Hospital
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、美国、96826
- Kapi'olani Medical Center
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Illinois
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Peoria、Illinois、美国、61637
- St Jude Midwest Affiliate
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children - Indiana University
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville and Norton Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- CS Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、美国、39216
- University of Mississippi Medical Center
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-
Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospital and Clinics
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89135
- Alliance For Childhood Diseases
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
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Morristown、New Jersey、美国、07960
- Morristown Medical Center
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New Brunswick、New Jersey、美国、08901
- Rutgers Cancer Institute of Nj
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New York
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New Hyde Park、New York、美国、11040
- Cohen Children's Medical Center
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
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Valhalla、New York、美国、10595
- New York Medical College
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Austin、Texas、美国、78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
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San Antonio、Texas、美国、78207
- The Children's Hospital of San Antonio
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- ≥2岁且<18岁参加第1阶段或≥2岁且≤21岁参加第2阶段。
复发性或难治性实体瘤
- 第一阶段：所有实体瘤（可测量或可评估的疾病），包括原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤；排除肝母细胞瘤和淋巴瘤。 患有弥漫性内在脑桥神经胶质瘤、视神经通路神经胶质瘤或肿瘤标志物（甲胎蛋白 [AFP] 和 β-人绒毛膜促性腺激素 [ß-hCG][或人绒毛膜促性腺激素 [hCG]）升高的松果体肿瘤的参与者不需要组织学或细胞学确诊
- 2 期：尤文肉瘤/外周原始神经外胚层肿瘤 (pPNET)、横纹肌肉瘤、高级别神经胶质瘤 (HGG)（都必须有可测量的疾病）；排除弥漫性脑桥脑胶质瘤
- 组织学或细胞学确诊
符合以下标准的可测量疾病（第 2 阶段）：
- RECIST 1.1（对于除 HGG 以外的所有肿瘤类型）：至少 1 个非淋巴结的最长直径≥1.0 cm 的病灶或淋巴结的短轴直径≥1.5 cm，根据 RECIST 1.1 可连续测量使用计算机断层扫描/磁共振成像 (CT/MRI)
- 神经肿瘤学 (RANO) 对高级别胶质瘤 (HGG) 的反应评估：必须至少有一个病灶可测量，定义为通过 CT 或 MRI 扫描具有清晰边界的二维对比增强病灶，最小直径为 1 厘米, 并且在 2 个轴向切片上可见, 最好最多相隔 5 毫米, 跳跃为 0 毫米
接受过外照射放疗 (EBRT) 或射频 (RF) 消融等局部治疗的病灶必须显示出基于 RECIST 1.1 的疾病进展证据才能被视为目标病灶
- 16 岁以上参与者的 Karnofsky 表现得分≥50，16 岁以下参与者的 Lansky 游戏得分≥50。 患有 CNS 肿瘤的参与者的神经功能缺陷必须在研究登记前至少 7 天相对稳定。 因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的参与者将被视为可以走动以评估绩效分数
事先治疗
- 参与者必须已从所有先前抗癌治疗的急性毒性作用中完全康复
- 细胞毒性化疗或其他已知具有骨髓抑制作用的化疗：最后一次细胞毒性或骨髓抑制化疗后 ≥ 21 天（如果之前使用亚硝基脲，则为 42 天）
- 未知具有骨髓抑制作用的抗癌剂（例如，与血小板减少或中性粒细胞绝对计数无关）：最后一次给药后 ≥ 7 天
- 单克隆抗体：在单克隆抗体（包括检查点抑制剂）的最后一剂给药后，抗体的半衰期必须≥21 天或 3 个半衰期（以较短者为准）。 与先前抗体治疗相关的毒性必须恢复至≤1级
- 皮质类固醇：如果用于改变与先前治疗相关的免疫不良事件，则自上次服用皮质类固醇后必须经过≥14天。 接受皮质类固醇的参与者，如果在入组前至少 7 天没有服用稳定或减少剂量的皮质类固醇，则不符合条件
- 造血生长因子：长效生长因子最后一次给药后 ≥ 14 天或短效生长因子 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后
- 白细胞介素、干扰素和细胞因子（造血生长因子除外）：完成白细胞介素、干扰素或细胞因子（造血生长因子除外）后≥21天
- 干细胞输注（有或没有全身照射）：同种异体（非自体）骨髓或干细胞移植，或任何干细胞输注，包括供体白细胞输注或加强输注：输注后≥84 天且无移植物抗宿主证据疾病;自体干细胞输注，包括加强输注：≥42天
- 细胞疗法：完成任何类型的细胞疗法（例如修饰的 T 细胞、自然杀伤细胞、树突细胞等）后≥42 天
- 放疗 (XRT)/包括质子在内的外照射：局部 XRT 后≥14 天；全身照射后 ≥150 天，颅脊髓 XRT 或如果照射到 ≥ 50% 的骨盆； ≥42 天，如果有其他大量骨髓放射。
- 放射性药物治疗：全身给药治疗后 ≥ 42 天。
- 血管内皮生长因子 (VEGF)/VEGF 受体 (VEGFR) 靶向或哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 靶向治疗：之前不得接受乐伐替尼；之前可能在使用 mTOR 抑制剂方面取得进展；不超过 2 种既往 VEGF/VEGFR 靶向治疗（仅针对第 2 期）；之前不得接受与 mTOR 抑制剂联合治疗的 VEGF/VEGFR 靶向治疗（仅限第 2 期）
- 为没有已知骨髓受累的实体瘤参与者提供足够的骨髓功能
- 患有已知骨髓转移性疾病的参与者具有足够的骨髓功能
- 足够的肾功能
- 足够的肝功能
- 足够的心脏功能
- 足够的神经功能
- 使用或不使用抗高血压药物，充分控制血压 (BP)
- 充分凝固
- 足够的胰腺功能
- 足够的代谢功能
- 适当的血糖控制
- 参与者在进入研究时的最小体表面积 (BSA) 必须为 0.6 m^2。
排除标准
已经或计划进行以下侵入性手术的参与者
- 入组前 28 天内进行过重大外科手术、腹腔镜手术、开放式活检或重大外伤
- 中心线放置或皮下端口放置不被视为大手术。 必须在入组前至少 3 天放置外部中心线，并且必须在入组前至少 7 天放置皮下端口
- 入组前 7 天内进行细针穿刺
- 手术或其他伤口必须在入学前充分愈合
- 出于本研究的目的，骨髓抽吸和活检不被视为外科手术，因此在方案治疗开始前 14 天内是允许的
- 在入组时伤口未愈合、骨折未愈合或未完全愈合或复合（开放性）骨折的参与者
- 患有需要全身治疗的活动性感染的参与者。
- 具有已知活动性乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原反应性或检测到乙型肝炎病毒-脱氧核糖核酸 [DNA]）或已知活动性丙型肝炎病毒（HCV，定义为检测到 HCV-核糖核酸 [RNA]）的参与者。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测。
- 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。 注意：只有在当地卫生当局强制要求时，才需要在筛查时进行 HIV 检测
- 入组前肾病综合征的临床证据
- 入组前 21 天内胃肠道出血或活动性咯血（至少半茶匙的鲜红色血液）
- 入组前 90 天内需要全身抗凝的血栓形成/血栓栓塞事件
- 在 HGG 参与者的研究入组前 28 天内获得的 MRI 评估中新的超过点状颅内出血的证据
- 淋巴瘤的诊断
- 主要血管侵入/浸润的放射学证据。
- 未经治疗的 CNS 转移的证据（例外：患有原发性 CNS 肿瘤和软脑膜疾病的参与者）
- 目前正在接受酶诱导抗惊厥药的参与者
- 在研究入组前 7 天内长期接受强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4)/P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂或诱导剂的参与者
- 正在哺乳或怀孕的女性。 对于有生育能力的女性，必须在研究药物首次给药前 72 小时内进行阴性筛查妊娠试验
- 未成功进行输精管切除术（确认无精子症）的男性，或者如果他们和他们的女性伴侣不符合上述标准（即，在整个研究期间和 lenvatinib 停药后 7 天内没有生育潜力或实施高效避孕，或停用依维莫司后 4 周）。 在研究期间和乐伐替尼停药后 7 天或依维莫司停药后 4 周内不允许捐精。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段：第一阶段；复发性或难治性实体瘤
在第 1 阶段（治疗阶段：1 个周期；28 天的治疗），使用滚动 6 设计，患有复发性或难治性实体瘤的参与者将接受剂量递增的乐伐替尼联合依维莫司，以确定最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)。
完成 1 个治疗周期的参与者将过渡到扩展阶段，他们将在 28 天的周期内继续接受相同的研究治疗。
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含有 1 mg、4 mg 或 10 mg lenvatinib 的口服硬胶囊，或临时悬浮液
2 mg、3 mg 或 5 mg 口服混悬液片剂
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实验性的：2 期：队列 2，横纹肌肉瘤
在第 2 阶段（四个 28 天的周期 [长达 16 周的治疗]），利用 Simon 的最佳 2 阶段设计，患有复发性或难治性横纹肌肉瘤（队列 2）的参与者将接受阶段确定的乐伐替尼联合依维莫司的 RP2D 1（1 个周期；4 周的治疗）。
在完成 4 个周期之前停止研究治疗的参与者将过渡到停止治疗访视。
完成 4 个周期的参与者将过渡到扩展阶段，他们将在 28 天的周期内继续接受相同的研究治疗。
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含有 1 mg、4 mg 或 10 mg lenvatinib 的口服硬胶囊，或临时悬浮液
2 mg、3 mg 或 5 mg 口服混悬液片剂
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实验性的：2 期：队列 3，高级别胶质瘤 (HGG)
在第 2 阶段（四个 28 天的周期 [长达 16 周的治疗]），利用 Simon 的最佳 2 阶段设计，患有复发性或难治性 HGG 的参与者（第 3 组）将接受阶段确定的乐伐替尼联合依维莫司的 RP2D 1（1 个周期；4 周）。
在完成 4 个周期之前停止研究治疗的参与者将过渡到停止治疗访视。
完成 4 个周期的参与者将过渡到扩展阶段，他们将在 28 天的周期内继续接受相同的研究治疗。
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含有 1 mg、4 mg 或 10 mg lenvatinib 的口服硬胶囊，或临时悬浮液
2 mg、3 mg 或 5 mg 口服混悬液片剂
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实验性的：第 2 期：第 1 组，尤文肉瘤
在第 2 阶段（四个 28 天周期 [长达 16 周的治疗]）期间，利用 Simon 的最佳 2 阶段设计，患有复发性或难治性尤文肉瘤的参与者（队列 1）将接受乐伐替尼与依维莫司联合的 RP2D，第 1 阶段。在完成 4 个周期之前停止研究治疗的参与者将过渡到停止治疗访视。
完成 4 个周期的参与者将过渡到扩展阶段，他们将在 28 天的周期中继续接受相同的研究治疗。
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含有 1 mg、4 mg 或 10 mg lenvatinib 的口服硬胶囊，或临时悬浮液
2 mg、3 mg 或 5 mg 口服混悬液片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一阶段：乐伐替尼联合依维莫司的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：周期1（每个周期28天）
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MTD 被定义为不超过 1/6 的参与者经历剂量限制毒性 (DLT) 的最高剂量水平，下一个较高剂量至少有 3 名参与者中的 0 名或 6 名参与者中的 1 名经历 DLT。
DLT 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版进行分级。
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周期1（每个周期28天）
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第 1 阶段：Lenvatinib 与依维莫司联合的推荐第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：周期1（每个周期28天）
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仑伐替尼联合依维莫司的 RP2D 由剂量递增委员会 (DEC) 根据安全性（包括 DLT）、药代动力学和临床数据确定。
DLT 根据 CTCAE v4.03 进行分级。
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周期1（每个周期28天）
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第 1 阶段：出现任何治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者数量
大体时间：从第一次给药之日起至最后一次研究治疗给药后 28 天（最长 17.5 个月）
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TEAE被定义为治疗期间出现的不良事件，治疗前不存在或治疗期间重新出现，治疗前存在但治疗前停止，或治疗期间相对于治疗前状态严重程度恶化，当不良事件是连续的。
不良事件被定义为服用研究产品的参与者中发生的任何不良医疗事件。
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从第一次给药之日起至最后一次研究治疗给药后 28 天（最长 17.5 个月）
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第 1 阶段：发生任何治疗引起的严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药之日起至最后一次研究治疗给药后 28 天（最长 17.5 个月）
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TESAE 是指在任何剂量下发生的任何不良医疗事件： 导致死亡；危及生命的情况；需要住院治疗或延长现有住院治疗时间；导致持续或严重的残疾/丧失能力；是先天性异常/出生缺陷，或者由于上述标准之外的其他原因而具有医学上的重要性。
不良事件被定义为服用研究产品的参与者中发生的任何不良医疗事件。
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从第一次给药之日起至最后一次研究治疗给药后 28 天（最长 17.5 个月）
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第 2 阶段：第 16 周的客观缓解率 (ORR)
大体时间：第 16 周
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第 16 周的 ORR 被定义为在第 16 周时具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者的百分比，基于研究者根据实体瘤 (RECIST) 版本的缓解评估标准进行的评估1.1 非 HGG 队列和 HGG 队列的神经肿瘤学 (RANO) 反应评估。
CR 定义为所有靶病灶和非靶病灶（非淋巴结）消失。
所有病理淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴缩小量必须小于 (<) 10 毫米 (mm)。
PR 定义为目标病灶直径总和 (SOD) 减少至少 30% (%)，以基线直径总和作为参考。
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第 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：从首次服用研究药物的日期到首次记录疾病进展或死亡的日期，以先发生者为准（最长 16.5 个月）
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ORR 被定义为根据 RECIST 1.1 版本（针对非 HGG 队列）和 RANO（针对 HGG 队列）的研究者评估，获得 CR 或 PR 的 BOR 的参与者的百分比。
CR 定义为所有靶病灶和非靶病灶（非淋巴结）消失。
所有病理淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小<10 mm。
PR 定义为目标病灶的 SOD 降低至少 30%，以基线直径总和作为参考。
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从首次服用研究药物的日期到首次记录疾病进展或死亡的日期，以先发生者为准（最长 16.5 个月）
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第 2 阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：从首次服用研究药物的日期到首次记录疾病进展或死亡的日期（以先发生者为准）（最多 6.5 个月）
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ORR 被定义为根据 RECIST 1.1 版本（针对非 HGG 队列）和 RANO（针对 HGG 队列）的研究者评估，获得 CR 或 PR 的 BOR 的参与者的百分比。
CR 定义为所有靶病灶和非靶病灶（非淋巴结）消失。
所有病理淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小<10 mm。
PR 定义为目标病灶的 SOD 降低至少 30%，以基线直径总和作为参考。
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从首次服用研究药物的日期到首次记录疾病进展或死亡的日期（以先发生者为准）（最多 6.5 个月）
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第一阶段：疾病控制率 (DCR)
大体时间：从首次服用研究药物直至 PD 或死亡，以先发生者为准（最长 16.5 个月）
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DCR 定义为已确认 CR、PR 或疾病稳定 (SD)（自第一剂研究治疗以来 SD 持续时间≥7 周）的参与者百分比除以分析集中的参与者数量。
DCR 由研究者根据非 HGG 参与者的 RECIST v1.1 或 HGG 参与者的 RANO 进行评估。
CR：所有目标和非目标病变（非淋巴结）消失。
所有病理淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小<10 mm。
PR：以基线总直径为参考，目标病灶的 SOD 至少降低 30%。
SD：以最小的 SOD 为参考，收缩量不足以满足 PR 条件，增长也不足以满足 PD 条件。
PD：目标病灶的SOD增加至少20％（包括至少5毫米的绝对增加），以现有非目标病灶的最小总和和/或明确进展和/或出现1个或更多作为参考新病灶。
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从首次服用研究药物直至 PD 或死亡，以先发生者为准（最长 16.5 个月）
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第 2 阶段：疾病控制率 (DCR)
大体时间：从首次服用研究药物直至 PD 或死亡，以先发生者为准（最长 6.5 个月）
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DCR 定义为已确认 CR、PR 或 SD（SD 持续时间大于或等于研究治疗首次给药后 7 周）的参与者百分比除以分析集中的参与者数量。
DCR 由研究者根据非 HGG 队列的 RECIST v1.1 或 HGG 队列的 RANO 进行评估。
CR：所有目标和非目标病变（非淋巴结）消失。
所有病理淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小<10 mm。
PR：以基线总直径为参考，目标病灶的 SOD 至少降低 30%。
SD：以最小的 SOD 为参考，收缩量不足以满足 PR 条件，增长也不足以满足 PD 条件。
PD：目标病灶的SOD增加至少20％（包括至少5毫米的绝对增加），以现有非目标病灶的最小总和和/或明确进展和/或出现1个或更多作为参考新病灶。
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从首次服用研究药物直至 PD 或死亡，以先发生者为准（最长 6.5 个月）
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第一阶段：临床受益率 (CBR)
大体时间：从首次服用研究药物直至 PD 或死亡，以先发生者为准（最长 16.5 个月）
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CBR 定义为具有 CR、PR 或持久 SD（SD 持续时间≥23 周，自研究治疗第一剂起）的 BOR 的参与者百分比除以分析集中的参与者数量。
CBR 由研究者根据非 HGG 参与者的 RECIST v1.1 或 HGG 参与者的 RANO 进行评估。
CR：所有目标和非目标病变（非淋巴结）消失。
所有病理淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小<10 mm。
PR：以基线总直径为参考，目标病灶的 SOD 至少降低 30%。
SD：以最小的 SOD 为参考，收缩量不足以满足 PR 条件，增长也不足以满足 PD 条件。
PD：目标病灶的SOD增加至少20％（包括至少5毫米的绝对增加），以现有非目标病灶的最小总和和/或明确进展和/或出现1个或更多作为参考新病灶。
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从首次服用研究药物直至 PD 或死亡，以先发生者为准（最长 16.5 个月）
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第 2 阶段：临床受益率 (CBR)
大体时间：从首次服用研究药物直至 PD 或死亡，以先发生者为准（最长 6.5 个月）
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CBR 定义为具有 CR、PR 或持久 SD（SD 持续时间≥23 周，自研究治疗第一剂起）的 BOR 的参与者百分比除以分析集中的参与者数量。
CBR 由研究者根据非 HGG 队列的 RECIST v1.1 或 HGG 队列的 RANO 进行评估。
CR：所有目标和非目标病变（非淋巴结）消失。
所有病理淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小<10 mm。
PR：以基线总直径为参考，目标病灶的 SOD 至少降低 30%。
SD：以最小的 SOD 为参考，收缩量不足以满足 PR 条件，增长也不足以满足 PD 条件。
PD：目标病灶的SOD增加至少20％（包括至少5毫米的绝对增加），以现有非目标病灶的最小总和和/或明确进展和/或出现1个或更多作为参考新病灶。
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从首次服用研究药物直至 PD 或死亡，以先发生者为准（最长 6.5 个月）
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第 1 阶段：响应持续时间 (DOR)
大体时间：从首次观察到 CR 或 PR 的日期到首次观察到进展的日期或死亡的日期（最长 16.5 个月）
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DOR 被定义为从首次观察到确认缓解（PR 或 CR）的日期到首次观察到进展的日期的时间（以月为单位），该时间基于研究者对非 HGG 队列使用 RECIST 1.1 以及对 HGG 队列使用 RANO 的评估队列或死亡日期，无论原因如何。
CR：所有目标和非目标病变（非淋巴结）消失。
所有病理淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小<10 mm。
PR：以基线总直径为参考，目标病灶的 SOD 至少降低 30%。
PD被定义为目标病灶的SOD增加至少20%（包括至少5毫米的绝对增加），以现有非目标病灶的最小总和和/或明确进展和/或1的外观作为参考或更多新病灶。
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从首次观察到 CR 或 PR 的日期到首次观察到进展的日期或死亡的日期（最长 16.5 个月）
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第 2 阶段：响应持续时间 (DOR)
大体时间：从首次观察到 CR 或 PR 的日期到首次观察到进展的日期或死亡的日期（最长 6.5 个月）
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DOR 被定义为从首次观察到确认缓解（PR 或 CR）的日期到首次观察到进展的日期的时间（以月为单位），该时间基于研究者对非 HGG 队列使用 RECIST 1.1 以及对 HGG 队列使用 RANO 的评估队列或死亡日期，无论原因为何。
CR：所有目标和非目标病变（非淋巴结）消失。
所有病理淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小<10 mm。
PR：以基线总直径为参考，目标病灶的 SOD 至少降低 30%。
PD被定义为目标病灶的SOD增加至少20%（包括至少5毫米的绝对增加），以现有非目标病灶的最小总和和/或明确进展和/或1的外观作为参考或更多新病灶。
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从首次观察到 CR 或 PR 的日期到首次观察到进展的日期或死亡的日期（最长 6.5 个月）
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第一阶段：从零时间到乐伐替尼最后可定量浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC[0-t 小时]）
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药后 0-8 小时（周期长度 = 28 天）
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使用经过验证的液相色谱串联质谱 (LC-MS/MS) 方法对乐伐替尼的 AUC0-t 进行定量。
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第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药后 0-8 小时（周期长度 = 28 天）
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第 1 阶段：乐伐替尼的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药后 0-8 小时（周期长度 = 28 天）
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使用经过验证的液体 LC-MS/MS 方法对仑伐替尼的 Cmax 进行定量。
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第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药后 0-8 小时（周期长度 = 28 天）
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第一阶段：达到乐伐替尼最大血浆浓度 (Cmax) 的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药后 0-8 小时（周期长度 = 28 天）
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使用经过验证的液体 LC-MS/MS 方法对乐伐替尼的 Tmax 进行定量。
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第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药后 0-8 小时（周期长度 = 28 天）
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第 1 阶段：依维莫司与乐伐替尼联合用药时的谷浓度 (Ctrough)
大体时间：第 1 周期第 1、2、15 和 22 天：给药前（周期长度=28 天）
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使用经过验证的液体 LC-MS/MS 方法对依维莫司的谷浓度进行定量。
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第 1 周期第 1、2、15 和 22 天：给药前（周期长度=28 天）
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第 2 阶段：出现任何治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者数量
大体时间：从第一次给药之日起至最后一次研究治疗给药后 28 天（最长 7.5 个月）
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TEAE被定义为治疗期间出现的不良事件，治疗前不存在或治疗期间重新出现，治疗前存在但治疗前停止，或治疗期间相对于治疗前状态严重程度恶化，当不良事件是连续的。
不良事件被定义为服用研究产品的参与者中发生的任何不良医疗事件。
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从第一次给药之日起至最后一次研究治疗给药后 28 天（最长 7.5 个月）
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第 2 阶段：发生任何治疗引起的严重不良事件 (TESAE) 的参与者数量
大体时间：从第一次给药之日起至最后一次研究治疗给药后 28 天（最长 7.5 个月）
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TESAE 是指在任何剂量下发生的任何不良医疗事件： 导致死亡；危及生命的情况；需要住院治疗或延长现有住院治疗时间；导致持续或严重的残疾/丧失能力；是先天性异常/出生缺陷，或者由于上述标准之外的其他原因而具有医学上的重要性。
不良事件被定义为服用研究产品的参与者中发生的任何不良医疗事件。
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从第一次给药之日起至最后一次研究治疗给药后 28 天（最长 7.5 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月16日
初级完成 (实际的)
2022年9月30日
研究完成 (实际的)
2022年9月30日
研究注册日期
首次提交
2017年8月3日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月7日
首次发布 (实际的)
2017年8月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月7日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
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乐伐替尼的临床试验
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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...尚未招聘
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Fujian Provincial Hospital招聘中
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Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...完全的
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Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...招聘中