중추신경계 종양을 포함한 재발성 및 불응성 소아 고형 종양에서 에버롤리무스와 렌바티닙을 병용한 연구
2023년 8월 7일 업데이트: Eisai Inc.
CNS 종양을 포함한 재발성 및 난치성 소아 고형 종양에서 에버롤리무스와 렌바티닙의 병용에 대한 1/2상 연구
롤링 6 디자인을 활용하는 이 연구의 1상은 최대 내약 용량(MTD)과 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하고 소아 참가자에게 1일 1회 에베로리무스와 병용하여 투여되는 렌바티닙의 독성을 설명하기 위해 수행됩니다. 재발성/불응성 고형 종양.
사이먼의 최적 2단계 설계를 활용한 2상은 유잉 육종/말초 원시신경외배엽종양(pPNET), 횡문근육종, 결과 측정으로 16주에 객관적 반응률(ORR)을 사용하는 고급 신경아교종(HGG).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
64
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- Children's Hospital of Alabama
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Loma Linda, California, 미국, 92350
- Loma Linda University Medical Center
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Long Beach, California, 미국, 90806
- Miller Children's and Women's Hospital
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Southern California Permanente Medical Group
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Oakland, California, 미국, 94611
- Kaiser Permenente
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Orange, California, 미국, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco, California, 미국, 94158
- UCSF Medical Center at Mission Bay - Pediatric Oncology
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Delaware
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Wilmington, Delaware, 미국, 19803
- Nemours/ Alfred I. duPont Hospital for Children
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Fort Myers, Florida, 미국, 33908
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida
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Miami, Florida, 미국, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, 미국, 96826
- Kapi'olani Medical Center
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Illinois
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Peoria, Illinois, 미국, 61637
- St Jude Midwest Affiliate
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Riley Hospital for Children - Indiana University
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- University of Louisville and Norton Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- CS Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, 미국, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64108
- Children's Mercy Hospital and Clinics
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국, 89135
- Alliance For Childhood Diseases
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Morristown, New Jersey, 미국, 07960
- Morristown Medical Center
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08901
- Rutgers Cancer Institute of Nj
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New York
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New Hyde Park, New York, 미국, 11040
- Cohen Children's Medical Center
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
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Valhalla, New York, 미국, 10595
- New York Medical College
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, 미국, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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San Antonio, Texas, 미국, 78207
- The Children's Hospital of San Antonio
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Virginia
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Norfolk, Virginia, 미국, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, 캐나다, B3K 6R8
- IWK Health Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H4A3J1
- Montreal Children's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
- 1상 등록의 경우 ≥2세 및 <18세 또는 2상 등록의 경우 2세 이상 및 ≤21세.
재발성 또는 불응성 고형 종양
- 1상: 원발성 중추신경계(CNS) 종양을 포함한 모든 고형 종양(측정 가능하거나 평가 가능한 질병); 간모세포종 및 림프종의 배제. 종양 표지자(알파-태아단백[AFP] 및 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[ß-hCG][또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[hCG])]가 상승된 미만성 내재 뇌교 신경아교종, 시신경교종 또는 송과체 종양이 있는 참가자는 조직학적 또는 진단의 세포학적 확인
- 2단계: 유잉 육종/말초 원시 신경외배엽 종양(pPNET), 횡문근육종, 고등급 신경교종(HGG)(모두 측정 가능한 질병이 있어야 함); 미만성 내재 교교 신경교종의 배제
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단
다음 기준을 충족하는 측정 가능한 질병(2상):
- RECIST 1.1(HGG를 제외한 모든 종양 유형의 경우): RECIST 1.1에 따라 연속적으로 측정할 수 있는 비림프절의 경우 가장 긴 직경이 ≥1.0cm이거나 림프절의 경우 단축 직경이 ≥1.5cm인 최소 1개의 병변 컴퓨터 단층 촬영/자기 공명 영상(CT/MRI)을 사용하여
- 고도 신경교종(HGG)에 대한 신경종양학(RANO)의 반응 평가: 최소 직경 1cm의 CT 또는 MRI 스캔에 의해 명확하게 정의된 경계가 있는 2차원 조영 증강 병변으로 정의된 바와 같이 최소 하나의 병변이 측정 가능해야 합니다. , 바람직하게는 0mm 스킵으로 최대 5mm 떨어져 있는 2개의 축 슬라이스에서 볼 수 있습니다.
외부 빔 방사선 요법(EBRT) 또는 고주파(RF) 절제와 같은 국소 요법을 받은 병변은 표적 병변으로 간주되기 위해 RECIST 1.1에 기반한 진행성 질병의 증거를 보여야 합니다.
- 참가자 > 16세의 경우 Karnofsky 성능 점수 ≥50, 참가자 ≤ 16세의 경우 Lansky 플레이 점수 ≥50. CNS 종양이 있는 참가자의 신경학적 결손은 연구 등록 전 최소 7일 동안 비교적 안정적이어야 합니다. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 참가자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
사전 치료
- 참가자는 이전의 모든 항암 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
- 세포독성 화학요법 또는 골수억제제로 알려진 기타 화학요법: 세포독성 또는 골수억제 화학요법의 마지막 투여 후 ≥21일(이전에 니트로소우레아를 투여한 경우 42일)
- 골수억제제로 알려지지 않은 항암제(예: 감소된 혈소판 또는 절대 호중구 수와 관련되지 않음): 제제의 마지막 투여 후 ≥7일
- 단클론 항체: 단클론 항체(관문 억제제 포함)의 마지막 투여 후 항체의 ≥21일 또는 3 반감기(둘 중 더 짧은 것)가 경과해야 합니다. 이전 항체 요법과 관련된 독성은 등급 ≤1로 회복되어야 함
- 코르티코스테로이드: 이전 요법과 관련된 면역 부작용을 수정하기 위해 사용하는 경우, 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 ≥14일이 경과해야 합니다. 등록 전 최소 7일 동안 안정적이거나 감소하는 코르티코스테로이드 용량을 투여받지 않은 코르티코스테로이드를 투여받는 참가자는 자격이 없습니다.
- 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 ≥14일 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일. 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다.
- 인터루킨, 인터페론 및 사이토카인(조혈 성장 인자 제외): 인터루킨, 인터페론 또는 사이토카인 완료 후 ≥21일(조혈 성장 인자 제외)
- 줄기 세포 주입(전신 방사선 조사 포함 또는 제외): 동종이계(비자가) 골수 또는 줄기 세포 이식 또는 기증자 백혈구 주입 또는 부스트 주입을 포함한 모든 줄기 세포 주입: 주입 후 ≥84일 및 이식편 대 숙주의 증거 없음 질병; 추가 주입을 포함한 자가 줄기 세포 주입: ≥42일
- 세포 치료: 모든 유형의 세포 치료 완료 후 ≥42일(예: 변형 T 세포, 자연 살해 세포, 수지상 세포 등)
- 방사선 요법(XRT)/양성자를 포함한 외부 빔 조사: 국소 XRT 후 ≥14일; 전신 방사선 조사 후 ≥150일, 두개골 XRT 또는 골반의 ≥50%에 방사선 조사하는 경우; 다른 실질적인 골수 방사선의 경우 ≥42일.
- 방사성 의약품 요법: 전신 투여 요법 후 ≥42일.
- 혈관 내피 성장 인자(VEGF)/VEGF 수용체(VEGFR) 표적 또는 mTOR(mammalian target of rapamycin) 표적 요법: 이전에 렌바티닙에 노출된 적이 없어야 합니다. 이전에 mTOR 억제제에서 진행되었을 수 있습니다. 이전 VEGF/VEGFR 표적 요법 2개 이하(2상에만 해당); 이전에 mTOR 억제제와 병용하여 VEGF/VEGFR 표적 요법을 받은 적이 없어야 합니다(2상에만 해당).
- 알려진 골수 침범이 없는 고형 종양 참가자를 위한 적절한 골수 기능
- 알려진 골수 전이성 질환이 있는 참여자를 위한 적절한 골수 기능
- 적절한 신장 기능
- 적절한 간 기능
- 적절한 심장 기능
- 적절한 신경학적 기능
- 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않는 적절한 혈압(BP) 조절
- 적절한 응고
- 적절한 췌장 기능
- 적절한 대사 기능
- 적절한 혈당 조절
- 참가자는 스터디 참가 시 최소 체표면적(BSA)이 0.6m^2여야 합니다.
제외 기준
다음과 같은 침습적 시술을 받았거나 받을 예정인 참여자
- 등록 전 28일 이내의 대수술, 복강경 수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
- 중심선 배치 또는 피하 포트 배치는 대수술로 간주되지 않습니다. 외부 중심선은 등록 최소 3일 전에 배치해야 하며 피하 포트는 등록 최소 7일 전에 배치해야 합니다.
- 등록 전 7일 이내에 가는 바늘 흡인
- 수술 또는 기타 상처는 등록 전에 적절하게 치유되어야 합니다.
- 이 연구의 목적을 위해 골수 흡인 및 생검은 수술 절차로 간주되지 않으므로 프로토콜 치료 시작 전 14일 이내에 허용됩니다.
- 등록 당시 치유되지 않는 상처, 치유되지 않았거나 불완전하게 치유된 골절 또는 복합(개방) 골절이 있는 참가자
- 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있는 참여자.
- 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원 반응성 또는 B형 간염 바이러스-디옥시리보핵산[DNA] 검출로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV, HCV-리보핵산[RNA] 검출로 정의됨)의 알려진 병력이 있는 참여자. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
- 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려져 있습니다. 참고: HIV 검사는 지역 보건 당국에서 지시한 경우에만 검사 시 필요합니다.
- 등록 전 신증후군의 임상적 증거
- 등록 전 21일 이내의 위장관 출혈 또는 활동성 객혈(적어도 반 티스푼의 선홍색 혈액)
- 등록 전 90일 이내에 전신 항응고가 필요한 혈전성/혈전색전성 사건
- HGG 참여자에 대한 연구 등록 전 28일 이내에 획득한 MRI 평가에서 점상 크기 이상의 새로운 두개내 출혈의 증거
- 림프종의 진단
- 주요 혈관 침범/침윤의 방사선학적 증거.
- 치료되지 않은 CNS 전이의 증거(예외: 원발성 CNS 종양 및 연수막 질환이 있는 참가자)
- 현재 효소 유도 항 경련제를 복용중인 참가자
- 연구 등록 전 7일 이내에 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)/P-당단백(P-gp) 억제제 또는 유도제를 만성적으로 투여받은 참가자
- 모유 수유 중이거나 임신 중인 여성. 가임 여성의 경우, 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이내에 음성 선별 임신 검사를 받아야 합니다.
- 성공적인 정관 절제술을 받지 못한 남성(확정된 무정자증) 또는 남성과 여성 파트너가 위의 기준을 충족하지 않는 경우(즉, 연구 기간 동안 및 렌바티닙 중단 후 7일 동안 가임 가능성이 없거나 매우 효과적인 피임법을 시행하지 않는 경우 또는 에베로리무스 중단 후 4주). 연구 기간 동안 및 렌바티닙 중단 후 7일 동안 또는 에베로리무스 중단 후 4주 동안 정자 기증은 허용되지 않습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계: 1단계; 재발성 또는 불응성 고형 종양
1상(치료 단계: 1주기, 치료 28일) 동안 롤링 6 설계를 활용하여 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 참가자는 최대 내약 용량(MTD) 및 권장되는 2상 용량(RP2D).
1주기의 치료를 완료한 참가자는 연장 단계로 전환되어 28일 주기로 동일한 연구 치료를 계속 받게 됩니다.
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1mg, 4mg 또는 10mg 렌바티닙을 함유하는 경구 경질 캡슐 또는 즉석 현탁액
경구 현탁용 2 mg, 3 mg 또는 5 mg 정제
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실험적: 2상: 코호트 2, 횡문근육종
2상(28일 주기 4회[최대 16주 치료]) 동안 Simon의 최적 2단계 설계를 활용하여 재발성 또는 불응성 횡문근 육종(코호트 2) 참가자는 2상에서 결정된 에베로리무스와 렌바티닙의 RP2D를 받게 됩니다. 1(1주기, 4주 치료).
4주기를 완료하기 전에 연구 치료를 중단하는 참가자는 치료 외 방문으로 전환됩니다.
4주기를 완료한 참가자는 연장 단계로 전환되어 28일 주기로 동일한 연구 치료를 계속 받게 됩니다.
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1mg, 4mg 또는 10mg 렌바티닙을 함유하는 경구 경질 캡슐 또는 즉석 현탁액
경구 현탁용 2 mg, 3 mg 또는 5 mg 정제
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실험적: 2상: 코호트 3, 고급 신경아교종(HGG)
2단계(28일 주기 4회[최대 16주 치료]) 동안 Simon의 최적 2단계 설계를 활용하여 재발성 또는 불응성 HGG(코호트 3) 참가자는 단계에서 결정된 에베로리무스와 조합된 렌바티닙의 RP2D를 받게 됩니다. 1(1주기, 4주).
4주기를 완료하기 전에 연구 치료를 중단하는 참가자는 치료 외 방문으로 전환됩니다.
4주기를 완료한 참가자는 연장 단계로 전환되어 28일 주기로 동일한 연구 치료를 계속 받게 됩니다.
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1mg, 4mg 또는 10mg 렌바티닙을 함유하는 경구 경질 캡슐 또는 즉석 현탁액
경구 현탁용 2 mg, 3 mg 또는 5 mg 정제
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실험적: 2단계: 코호트 1, 유잉 육종
2단계(4회 28일 주기[최대 16주 치료]) 동안 Simon의 최적 2단계 설계를 활용하여 재발성 또는 불응성 유잉 육종(코호트 1)이 있는 참가자는 에베로리무스와 병용하여 렌바티닙의 RP2D를 투여받게 됩니다. 1단계. 4주기를 완료하기 전에 연구 치료를 중단한 참가자는 치료 외 방문으로 전환됩니다.
4주기를 완료한 참가자는 연장 단계로 전환되어 28일 주기로 동일한 연구 치료를 계속 받게 됩니다.
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1mg, 4mg 또는 10mg 렌바티닙을 함유하는 경구 경질 캡슐 또는 즉석 현탁액
경구 현탁용 2 mg, 3 mg 또는 5 mg 정제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계: 에베로리무스와 병용하는 렌바티닙의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 주기 1(각 주기는 28일)
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MTD는 1/6 이하의 참가자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 최고 용량 수준으로 정의되었으며, 다음으로 높은 용량은 최소 3명 중 0명 또는 6명 중 1명의 참가자가 DLT를 경험했습니다.
DLT는 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.03에 따라 등급이 매겨졌습니다.
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주기 1(각 주기는 28일)
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1단계: 에베로리무스와 병용하는 렌바티닙의 권장 2단계 용량(RP2D)
기간: 주기 1(각 주기는 28일)
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에베로리무스와 병용된 렌바티닙의 RP2D는 안전성(DLT 포함), 약동학 및 임상 데이터를 기반으로 용량 증량 위원회(DEC)에 의해 결정되었습니다.
DLT는 CTCAE v4.03에 따라 등급이 매겨졌습니다.
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주기 1(각 주기는 28일)
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1단계: 치료로 인한 부작용(TEAE)이 발생한 참가자 수
기간: 첫 번째 투여일부터 연구 치료제 마지막 투여 후 28일까지(최대 17.5개월)
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TEAE는 치료 중에 나타난 이상사례, 치료 전에는 없었거나 치료 중에 다시 나타났거나, 치료 전에는 있었지만 치료 전에 중단되었거나, 치료 전 상태에 비해 치료 중 중증도가 악화된 이상사례로 정의되었습니다. 마디 없는.
이상반응은 임상시험용 제품을 투여받은 참가자에게 발생한 예상치 못한 의학적 사건으로 정의되었습니다.
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첫 번째 투여일부터 연구 치료제 마지막 투여 후 28일까지(최대 17.5개월)
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1단계: 치료로 인한 심각한 부작용(TESAE)이 발생한 참가자 수
기간: 첫 번째 투여일부터 연구 치료제 마지막 투여 후 28일까지(최대 17.5개월)
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TESAE는 복용량에 관계없이 다음과 같은 뜻밖의 의학적 사건이었습니다. 사망을 초래했습니다. 생명을 위협하는 상태; 입원 환자 입원이 필요하거나 기존 입원 기간이 연장되어야 합니다. 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래했습니다. 선천적 기형/선천적 결함이 있거나 위에 언급된 기준 이외의 다른 이유로 인해 의학적으로 중요했습니다.
이상반응은 임상시험용 제품을 투여받은 참가자에게 발생한 예상치 못한 의학적 사건으로 정의되었습니다.
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첫 번째 투여일부터 연구 치료제 마지막 투여 후 28일까지(최대 17.5개월)
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2단계: 16주차의 객관적 반응률(ORR)
기간: 16주차
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16주차 ORR은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전에 따른 연구자 평가를 기반으로 16주차에 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 중 최고 전체 반응(BOR)을 보인 참가자의 비율로 정의되었습니다. 비-HGG 코호트의 경우 1.1 및 HGG 코호트의 신경종양학(RANO) 반응 평가.
CR은 모든 표적 및 비표적 병변(비림프절)이 사라지는 것으로 정의되었습니다.
모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 (<) 10mm(mm) 미만으로 감소해야 합니다.
PR은 기준선 직경 합계를 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합계(SOD)가 최소 30%(%) 감소한 것으로 정의되었습니다.
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16주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1단계: 객관적 반응률(ORR)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 질병 진행 또는 사망이 최초로 기록된 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 16.5개월)
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ORR은 비HGG 코호트의 경우 RECIST 버전 1.1, HGG 코호트의 경우 RANO에 따른 연구자 평가를 기반으로 CR 또는 PR의 BOR을 가진 참가자의 비율로 정의되었습니다.
CR은 모든 표적 및 비표적 병변(비림프절)이 사라지는 것으로 정의되었습니다.
모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
PR은 기준선 직경 합계를 기준으로 하여 표적 병변의 SOD가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여일부터 질병 진행 또는 사망이 최초로 기록된 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 16.5개월)
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2단계: 객관적 반응률(ORR)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 질병 진행 또는 사망이 최초로 기록된 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 6.5개월)
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ORR은 비HGG 코호트의 경우 RECIST 버전 1.1, HGG 코호트의 경우 RANO에 따른 연구자 평가를 기반으로 CR 또는 PR의 BOR을 가진 참가자의 비율로 정의되었습니다.
CR은 모든 표적 및 비표적 병변(비림프절)이 사라지는 것으로 정의되었습니다.
모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
PR은 기준선 직경 합계를 기준으로 하여 표적 병변의 SOD가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여일부터 질병 진행 또는 사망이 최초로 기록된 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 6.5개월)
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1단계: 질병 통제율(DCR)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 16.5개월)
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DCR은 확인된 CR, PR 또는 안정 질환(SD)(연구 치료의 첫 번째 투여 이후 SD 기간 >=7주)이 있는 참가자의 비율을 분석 세트의 참가자 수로 나눈 값으로 정의되었습니다.
DCR은 HGG 참가자가 아닌 참가자의 경우 RECIST v1.1, HGG 참가자의 경우 RANO를 기반으로 조사관에 의해 평가되었습니다.
CR: 모든 표적 및 비표적 병변(비림프절)의 소멸.
모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
PR: 기준선 총 직경을 기준으로 하여 표적 병변의 SOD가 30% 이상 감소합니다.
SD: 가장 작은 SOD를 기준으로 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 없고 PD 자격을 얻기에 충분한 증가도 없습니다.
PD: 기존 비표적 병변의 최소 합계 및/또는 명백한 진행 및/또는 1개 이상의 출현을 기준으로 하여 표적 병변의 SOD가 최소 20% 증가(최소 5mm의 절대 증가 포함) 새로운 병변.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 16.5개월)
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2단계: 질병 통제율(DCR)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 6.5개월)
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DCR은 확인된 CR, PR 또는 SD(연구 치료의 첫 번째 투여 이후 [>=] 7주 이상의 SD 기간)가 확인된 참가자의 비율을 분석 세트의 참가자 수로 나눈 값으로 정의되었습니다.
DCR은 비HGG 코호트의 경우 RECIST v1.1, HGG 코호트의 경우 RANO를 기반으로 연구자가 평가했습니다.
CR: 모든 표적 및 비표적 병변(비림프절)의 소멸.
모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
PR: 기준선 총 직경을 기준으로 하여 표적 병변의 SOD가 30% 이상 감소합니다.
SD: 가장 작은 SOD를 기준으로 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 없고 PD 자격을 얻기에 충분한 증가도 없습니다.
PD: 기존 비표적 병변의 최소 합계 및/또는 명백한 진행 및/또는 1개 이상의 출현을 기준으로 하여 표적 병변의 SOD가 최소 20% 증가(최소 5mm의 절대 증가 포함) 새로운 병변.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 6.5개월)
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1단계: 임상적 이익률(CBR)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 16.5개월)
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CBR은 CR, PR 또는 지속성 SD(연구 치료의 첫 번째 투여 이후 SD 기간 >=23주)의 BOR을 가진 참가자의 비율을 분석 세트의 참가자 수로 나눈 값으로 정의되었습니다.
CBR은 HGG 참가자가 아닌 참가자의 경우 RECIST v1.1, HGG 참가자의 경우 RANO를 기반으로 조사관에 의해 평가되었습니다.
CR: 모든 표적 및 비표적 병변(비림프절)의 소멸.
모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
PR: 기준선 총 직경을 기준으로 하여 표적 병변의 SOD가 30% 이상 감소합니다.
SD: 가장 작은 SOD를 기준으로 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 없고 PD 자격을 얻기에 충분한 증가도 없습니다.
PD: 기존 비표적 병변의 최소 합계 및/또는 명백한 진행 및/또는 1개 이상의 출현을 기준으로 하여 표적 병변의 SOD가 최소 20% 증가(최소 5mm의 절대 증가 포함) 새로운 병변.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 16.5개월)
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2단계: 임상적 이익률(CBR)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 6.5개월)
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CBR은 CR, PR 또는 지속성 SD(연구 치료의 첫 번째 투여 이후 SD 기간 >=23주)의 BOR을 가진 참가자의 비율을 분석 세트의 참가자 수로 나눈 값으로 정의되었습니다.
CBR은 비HGG 코호트의 경우 RECIST v1.1, HGG 코호트의 경우 RANO를 기반으로 조사관에 의해 평가되었습니다.
CR: 모든 표적 및 비표적 병변(비림프절)의 소멸.
모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
PR: 기준선 총 직경을 기준으로 하여 표적 병변의 SOD가 30% 이상 감소합니다.
SD: 가장 작은 SOD를 기준으로 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 없고 PD 자격을 얻기에 충분한 증가도 없습니다.
PD: 기존 비표적 병변의 최소 합계 및/또는 명백한 진행 및/또는 1개 이상의 출현을 기준으로 하여 표적 병변의 SOD가 최소 20% 증가(최소 5mm의 절대 증가 포함) 새로운 병변.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 6.5개월)
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1단계: 대응 기간(DOR)
기간: CR 또는 PR이 처음 관찰된 날짜부터 진행이 처음 관찰된 날짜 또는 사망일까지(최대 16.5개월)
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DOR은 HGG가 아닌 코호트에 대해 RECIST 1.1을 사용하고 HGG에 대해 RANO를 활용한 조사자의 평가를 기반으로 확인된 반응(PR 또는 CR)이 처음 관찰된 날짜부터 진행이 처음 관찰된 날짜까지의 시간(개월 단위)으로 정의되었습니다. 원인이 무엇이든 간에, 집단이나 사망 날짜.
CR: 모든 표적 및 비표적 병변(비림프절)의 소멸.
모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
PR: 기준선 총 직경을 기준으로 하여 표적 병변의 SOD가 30% 이상 감소합니다.
PD는 기존 비표적 병변의 가장 작은 합계 및/또는 명백한 진행 및/또는 1의 출현을 기준으로 하여 표적 병변의 SOD가 최소 20% 증가(최소 5mm의 절대 증가 포함)로 정의되었습니다. 또는 더 많은 새로운 병변.
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CR 또는 PR이 처음 관찰된 날짜부터 진행이 처음 관찰된 날짜 또는 사망일까지(최대 16.5개월)
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2단계: 대응 기간(DOR)
기간: CR 또는 PR이 처음 관찰된 날부터 진행이 처음 관찰된 날 또는 사망일까지(최대 6.5개월)
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DOR은 HGG가 아닌 코호트에 대해 RECIST 1.1을 사용하고 HGG에 대해 RANO를 활용한 조사자의 평가를 기반으로 확인된 반응(PR 또는 CR)이 처음 관찰된 날짜부터 진행이 처음 관찰된 날짜까지의 시간(개월 단위)으로 정의되었습니다. 원인이 무엇이든 간에, 집단이나 사망 날짜.
CR: 모든 표적 및 비표적 병변(비림프절)의 소멸.
모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
PR: 기준선 총 직경을 기준으로 하여 표적 병변의 SOD가 30% 이상 감소합니다.
PD는 기존 비표적 병변의 가장 작은 합계 및/또는 명백한 진행 및/또는 1의 출현을 기준으로 하여 표적 병변의 SOD가 최소 20% 증가(최소 5mm의 절대 증가 포함)로 정의되었습니다. 또는 더 많은 새로운 병변.
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CR 또는 PR이 처음 관찰된 날부터 진행이 처음 관찰된 날 또는 사망일까지(최대 6.5개월)
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1단계: 0시간부터 Lenvatinib의 정량 가능한 마지막 농도 시간까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역(AUC[0-t Hours])
기간: 주기 1 1일 및 15일: 투여 후 0~8시간(주기 길이=28일)
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렌바티닙의 AUC0-t는 검증된 액체 크로마토그래피 탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS) 방법을 사용하여 정량화되었습니다.
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주기 1 1일 및 15일: 투여 후 0~8시간(주기 길이=28일)
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1단계: 렌바티닙의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 주기 1 1일 및 15일: 투여 후 0~8시간(주기 길이=28일)
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렌바티닙의 Cmax는 검증된 액체 LC-MS/MS 방법을 사용하여 정량화되었습니다.
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주기 1 1일 및 15일: 투여 후 0~8시간(주기 길이=28일)
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1단계: 렌바티닙의 최대 혈장 농도(Cmax)(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 주기 1 1일 및 15일: 투여 후 0~8시간(주기 길이=28일)
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렌바티닙의 Tmax는 검증된 액체 LC-MS/MS 방법을 사용하여 정량화되었습니다.
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주기 1 1일 및 15일: 투여 후 0~8시간(주기 길이=28일)
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1단계: 렌바티닙과 병용 투여 시 에베로리무스의 최저 농도(Ctrough)
기간: 주기 1 1, 2, 15 및 22일: 투여 전(주기 길이=28일)
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에베로리무스의 최저 농도는 검증된 액체 LC-MS/MS 방법을 사용하여 정량화되었습니다.
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주기 1 1, 2, 15 및 22일: 투여 전(주기 길이=28일)
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2단계: 치료로 인한 부작용(TEAE)이 발생한 참가자 수
기간: 첫 번째 투여일부터 마지막 연구 치료제 투여 후 28일까지(최대 7.5개월)
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TEAE는 치료 중에 나타난 이상사례, 치료 전에는 없었거나 치료 중에 다시 나타났거나, 치료 전에는 있었지만 치료 전에 중단되었거나, 치료 전 상태에 비해 치료 중 중증도가 악화된 이상사례로 정의되었습니다. 마디 없는.
이상반응은 임상시험용 제품을 투여받은 참가자에게 발생한 예상치 못한 의학적 사건으로 정의되었습니다.
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첫 번째 투여일부터 마지막 연구 치료제 투여 후 28일까지(최대 7.5개월)
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2단계: 치료로 인한 심각한 부작용(TESAE)이 발생한 참가자 수
기간: 첫 번째 투여일부터 마지막 연구 치료제 투여 후 28일까지(최대 7.5개월)
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TESAE는 복용량에 관계없이 다음과 같은 뜻밖의 의학적 사건이었습니다. 사망을 초래했습니다. 생명을 위협하는 상태; 입원 환자 입원이 필요하거나 기존 입원 기간이 연장되어야 합니다. 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래했습니다. 선천적 기형/선천적 결함이 있거나 위에 언급된 기준 이외의 다른 이유로 인해 의학적으로 중요했습니다.
이상반응은 임상시험용 제품을 투여받은 참가자에게 발생한 예상치 못한 의학적 사건으로 정의되었습니다.
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첫 번째 투여일부터 마지막 연구 치료제 투여 후 28일까지(최대 7.5개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 11월 16일
기본 완료 (실제)
2022년 9월 30일
연구 완료 (실제)
2022년 9월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 8월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 8월 7일
처음 게시됨 (실제)
2017년 8월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 8월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 8월 7일
마지막으로 확인됨
2022년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- E7080-A001-216
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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렌바티닙에 대한 임상 시험
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