D-TACE-HAIC 联合 Envafolimab 和 Lenvatinib 治疗不可切除的肝内胆管癌：一项前瞻性、单臂、II 期临床研究

纳入标准：

• 1、年龄在18岁至75岁之间；
• 2. Child-Pugh肝功能分级：A/B；
• 3、ECOG评分（评分标准见附件）：≤1分；
• 4. ICC经病理证实，经两位资深肝胆外科医生评估无法手术切除（包括肝内多发病变、局部血管侵犯、局部淋巴结转移、远处转移）；
• 5.根据RECIST 1.1标准，患者至少有1个可测量病灶（CT/MRI扫描可测量病灶直径≥10mm，且病灶未接受过放疗、冷冻等局部治疗）；
• 6. 预期生存时间大于3个月；
• 7.入组前未接受过任何肿瘤相关靶向、免疫、放疗或化疗的患者；
• 8、重要脏器功能指标符合以下要求：·血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血红蛋白≥9.0g/L， PLT≥75×109/L； · 肝功能：总胆红素≤正常上限（ULN）1.5倍（梗阻性黄疸患者胆道引流后≤2.5倍ULN）；丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）≤5x ULN，白蛋白≥30g/L； · 肾功能：血清肌酐≤1.5mg/dL，肌酐清除率≥60ml/min； · 凝血功能：国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 倍 ULN；
• 9.无严重心律失常或心力衰竭病史；无严重通气功能障碍或严重肺部感染史；
• 10.育龄妇女应同意在用药期间及用药结束后6个月内采取避孕措施；研究入组前 7 天内血清或尿液妊娠检测呈阴性且必须是非哺乳期患者的患者，男性应同意在研究期间以及研究结束后 6 个月内采取避孕措施。

排除标准：

• 1.既往接受过其他局部抗肿瘤治疗（如放疗、射频消融等）、术后6个月允许复发、允许接受胆道引流（包括PTCD、胆道支架）的患者植入）；
• 2.对吉西他滨、奥沙利铂、恩武珠单抗、伦伐替尼及其成分有过敏史；
• 3.近5年内或同时有其他恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌除外；
• 4.既往接受过器官移植或计划接受器官移植的患者；
• 5. 存在任何活动性自身免疫性疾病或患有自身免疫性疾病并预期复发的患者（如间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症，包括但不限于这些疾病和综合征）；
• 6.有免疫缺陷史；患者出于免疫抑制目的正在服用免疫抑制剂或全身激素治疗，并在签署知情同意书前2周内继续使用；
• 7. 已知的遗传性或获得性出血（例如出血） 凝血障碍）或血栓倾向，例如血友病患者；目前或最近（研究治疗开始前 10 天内）出于治疗目的使用全剂量口服或注射抗凝剂或溶栓剂（允许预防性使用低剂量阿司匹林、低分子量肝素）；
• 8. 首次使用研究药物前4周内发生严重感染，如严重肺炎、菌血症、需要住院治疗的合并症；基线胸部影像学检查结果表明首次使用研究药物前 2 周内存在活动性肺部炎症、感染体征和症状，或需要口服或静脉注射抗生素治疗（不包括预防性使用抗生素）；
• 9、精神疾病患者；有精神药物滥用、酗酒、吸毒史；
• 10.孕妇或哺乳期妇女；
• 11. 经研究者判断因其他原因不宜参加本实验者；