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Étude du lenvatinib en association avec l'évérolimus dans les tumeurs solides pédiatriques récurrentes et réfractaires, y compris les tumeurs du système nerveux central

7 août 2023 mis à jour par: Eisai Inc.

Une étude de phase 1/2 sur le lenvatinib en association avec l'évérolimus dans les tumeurs solides pédiatriques récurrentes et réfractaires, y compris les tumeurs du SNC

La phase 1 de cette étude, utilisant une conception à 6 roulements, sera menée pour déterminer une dose maximale tolérée (MTD) et une dose recommandée de phase 2 (RP2D), et pour décrire les toxicités du lenvatinib administré en association avec l'évérolimus une fois par jour aux participants pédiatriques avec des tumeurs solides récurrentes/réfractaires. La phase 2, utilisant la conception optimale en 2 étapes de Simon, sera menée pour estimer l'activité antitumorale du lenvatinib en association avec l'évérolimus chez les participants pédiatriques atteints de tumeurs solides récurrentes/réfractaires sélectionnées, y compris le sarcome d'Ewing/la tumeur neuroectodermique primitive périphérique (pPNET), le rhabdomyosarcome et gliome de haut grade (HGG) en utilisant le taux de réponse objective (ORR) à la semaine 16 comme critère de jugement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • Montreal Children's Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92350
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Oakland, California, États-Unis, 94611
        • Kaiser Permenente
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • UCSF Medical Center at Mission Bay - Pediatric Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Nemours/ Alfred I. duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96826
        • Kapi'olani Medical Center
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61637
        • St Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville and Norton Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • CS Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89135
        • Alliance For Childhood Diseases
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of Nj
    • New York
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78207
        • The Children's Hospital of San Antonio
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  • ≥2 ans et <18 ans pour l'inscription à la phase 1 ou ≥2 ans et ≤21 ans pour l'inscription à la phase 2.

  • Tumeurs solides récidivantes ou réfractaires

    • Phase 1 : Toutes les tumeurs solides (maladie mesurable ou évaluable), y compris les tumeurs primitives du système nerveux central (SNC) ; exclusion des hépatoblastomes et des lymphomes. Les participants atteints de gliome pontique intrinsèque diffus, de gliome des voies optiques ou de tumeurs pinéales avec des marqueurs tumoraux élevés (alpha-foetoprotéine [AFP] et bêta-gonadotrophine chorionique humaine [ß-hCG] [ou gonadotrophine chorionique humaine [hCG]) n'ont pas besoin d'examen histologique ou confirmation cytologique du diagnostic
    • Phase 2 : sarcome d'Ewing/tumeur neuroectodermique primitive périphérique (pPNET), rhabdomyosarcome, gliome de haut grade (HGG) (tous doivent avoir une maladie mesurable) ; exclusion du gliome pontin intrinsèque diffus
  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé

  • Maladie mesurable répondant aux critères suivants (Phase 2) :

    1. RECIST 1.1 (pour tous les types de tumeurs sauf HGG) : Au moins 1 lésion de ≥ 1,0 cm dans le diamètre le plus long pour un ganglion non lymphatique ou ≥ 1,5 cm dans le diamètre de l'axe court pour un ganglion lymphatique qui est mesurable en série selon RECIST 1.1 par tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique (CT/IRM)
    2. Évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) pour le gliome de haut grade (HGG) : au moins une lésion doit être mesurable, définie comme une lésion bidimensionnelle rehaussant le contraste avec des marges clairement définies par tomodensitométrie ou IRM, avec un diamètre minimal de 1 cm , et visible sur 2 coupes axiales de préférence distantes d'au plus 5 mm avec un saut de 0 mm

Les lésions qui ont subi une radiothérapie externe (EBRT) ou des thérapies locorégionales telles que l'ablation par radiofréquence (RF) doivent montrer des signes de progression de la maladie selon RECIST 1.1 pour être considérées comme une lésion cible

  • Score de performance de Karnofsky ≥ 50 pour les participants> 16 ans et score de jeu Lansky ≥ 50 pour les participants ≤ 16 ans. Les déficits neurologiques chez les participants atteints de tumeurs du SNC doivent avoir été relativement stables pendant au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude. Les participants qui sont incapables de marcher à cause de la paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance

  • Thérapie antérieure

    • Les participants doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs
    • Chimiothérapie cytotoxique ou autre chimiothérapie connue pour être myélosuppressive : ≥ 21 jours après la dernière dose de chimiothérapie cytotoxique ou myélosuppressive (42 jours si nitrosourée antérieure)
    • Agents anticancéreux non connus pour être myélosuppresseurs (p. ex., non associés à une diminution de la numération plaquettaire ou absolue des neutrophiles) : ≥ 7 jours après la dernière dose d'agent
    • Anticorps monoclonaux : ≥ 21 jours ou 3 demi-vies (selon la plus courte) de l'anticorps doivent s'être écoulées après la dernière dose d'un anticorps monoclonal (y compris les inhibiteurs de point de contrôle). La toxicité liée à une thérapie antérieure par anticorps doit être récupérée au grade ≤ 1
    • Corticostéroïdes : s'ils sont utilisés pour modifier les effets indésirables immunitaires liés à un traitement antérieur, ≥ 14 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de corticostéroïde. Les participants recevant des corticostéroïdes, qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription, ne sont pas éligibles
    • Facteurs de croissance hématopoïétiques : ≥ 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée ou 7 jours pour un facteur de croissance à action courte. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus.
    • Interleukines, interférons et cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques) : ≥ 21 jours après la fin des interleukines, interférons ou cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques)
    • Perfusions de cellules souches (avec ou sans irradiation corporelle totale) : Greffe allogénique (non autologue) de moelle osseuse ou de cellules souches, ou toute perfusion de cellules souches, y compris la perfusion de leucocytes du donneur ou la perfusion de rappel : ≥ 84 jours après la perfusion et aucun signe de greffe contre l'hôte maladie; Perfusion de cellules souches autologues, y compris perfusion de rappel : ≥ 42 jours
    • Thérapie cellulaire : ≥ 42 jours après la fin de tout type de thérapie cellulaire (par exemple, cellules T modifiées, cellules tueuses naturelles, cellules dendritiques, etc.)
    • Radiothérapie (XRT)/irradiation par faisceau externe, y compris les protons : ≥ 14 jours après la XRT locale ; ≥ 150 jours après une irradiation corporelle totale, une XRT craniospinale ou si une irradiation à ≥ 50 % du bassin ; ≥ 42 jours si autre rayonnement substantiel de la moelle osseuse.
    • Traitement radiopharmaceutique : ≥ 42 jours après le traitement administré par voie systémique.
    • Thérapies ciblant le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF)/récepteur du VEGF (VEGFR) ou ciblant les mammifères de la rapamycine (mTOR) : Ne pas avoir été préalablement exposé au lenvatinib ; Peut avoir déjà progressé sur un inhibiteur de mTOR ; Pas plus de 2 traitements antérieurs ciblant le VEGF/VEGFR (uniquement pour la phase 2) ; Ne doit pas avoir reçu de traitement ciblant le VEGF/VEGFR en association avec un inhibiteur de mTOR (uniquement pour la phase 2)
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse pour les participants atteints de tumeurs solides sans atteinte connue de la moelle osseuse
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse pour les participants atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse
  • Fonction rénale adéquate
  • Fonction hépatique adéquate
  • Fonction cardiaque adéquate
  • Fonction neurologique adéquate
  • Contrôle adéquat de la pression artérielle (TA) avec ou sans médicaments antihypertenseurs
  • Coagulation adéquate
  • Fonction pancréatique adéquate
  • Fonction métabolique adéquate
  • Contrôle glycémique adéquat
  • Les participants doivent avoir une surface corporelle minimale (BSA) de 0,6 m ^ 2 au début de l'étude.

Critère d'exclusion

  • Participants ayant subi ou prévoyant de subir les procédures invasives suivantes

    • Intervention chirurgicale majeure, intervention laparoscopique, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription
    • La pose d'un cathéter central ou la mise en place d'un orifice sous-cutané n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure. Les lignes centrales externes doivent être placées au moins 3 jours avant l'inscription et les ports sous-cutanés doivent être placés au moins 7 jours avant l'inscription
    • Aspiration à l'aiguille fine dans les 7 jours précédant l'inscription
    • Les plaies chirurgicales ou autres doivent être correctement cicatrisées avant l'inscription
    • Aux fins de cette étude, l'aspiration et la biopsie de la moelle osseuse ne sont pas considérées comme des interventions chirurgicales et sont donc autorisées dans les 14 jours précédant le début du protocole de traitement.
  • Participants qui ont une plaie non cicatrisante, une fracture non cicatrisée ou incomplètement cicatrisée, ou une fracture osseuse composée (ouverte) au moment de l'inscription
  • Participants ayant une infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Participants ayant des antécédents connus d'hépatite B active (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B réactif ou le virus de l'hépatite B - désoxyribonucléique [ADN] détecté) ou le virus de l'hépatite C actif connu (VHC, défini comme le VHC - acide ribonucléique [ARN] détecté). Remarque : Aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par l'autorité sanitaire locale.
  • Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : le test de dépistage du VIH n'est requis lors du dépistage que lorsqu'il est mandaté par l'autorité sanitaire locale
  • Preuve clinique du syndrome néphrotique avant l'inscription
  • Saignement gastro-intestinal ou hémoptysie active (sang rouge vif d'au moins une demi-cuillère à café) dans les 21 jours précédant l'inscription
  • Événement thrombotique / thromboembolique nécessitant une anticoagulation systémique dans les 90 jours précédant l'inscription
  • Preuve d'une nouvelle hémorragie intracrânienne de taille plus que ponctuée lors de l'évaluation par IRM obtenue dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude pour les participants atteints de HGG
  • Diagnostic de lymphome
  • Preuve radiographique d'une invasion/infiltration majeure de vaisseaux sanguins.
  • Preuve de métastases du SNC non traitées (exception : participants atteints de tumeurs primaires du SNC et de maladie leptoméningée)
  • Participants qui reçoivent actuellement des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques
  • Participants recevant de manière chronique de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)/glycoprotéine P (P-gp) dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude
  • Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse de dépistage négatif doit être obtenu dans les 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude
  • Les hommes qui n'ont pas eu de vasectomie réussie (azoospermie confirmée) ou si eux-mêmes et leurs partenaires féminines ne répondent pas aux critères ci-dessus (c'est-à-dire, ne sont pas en âge de procréer ou pratiquent une contraception très efficace pendant toute la période d'étude et pendant 7 jours après l'arrêt du lenvatinib ou 4 semaines après l'arrêt de l'évérolimus). Aucun don de sperme n'est autorisé pendant la période d'étude et pendant 7 jours après l'arrêt du lenvatinib ou 4 semaines après l'arrêt de l'évérolimus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 : Phase 1 ; Tumeurs solides récidivantes ou réfractaires
Au cours de la phase 1 (phase de traitement : 1 cycle ; 28 jours de traitement), en utilisant une conception à 6 roulements, les participants atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires recevront des doses croissantes de lenvatinib en association avec l'évérolimus pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D). Les participants qui terminent 1 cycle de traitement passeront à la phase d'extension, au cours de laquelle ils continueront à recevoir le même traitement à l'étude en cycles de 28 jours.
Médicament: Lenvatinib
gélules orales contenant 1 mg, 4 mg ou 10 mg de lenvatinib, ou une suspension extemporanée
Médicament: Évérolimus
Comprimés de 2 mg, 3 mg ou 5 mg pour suspension buvable
Expérimental: Phase 2 : Cohorte 2, Rhabdomyosarcome
Au cours de la phase 2 (quatre cycles de 28 jours [jusqu'à 16 semaines de traitement]), en utilisant la conception optimale en 2 étapes de Simon, les participants atteints de rhabdomyosarcome récurrent ou réfractaire (cohorte 2) recevront le RP2D du lenvatinib en association avec l'évérolimus déterminé en phase 1 (1 cycle ; 4 semaines de traitement). Les participants qui interrompent le traitement de l'étude avant d'avoir terminé 4 cycles passeront à la visite hors traitement. Les participants qui terminent 4 cycles passeront à la phase d'extension, au cours de laquelle ils continueront à recevoir le même traitement à l'étude en cycles de 28 jours.
Médicament: Lenvatinib
gélules orales contenant 1 mg, 4 mg ou 10 mg de lenvatinib, ou une suspension extemporanée
Médicament: Évérolimus
Comprimés de 2 mg, 3 mg ou 5 mg pour suspension buvable
Expérimental: Phase 2 : Cohorte 3, gliome de haut grade (HGG)
Au cours de la phase 2 (quatre cycles de 28 jours [jusqu'à 16 semaines de traitement]), en utilisant la conception optimale en 2 étapes de Simon, les participants atteints de HGG récurrent ou réfractaire (cohorte 3) recevront le RP2D du lenvatinib en association avec l'évérolimus déterminé en phase 1 (1 cycle ; 4 semaines). Les participants qui interrompent le traitement de l'étude avant d'avoir terminé 4 cycles passeront à la visite hors traitement. Les participants qui terminent 4 cycles passeront à la phase d'extension, au cours de laquelle ils continueront à recevoir le même traitement à l'étude en cycles de 28 jours.
Médicament: Lenvatinib
gélules orales contenant 1 mg, 4 mg ou 10 mg de lenvatinib, ou une suspension extemporanée
Médicament: Évérolimus
Comprimés de 2 mg, 3 mg ou 5 mg pour suspension buvable
Expérimental: Phase 2 : Cohorte 1, sarcome d'Ewing
Au cours de la phase 2 (quatre cycles de 28 jours [jusqu'à 16 semaines de traitement]), en utilisant la conception optimale en 2 étapes de Simon, les participants atteints de sarcome d'Ewing récurrent ou réfractaire (cohorte 1) recevront le RP2D de lenvatinib en association avec l'évérolimus déterminé dans Phase 1. Les participants qui arrêtent le traitement à l'étude avant de terminer 4 cycles passeront à la visite hors traitement. Les participants qui terminent 4 cycles passeront à la phase d'extension, au cours de laquelle ils continueront à recevoir le même traitement à l'étude en cycles de 28 jours.
Médicament: Lenvatinib
gélules orales contenant 1 mg, 4 mg ou 10 mg de lenvatinib, ou une suspension extemporanée
Médicament: Évérolimus
Comprimés de 2 mg, 3 mg ou 5 mg pour suspension buvable

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Dose maximale tolérée (DMT) de lenvatinib en association avec l'évérolimus
Délai: Cycle 1 (Chaque cycle durait 28 jours)
La MTD a été définie comme le niveau de dose le plus élevé auquel pas plus de 1 participant sur 6 a présenté une toxicité limitant la dose (DLT), la dose immédiatement supérieure ayant au moins 0 participant sur 3 ou 1 participant sur 6 présentant une DLT. Le DLT a été classé selon les critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03.
Cycle 1 (Chaque cycle durait 28 jours)
Phase 1 : Dose recommandée de phase 2 (RP2D) de lenvatinib en association avec l'évérolimus
Délai: Cycle 1 (Chaque cycle durait 28 jours)
La RP2D du lenvatinib en association avec l'évérolimus a été déterminée par le Dose Escalation Committee (DEC) sur la base de données de sécurité (y compris les DLT), pharmacocinétiques et cliniques. Le DLT a été classé selon CTCAE v4.03.
Cycle 1 (Chaque cycle durait 28 jours)
Phase 1 : Nombre de participants présentant un événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE)
Délai: À partir de la date de la première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 17,5 mois)
Un EIIT a été défini comme un événement indésirable apparu au cours du traitement, ayant été absent au prétraitement ou réapparu pendant le traitement, ayant été présent au prétraitement mais arrêté avant le traitement, ou dont la gravité s'est aggravée au cours du traitement par rapport à l'état avant le traitement, lorsque l'événement indésirable est continu. Un événement indésirable a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit expérimental.
À partir de la date de la première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 17,5 mois)
Phase 1 : Nombre de participants présentant un événement indésirable grave survenu pendant le traitement (TESAE)
Délai: À partir de la date de la première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 17,5 mois)
Un TESAE était un événement médical fâcheux qui, à n'importe quelle dose : entraînait la mort ; état potentiellement mortel ; hospitalisation requise ou prolongation d’une hospitalisation existante ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ; était une anomalie congénitale/une malformation congénitale ou était médicalement important pour des raisons autres que les critères mentionnés ci-dessus. Un événement indésirable a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit expérimental.
À partir de la date de la première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 17,5 mois)
Phase 2 : taux de réponse objective (ORR) à la semaine 16
Délai: Semaine 16
L'ORR à la semaine 16 a été défini comme le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) à la semaine 16 sur la base de l'évaluation de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans la version RECIST (tumeurs solides). 1.1 pour les cohortes non-HGG et évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) pour la cohorte HGG. La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (ganglions non lymphatiques). Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non) doivent présenter une réduction de leur petit axe inférieure à (<) 10 millimètres (mm). PR a été défini comme une diminution d'au moins 30 pour cent (%) de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Semaine 16

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la date de la première dose du médicament à l'étude à la date de la première documentation de la progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 16,5 mois)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants présentant un BOR de CR ou de PR sur la base de l'évaluation de l'investigateur selon RECIST version 1.1 pour les cohortes non-HGG et RANO pour la cohorte HGG. La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (ganglions non lymphatiques). Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non) doivent présenter une réduction de leur petit axe <10 mm. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la date de la première dose du médicament à l'étude à la date de la première documentation de la progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 16,5 mois)
Phase 2 : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la date de la première dose du médicament à l'étude à la date de la première documentation de la progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 6,5 mois)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants présentant un BOR de CR ou de PR sur la base de l'évaluation de l'investigateur selon RECIST version 1.1 pour les cohortes non-HGG et RANO pour la cohorte HGG. La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (ganglions non lymphatiques). Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non) doivent présenter une réduction de leur petit axe <10 mm. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la date de la première dose du médicament à l'étude à la date de la première documentation de la progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 6,5 mois)
Phase 1 : Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à 16,5 mois)
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants présentant une RC, une RP confirmée ou une maladie stable (SD) (durée SD > = 7 semaines depuis la première dose du traitement à l'étude) divisé par le nombre de participants dans l'ensemble d'analyse. Le DCR a été évalué par un enquêteur sur la base de RECIST v1.1 pour les participants non-HGG ou de RANO pour les participants HGG. CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (ganglions non lymphatiques). Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non) doivent présenter une réduction de leur petit axe <10 mm. PR : diminution d'au moins 30 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. SD : ni retrait suffisant pour bénéficier du PR ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD, en prenant comme référence le plus petit SOD. PD : augmentation d'au moins 20 % (dont une augmentation absolue d'au moins 5 mm) de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme et/ou progression sans équivoque de lésions non cibles existantes et/ou apparition de 1 ou plusieurs de nouvelles lésions.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à 16,5 mois)
Phase 2 : Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à 6,5 mois)
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants présentant une CR, une PR ou une SD confirmée (durée SD supérieure ou égale à [>=] 7 semaines depuis la première dose du traitement à l'étude) divisé par le nombre de participants dans l'ensemble d'analyse. Le DCR a été évalué par l'investigateur sur la base de RECIST v1.1 pour les cohortes non-HGG ou de RANO pour la cohorte HGG. CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (ganglions non lymphatiques). Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non) doivent présenter une réduction de leur petit axe <10 mm. PR : diminution d'au moins 30 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. SD : ni retrait suffisant pour bénéficier du PR ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD, en prenant comme référence le plus petit SOD. PD : augmentation d'au moins 20 % (dont une augmentation absolue d'au moins 5 mm) de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme et/ou progression sans équivoque de lésions non cibles existantes et/ou apparition de 1 ou plusieurs de nouvelles lésions.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à 6,5 mois)
Phase 1 : Taux de Bénéfice Clinique (CBR)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à 16,5 mois)
Le CBR a été défini comme le pourcentage de participants présentant un BOR de CR, PR ou SD durable (durée SD > = 23 semaines depuis la première dose du traitement à l'étude) divisé par le nombre de participants dans l'ensemble d'analyse. Le CBR a été évalué par un enquêteur sur la base de RECIST v1.1 pour les participants non-HGG ou de RANO pour les participants HGG. CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (ganglions non lymphatiques). Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non) doivent présenter une réduction de leur petit axe <10 mm. PR : diminution d'au moins 30 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. SD : ni retrait suffisant pour bénéficier du PR ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD, en prenant comme référence le plus petit SOD. PD : augmentation d'au moins 20 % (dont une augmentation absolue d'au moins 5 mm) de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme et/ou progression sans équivoque de lésions non cibles existantes et/ou apparition de 1 ou plusieurs de nouvelles lésions.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à 16,5 mois)
Phase 2 : Taux de Bénéfice Clinique (CBR)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à 6,5 mois)
Le CBR a été défini comme le pourcentage de participants présentant un BOR de CR, PR ou SD durable (durée SD > = 23 semaines depuis la première dose du traitement à l'étude) divisé par le nombre de participants dans l'ensemble d'analyse. Le CBR a été évalué par un enquêteur sur la base de RECIST v1.1 pour les cohortes non-HGG ou de RANO pour la cohorte HGG. CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (ganglions non lymphatiques). Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non) doivent présenter une réduction de leur petit axe <10 mm. PR : diminution d'au moins 30 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. SD : ni retrait suffisant pour bénéficier du PR ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD, en prenant comme référence le plus petit SOD. PD : augmentation d'au moins 20 % (dont une augmentation absolue d'au moins 5 mm) de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme et/ou progression sans équivoque de lésions non cibles existantes et/ou apparition de 1 ou plusieurs de nouvelles lésions.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à 6,5 mois)
Phase 1 : Durée de réponse (DOR)
Délai: De la date de la première observation de CR ou PR jusqu'à la date de la première observation de progression ou la date du décès (jusqu'à 16,5 mois)
DOR a été défini comme le temps (en mois) entre la date de la première observation de réponse confirmée (PR ou CR) et la date de la première observation de progression sur la base de l'évaluation de l'investigateur en utilisant RECIST 1.1 pour les cohortes non-HGG et RANO pour HGG. cohortes, ou la date du décès, quelle qu’en soit la cause. CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (ganglions non lymphatiques). Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non) doivent présenter une réduction de leur petit axe <10 mm. PR : diminution d'au moins 30 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % (incluant une augmentation absolue d'au moins 5 mm) de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes et/ou l'apparition de 1 ou plusieurs nouvelles lésions.
De la date de la première observation de CR ou PR jusqu'à la date de la première observation de progression ou la date du décès (jusqu'à 16,5 mois)
Phase 2 : Durée de réponse (DOR)
Délai: De la date de la première observation de CR ou PR jusqu'à la date de la première observation de progression ou la date du décès (jusqu'à 6,5 mois)
DOR a été défini comme le temps (en mois) entre la date de la première observation de réponse confirmée (PR ou CR) et la date de la première observation de progression sur la base de l'évaluation de l'investigateur utilisant RECIST 1.1 pour les cohortes non-HGG et RANO pour HGG. cohorte, ou la date du décès, quelle qu’en soit la cause. CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (ganglions non lymphatiques). Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non) doivent présenter une réduction de leur petit axe <10 mm. PR : diminution d'au moins 30 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % (incluant une augmentation absolue d'au moins 5 mm) de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes et/ou l'apparition de 1 ou plusieurs nouvelles lésions.
De la date de la première observation de CR ou PR jusqu'à la date de la première observation de progression ou la date du décès (jusqu'à 6,5 mois)
Phase 1 : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro au moment de la dernière concentration quantifiable de lenvatinib (ASC [0-t heures])
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 : 0 à 8 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
L'ASC0-t du lenvatinib a été quantifiée à l'aide de méthodes validées de spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide (LC-MS/MS).
Cycle 1 Jours 1 et 15 : 0 à 8 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Phase 1 : Concentration plasmatique maximale de lenvatinib (Cmax)
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 : 0 à 8 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
La Cmax du lenvatinib a été quantifiée à l’aide de méthodes liquides LC-MS/MS validées.
Cycle 1 Jours 1 et 15 : 0 à 8 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Phase 1 : délai pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) du lenvatinib (Tmax)
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 : 0 à 8 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Le Tmax du lenvatinib a été quantifié à l’aide de méthodes liquides LC-MS/MS validées.
Cycle 1 Jours 1 et 15 : 0 à 8 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Phase 1 : Concentrations minimales (Ctrough) d'évérolimus lorsqu'il est administré en association avec le lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jours 1, 2, 15 et 22 : Pré-dose (Durée du cycle = 28 jours)
Les concentrations minimales d'évérolimus ont été quantifiées à l'aide de méthodes liquides LC-MS/MS validées.
Cycle 1 Jours 1, 2, 15 et 22 : Pré-dose (Durée du cycle = 28 jours)
Phase 2 : Nombre de participants présentant un événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 7,5 mois)
Un EIIT a été défini comme un événement indésirable apparu au cours du traitement, ayant été absent au prétraitement ou réapparu pendant le traitement, ayant été présent au prétraitement mais arrêté avant le traitement, ou dont la gravité s'est aggravée au cours du traitement par rapport à l'état avant le traitement, lorsque l'événement indésirable est continu. Un événement indésirable a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit expérimental.
De la date de la première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 7,5 mois)
Phase 2 : Nombre de participants présentant un événement indésirable grave survenu pendant le traitement (TESAE)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 7,5 mois)
Un TESAE était un événement médical fâcheux qui, à n'importe quelle dose : entraînait la mort ; état potentiellement mortel ; hospitalisation requise ou prolongation d’une hospitalisation existante ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ; était une anomalie congénitale/une malformation congénitale ou était médicalement important pour des raisons autres que les critères mentionnés ci-dessus. Un événement indésirable a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit expérimental.
De la date de la première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 7,5 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eisai Inc.

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

30 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2017

Première publication (Réel)

10 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2023

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • E7080-A001-216

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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