Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van lenvatinib in combinatie met everolimus bij recidiverende en refractaire solide tumoren bij kinderen, waaronder tumoren van het centrale zenuwstelsel

7 augustus 2023 bijgewerkt door: Eisai Inc.

Een fase 1/2-studie van lenvatinib in combinatie met everolimus bij recidiverende en refractaire solide tumoren bij kinderen, waaronder CZS-tumoren

Fase 1 van deze studie, met een rollend 6-ontwerp, zal worden uitgevoerd om een ​​maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen, en om de toxiciteit te beschrijven van lenvatinib toegediend in combinatie met everolimus eenmaal daags aan pediatrische deelnemers met recidiverende/refractaire solide tumoren. Fase 2, gebruikmakend van het optimale 2-fasenontwerp van Simon, zal worden uitgevoerd om de antitumoractiviteit van lenvatinib in combinatie met everolimus te schatten bij pediatrische deelnemers met geselecteerde terugkerende/refractaire solide tumoren, waaronder Ewing-sarcoom/perifere primitieve neuro-ectodermale tumor (pPNET), rabdomyosarcoom en hooggradig glioom (HGG) met objectief responspercentage (ORR) in week 16 als uitkomstmaat.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • Montreal Children's Hospital
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92350
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94611
        • Kaiser Permenente
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • UCSF Medical Center at Mission Bay - Pediatric Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Nemours/ Alfred I. duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96826
        • Kapi'olani Medical Center
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61637
        • St Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville and Norton Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • CS Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89135
        • Alliance For Childhood Diseases
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of Nj
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78207
        • The Children's Hospital of San Antonio
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • ≥2 jaar en <18 jaar voor deelname aan fase 1 of ≥2 jaar en ≤21 jaar voor deelname aan fase 2.

  • Terugkerende of refractaire solide tumoren

    • Fase 1: alle solide tumoren (meetbare of evalueerbare ziekte), inclusief primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS); uitsluiting van hepatoblastoom en lymfomen. Deelnemers met diffuus intrinsiek ponsglioom, oogzenuwglioom of pijnappelkliertumoren met verhoogde tumormarkers (alfa-fetoproteïne [AFP] en ​​bèta-humaan choriongonadotrofine [ß-hCG][of humaan choriongonadotrofine [hCG]) hebben geen histologische of cytologische bevestiging van de diagnose
    • Fase 2: Ewing-sarcoom/perifere primitieve neuro-ectodermale tumor (pPNET), rabdomyosarcoom, hooggradig glioom (HGG) (alle moeten een meetbare ziekte hebben); uitsluiting van diffuus intrinsiek ponsglioom
  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose

  • Meetbare ziekte die voldoet aan de volgende criteria (Fase 2):

    1. RECIST 1.1 (voor alle tumortypen behalve HGG): Ten minste 1 laesie van ≥1,0 ​​cm in de langste diameter voor een niet-lymfeklier of ≥1,5 cm in de korte-asdiameter voor een lymfeklier die serieel meetbaar is volgens RECIST 1.1 met behulp van computertomografie/magnetic resonance imaging (CT/MRI)
    2. Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) voor hooggradig glioom (HGG): ten minste één laesie moet meetbaar zijn, zoals gedefinieerd als een bidimensionale contrastverhogende laesie met duidelijk gedefinieerde marges door CT- of MRI-scan, met een minimale diameter van 1 cm , en zichtbaar op 2 axiale plakken die bij voorkeur maximaal 5 mm uit elkaar liggen met 0 mm overslaan

Laesies die uitwendige radiotherapie (EBRT) of locoregionale therapieën zoals radiofrequente (RF) ablatie hebben ondergaan, moeten tekenen van progressieve ziekte vertonen op basis van RECIST 1.1 om als doellaesie te worden beschouwd

  • Karnofsky prestatiescore ≥50 voor deelnemers >16 jaar en Lansky speelscore ≥50 voor deelnemers ≤16 jaar. Neurologische tekorten bij deelnemers met CZS-tumoren moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving relatief stabiel zijn geweest. Deelnemers die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden beschouwd als ambulant voor het beoordelen van de prestatiescore

  • Voorafgaande therapie

    • Deelnemers moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën
    • Cytotoxische chemotherapie of andere chemotherapie waarvan bekend is dat deze myelosuppressief is: ≥21 dagen na de laatste dosis cytotoxische of myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen indien eerder nitroso-urea)
    • Middelen tegen kanker waarvan niet bekend is dat ze myelosuppressief zijn (bijv. niet geassocieerd met een verlaagd aantal bloedplaatjes of absoluut aantal neutrofielen): ≥7 dagen na de laatste dosis van het middel
    • Monoklonale antilichamen: ≥ 21 dagen of 3 halfwaardetijden (welke korter is) van het antilichaam moeten zijn verstreken na de laatste dosis van een monoklonaal antilichaam (inclusief checkpoint-remmers). Toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet worden hersteld tot graad ≤1
    • Corticosteroïden: indien gebruikt om immuunbijwerkingen gerelateerd aan eerdere therapie te wijzigen, moeten er ≥14 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis corticosteroïden. Deelnemers die corticosteroïden krijgen en die gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking
    • Hematopoëtische groeifactoren: ≥14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor of 7 dagen voor een kortwerkende groeifactor. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden langer dan 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bekend is dat bijwerkingen optreden
    • Interleukinen, interferonen en cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren): ≥21 dagen na voltooiing van interleukinen, interferonen of cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren)
    • Stamcelinfusies (met of zonder totale lichaamsbestraling): Allogene (niet-autologe) beenmerg- of stamceltransplantatie, of elke stamcelinfusie inclusief donorleukocyteninfusie of boostinfusie: ≥84 dagen na infusie en geen bewijs van graft-versus-host ziekte; Autologe stamcelinfusie inclusief boost-infusie: ≥42 dagen
    • Cellulaire therapie: ≥42 dagen na voltooiing van elk type cellulaire therapie (bijv. Gemodificeerde T-cellen, natural killer-cellen, dendritische cellen, enz.)
    • Radiotherapie (XRT)/externe bestraling inclusief protonen: ≥14 dagen na lokale XRT; ≥150 dagen na totale lichaamsbestraling, craniospinale XRT of bij bestraling tot ≥50% van het bekken; ≥42 dagen indien andere substantiële beenmergstraling.
    • Radiofarmaceutische therapie: ≥42 dagen na systemisch toegediende therapie.
    • Op vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)/VEGF-receptor (VEGFR) gerichte of op zoogdieren gerichte rapamycine (mTOR)-gerichte therapieën: mag niet eerder zijn blootgesteld aan lenvatinib; Mogelijk eerder gevorderd op een mTOR-remmer; Niet meer dan 2 eerdere op VEGF/VEGFR gerichte therapieën (alleen voor fase 2); Mag niet eerder op VEGF/VEGFR gerichte therapie hebben gekregen in combinatie met een mTOR-remmer (alleen voor fase 2)
  • Adequate beenmergfunctie voor deelnemers met solide tumoren zonder bekende betrokkenheid van het beenmerg
  • Adequate beenmergfunctie voor deelnemers met bekende beenmergmetastasen
  • Adequate nierfunctie
  • Voldoende leverfunctie
  • Adequate hartfunctie
  • Adequate neurologische functie
  • Adequate bloeddruk (BP) controle met of zonder antihypertensiva
  • Adequate coagulatie
  • Adequate pancreasfunctie
  • Adequate metabole functie
  • Adequate glykemische controle
  • Deelnemers moeten een minimaal lichaamsoppervlak (BSA) van 0,6 m^2 hebben bij aanvang van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria

  • Deelnemers die de volgende invasieve procedures hebben gehad of van plan zijn te ondergaan

    • Grote chirurgische ingreep, laparoscopische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
    • Plaatsing van een centrale lijn of plaatsing van een subcutane poort wordt niet als een grote operatie beschouwd. Externe centrale lijnen moeten ten minste 3 dagen voorafgaand aan inschrijving worden geplaatst en subcutane poorten moeten ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving worden geplaatst
    • Fijne naaldaspiratie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
    • Chirurgische of andere wonden moeten vóór inschrijving voldoende genezen zijn
    • Voor de doeleinden van deze studie worden beenmergpunctie en biopsie niet beschouwd als chirurgische ingrepen en zijn daarom toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
  • Deelnemers met een niet-genezende wond, een niet-genezende of onvolledig genezen fractuur of een samengestelde (open) botbreuk op het moment van inschrijving
  • Deelnemers met een actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is.
  • Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van actieve hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeenreactief of hepatitis B-virus - desoxyribonucleïnezuur [DNA] gedetecteerd) of bekend actief hepatitis C-virus (HCV, gedefinieerd als HCV - Ribonucleïnezuur [RNA] gedetecteerd). Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de plaatselijke gezondheidsautoriteit.
  • Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief. Opmerking: HIV-testen zijn alleen vereist bij screening als dit wordt opgelegd door de lokale gezondheidsautoriteit
  • Klinisch bewijs van nefrotisch syndroom voorafgaand aan inschrijving
  • Gastro-intestinale bloeding of actieve bloedspuwing (helder rood bloed van ten minste een halve theelepel) binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Trombotische/trombo-embolische gebeurtenis die systemische antistolling vereist binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Bewijs van nieuwe intracraniale bloeding van meer dan punctaatgrootte op MRI-beoordeling verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan studie-inschrijving voor deelnemers met HGG
  • Diagnose van lymfoom
  • Radiografisch bewijs van grote invasie/infiltratie van bloedvaten.
  • Bewijs van onbehandelde CZS-metastasen (uitzondering: deelnemers met primaire CZS-tumoren en leptomeningeale ziekte)
  • Deelnemers die momenteel enzym-inducerende anti-epileptica krijgen
  • Deelnemers die chronisch sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)/P-glycoproteïne (P-gp)-remmers of -inductoren kregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Vrouwtjes die borstvoeding geven of zwanger zijn. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest worden verkregen
  • Mannen die geen succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie) of als zij en hun vrouwelijke partners niet aan de bovenstaande criteria voldoen (d.w.z. niet zwanger kunnen worden of zeer effectieve anticonceptie toepassen gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 7 dagen na stopzetting van lenvatinib of 4 weken na stopzetting van everolimus). Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 7 dagen na stopzetting van lenvatinib of 4 weken na stopzetting van everolimus.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1: Fase 1; Terugkerende of refractaire solide tumoren
Tijdens fase 1 (behandelingsfase: 1 cyclus; 28 dagen behandeling) zullen deelnemers met recidiverende of refractaire solide tumoren, gebruikmakend van een rollend 6-ontwerp, oplopende doses lenvatinib in combinatie met everolimus krijgen voor het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D). Deelnemers die 1 behandelingscyclus voltooien, gaan over naar de verlengingsfase, waarin ze dezelfde studiebehandeling blijven ontvangen in cycli van 28 dagen.
Geneesmiddel: Lenvatinib
orale harde capsules met 1 mg, 4 mg of 10 mg lenvatinib, of een geïmproviseerde suspensie
Geneesmiddel: Everolimus
2 mg, 3 mg of 5 mg tabletten voor orale suspensie
Experimenteel: Fase 2: cohort 2, rabdomyosarcoom
Tijdens fase 2 (vier cycli van 28 dagen [tot 16 weken behandeling]), gebruikmakend van Simon's optimale 2-fasenontwerp, zullen deelnemers met recidiverend of refractair rabdomyosarcoom (cohort 2) de RP2D van lenvatinib in combinatie met everolimus ontvangen, bepaald in fase 1 (1 cyclus; 4 weken behandeling). Deelnemers die de studiebehandeling beëindigen voordat ze 4 cycli hebben voltooid, gaan over naar het bezoek zonder behandeling. Deelnemers die 4 cycli voltooien, gaan over naar de verlengingsfase, waarin ze dezelfde studiebehandeling blijven ontvangen in cycli van 28 dagen.
Geneesmiddel: Lenvatinib
orale harde capsules met 1 mg, 4 mg of 10 mg lenvatinib, of een geïmproviseerde suspensie
Geneesmiddel: Everolimus
2 mg, 3 mg of 5 mg tabletten voor orale suspensie
Experimenteel: Fase 2: cohort 3, hooggradig glioom (HGG)
Tijdens fase 2 (vier cycli van 28 dagen [tot 16 weken behandeling]), gebruikmakend van Simon's optimale 2-fasenontwerp, zullen deelnemers met recidiverend of refractair HGG (cohort 3) de RP2D van lenvatinib in combinatie met everolimus ontvangen, bepaald in fase 1 (1 cyclus; 4 weken). Deelnemers die de studiebehandeling beëindigen voordat ze 4 cycli hebben voltooid, gaan over naar het bezoek zonder behandeling. Deelnemers die 4 cycli voltooien, gaan over naar de verlengingsfase, waarin ze dezelfde studiebehandeling blijven ontvangen in cycli van 28 dagen.
Geneesmiddel: Lenvatinib
orale harde capsules met 1 mg, 4 mg of 10 mg lenvatinib, of een geïmproviseerde suspensie
Geneesmiddel: Everolimus
2 mg, 3 mg of 5 mg tabletten voor orale suspensie
Experimenteel: Fase 2: Cohort 1, Ewing-sarcoom
Tijdens Fase 2 (vier cycli van 28 dagen [tot 16 weken behandeling]), waarbij gebruik wordt gemaakt van Simon's optimale tweefasenontwerp, zullen deelnemers met recidiverend of refractair Ewing-sarcoom (Cohort 1) de RP2D van lenvatinib ontvangen in combinatie met everolimus, bepaald in Fase 1. Deelnemers die de onderzoeksbehandeling stopzetten voordat ze 4 cycli hebben voltooid, gaan over naar het bezoek buiten behandeling. Deelnemers die vier cycli voltooien, gaan over naar de verlengingsfase, waarin ze dezelfde onderzoeksbehandeling blijven krijgen in cycli van 28 dagen.
Geneesmiddel: Lenvatinib
orale harde capsules met 1 mg, 4 mg of 10 mg lenvatinib, of een geïmproviseerde suspensie
Geneesmiddel: Everolimus
2 mg, 3 mg of 5 mg tabletten voor orale suspensie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Maximaal getolereerde dosis (MTD) lenvatinib in combinatie met Everolimus
Tijdsspanne: Cyclus 1 (elke cyclus duurde 28 dagen)
MTD werd gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij niet meer dan 1/6 deelnemers een dosisbeperkende toxiciteit (DLT's) ervoeren, waarbij bij de volgende hogere dosis ten minste 0 van de 3 of 1 van de 6 deelnemers DLT's ervoeren. DLT werd beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.03.
Cyclus 1 (elke cyclus duurde 28 dagen)
Fase 1: Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van lenvatinib in combinatie met everolimus
Tijdsspanne: Cyclus 1 (elke cyclus duurde 28 dagen)
De RP2D van lenvatinib in combinatie met everolimus werd bepaald door het Dosis Escalatiecomité (DEC) op basis van veiligheidsgegevens (waaronder DLT’s), farmacokinetische en klinische gegevens. DLT werd beoordeeld volgens CTCAE v4.03.
Cyclus 1 (elke cyclus duurde 28 dagen)
Fase 1: Aantal deelnemers met een tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 17,5 maanden)
Een TEAE werd gedefinieerd als een bijwerking die zich tijdens de behandeling voordeed, die bij de voorbehandeling afwezig was of tijdens de behandeling opnieuw opdook, die wel aanwezig was bij de voorbehandeling maar vóór de behandeling stopte, of die tijdens de behandeling in ernst verergerde ten opzichte van de toestand vóór de behandeling, wanneer de bijwerking zich voordoet. continu. Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan wie een onderzoeksproduct werd toegediend.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 17,5 maanden)
Fase 1: Aantal deelnemers met een tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerking (TESAE)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 17,5 maanden)
Een TESAE was elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg had; levensbedreigende toestand; vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was of medisch belangrijk was vanwege andere redenen dan de bovengenoemde criteria. Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan wie een onderzoeksproduct werd toegediend.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 17,5 maanden)
Fase 2: Objectief responspercentage (ORR) in week 16
Tijdsspanne: Week 16
ORR in week 16 werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons (BOR) van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) in week 16 op basis van beoordeling door de onderzoeker volgens de responsevaluatiecriteria in de versie met solide tumoren (RECIST). 1.1 voor niet-HGG-cohorten en responsbeoordeling in neuro-oncologie (RANO) voor HGG-cohort. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies (niet-lymfeklieren). Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in hun korte as hebben van minder dan (<) 10 millimeter (mm). PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de diameter (SOD) van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie werd genomen.
Week 16

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 16,5 maanden)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met BOR van CR of PR op basis van beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST versie 1.1 voor niet-HGG-cohorten en RANO voor HGG-cohorten. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies (niet-lymfeklieren). Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in hun korte as <10 mm hebben. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de SOD van doellaesies, waarbij de somdiameters bij aanvang als referentie werden genomen.
Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 16,5 maanden)
Fase 2: Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan (tot 6,5 maanden)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met BOR van CR of PR op basis van beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST versie 1.1 voor niet-HGG-cohorten en RANO voor HGG-cohorten. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies (niet-lymfeklieren). Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in hun korte as <10 mm hebben. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de SOD van doellaesies, waarbij de somdiameters bij aanvang als referentie werden genomen.
Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan (tot 6,5 maanden)
Fase 1: Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 16,5 maanden)
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde CR, PR of stabiele ziekte (SD) (SD-duur >=7 weken sinds de eerste dosis onderzoeksbehandeling) gedeeld door het aantal deelnemers in de analyseset. DCR werd beoordeeld door een onderzoeker op basis van RECIST v1.1 voor niet-HGG-deelnemers of RANO voor HGG-deelnemers. CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies (niet-lymfeklieren). Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in hun korte as <10 mm hebben. PR: een afname van ten minste 30% in de SOD van doellaesies, waarbij de somdiameters bij de basislijn als referentie worden genomen. SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende stijging om in aanmerking te komen voor PD, waarbij de kleinste SOD als referentie wordt genomen. PD: ten minste 20% toename (inclusief een absolute toename van ten minste 5 mm) in de SOD van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies en/of de verschijning van 1 of meer wordt genomen nieuwe laesies.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 16,5 maanden)
Fase 2: Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 6,5 maanden)
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met bevestigde CR, PR of SD (SD-duur groter dan of gelijk aan [>=] 7 weken sinds de eerste dosis onderzoeksbehandeling) gedeeld door het aantal deelnemers in de analyseset. DCR werd beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1 voor niet-HGG-cohorten of RANO voor HGG-cohort. CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies (niet-lymfeklieren). Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in hun korte as <10 mm hebben. PR: een afname van ten minste 30% in de SOD van doellaesies, waarbij de somdiameters bij de basislijn als referentie worden genomen. SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende stijging om in aanmerking te komen voor PD, waarbij de kleinste SOD als referentie wordt genomen. PD: ten minste 20% toename (inclusief een absolute toename van ten minste 5 mm) in de SOD van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies en/of de verschijning van 1 of meer wordt genomen nieuwe laesies.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 6,5 maanden)
Fase 1: Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 16,5 maanden)
CBR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met BOR van CR, PR of duurzame SD (SD-duur >=23 weken sinds de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling), gedeeld door het aantal deelnemers in de analyseset. CBR werd beoordeeld door een onderzoeker op basis van RECIST v1.1 voor niet-HGG-deelnemers of RANO voor HGG-deelnemers. CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies (niet-lymfeklieren). Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in hun korte as <10 mm hebben. PR: een afname van ten minste 30% in de SOD van doellaesies, waarbij de somdiameters bij de basislijn als referentie worden genomen. SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende stijging om in aanmerking te komen voor PD, waarbij de kleinste SOD als referentie wordt genomen. PD: ten minste 20% toename (inclusief een absolute toename van ten minste 5 mm) in de SOD van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies en/of de verschijning van 1 of meer wordt genomen nieuwe laesies.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 16,5 maanden)
Fase 2: Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 6,5 maanden)
CBR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met BOR van CR, PR of duurzame SD (SD-duur >=23 weken sinds de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling), gedeeld door het aantal deelnemers in de analyseset. CBR werd beoordeeld door een onderzoeker op basis van RECIST v1.1 voor niet-HGG-cohorten of RANO voor HGG-cohorten. CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies (niet-lymfeklieren). Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in hun korte as <10 mm hebben. PR: een afname van ten minste 30% in de SOD van doellaesies, waarbij de somdiameters bij de basislijn als referentie worden genomen. SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende stijging om in aanmerking te komen voor PD, waarbij de kleinste SOD als referentie wordt genomen. PD: ten minste 20% toename (inclusief een absolute toename van ten minste 5 mm) in de SOD van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies en/of de verschijning van 1 of meer wordt genomen nieuwe laesies.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 6,5 maanden)
Fase 1: Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste observatie van CR of PR tot de datum van de eerste observatie van progressie of datum van overlijden (tot 16,5 maanden)
DOR werd gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf de datum van de eerste observatie van bevestigde respons (PR of CR) tot de datum van de eerste observatie van progressie op basis van de beoordeling van de onderzoeker met behulp van RECIST 1.1 voor niet-HGG-cohorten en RANO voor HGG cohorten of overlijdensdatum, ongeacht de oorzaak. CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies (niet-lymfeklieren). Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in hun korte as <10 mm hebben. PR: een afname van ten minste 30% in de SOD van doellaesies, waarbij de somdiameters bij de basislijn als referentie worden genomen. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% (inclusief een absolute toename van ten minste 5 mm) in de SOD van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies en/of het uiterlijk van 1 werd genomen. of meer nieuwe laesies.
Vanaf de datum van de eerste observatie van CR of PR tot de datum van de eerste observatie van progressie of datum van overlijden (tot 16,5 maanden)
Fase 2: Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste observatie van CR of PR tot de datum van de eerste observatie van progressie of datum van overlijden (tot 6,5 maanden)
DOR werd gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf de datum van de eerste observatie van bevestigde respons (PR of CR) tot de datum van de eerste observatie van progressie op basis van de beoordeling van de onderzoeker met behulp van RECIST 1.1 voor niet-HGG-cohorten en RANO voor HGG cohort of datum van overlijden, ongeacht de oorzaak. CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies (niet-lymfeklieren). Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in hun korte as <10 mm hebben. PR: een afname van ten minste 30% in de SOD van doellaesies, waarbij de somdiameters bij de basislijn als referentie worden genomen. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% (inclusief een absolute toename van ten minste 5 mm) in de SOD van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies en/of het uiterlijk van 1 werd genomen. of meer nieuwe laesies.
Vanaf de datum van de eerste observatie van CR of PR tot de datum van de eerste observatie van progressie of datum van overlijden (tot 6,5 maanden)
Fase 1: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie van lenvatinib (AUC[0-t uur])
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 15: 0-8 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
De AUC0-t van lenvatinib werd gekwantificeerd met behulp van gevalideerde methoden met vloeistofchromatografie en tandemmassaspectrometrie (LC-MS/MS).
Cyclus 1 Dag 1 en 15: 0-8 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Fase 1: Maximale plasmaconcentratie van lenvatinib (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 15: 0-8 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
De Cmax van lenvatinib werd gekwantificeerd met behulp van gevalideerde vloeibare LC-MS/MS-methoden.
Cyclus 1 Dag 1 en 15: 0-8 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Fase 1: Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) van lenvatinib (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 15: 0-8 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
De Tmax van lenvatinib werd gekwantificeerd met behulp van gevalideerde vloeibare LC-MS/MS-methoden.
Cyclus 1 Dag 1 en 15: 0-8 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Fase 1: Dalconcentraties (Cdal) van Everolimus bij toediening in combinatie met lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 15 en 22: Pre-dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Dalconcentraties van everolimus werden gekwantificeerd met behulp van gevalideerde vloeibare LC-MS/MS-methoden.
Cyclus 1 Dag 1, 2, 15 en 22: Pre-dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Fase 2: Aantal deelnemers met een tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 7,5 maanden)
Een TEAE werd gedefinieerd als een bijwerking die zich tijdens de behandeling voordeed, die bij de voorbehandeling afwezig was of tijdens de behandeling opnieuw opdook, die wel aanwezig was bij de voorbehandeling maar vóór de behandeling stopte, of die tijdens de behandeling in ernst verergerde ten opzichte van de toestand vóór de behandeling, wanneer de bijwerking zich voordoet. continu. Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan wie een onderzoeksproduct werd toegediend.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 7,5 maanden)
Fase 2: Aantal deelnemers met een tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerking (TESAE)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 7,5 maanden)
Een TESAE was elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg had; levensbedreigende toestand; vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was of medisch belangrijk was vanwege andere redenen dan de bovengenoemde criteria. Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan wie een onderzoeksproduct werd toegediend.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 7,5 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eisai Inc.

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 november 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 september 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • E7080-A001-216

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Terugkerende en refractaire solide tumoren

Klinische onderzoeken op Lenvatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren