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Estudio de lenvatinib en combinación con everolimus en tumores sólidos pediátricos recurrentes y refractarios, incluidos los tumores del sistema nervioso central

7 de agosto de 2023 actualizado por: Eisai Inc.

Un estudio de fase 1/2 de lenvatinib en combinación con everolimus en tumores sólidos pediátricos recurrentes y refractarios, incluidos los tumores del SNC

La Fase 1 de este estudio, que utiliza un diseño de 6 rotativos, se llevará a cabo para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D), y para describir las toxicidades de lenvatinib administrado en combinación con everolimus una vez al día a participantes pediátricos. con tumores sólidos recurrentes/refractarios. La Fase 2, utilizando el diseño óptimo de 2 etapas de Simon, se llevará a cabo para estimar la actividad antitumoral de lenvatinib en combinación con everolimus en participantes pediátricos con tumores sólidos recurrentes/refractarios seleccionados, incluido el sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo periférico (pPNET), rabdomiosarcoma y glioma de alto grado (HGG) utilizando la tasa de respuesta objetiva (ORR) en la semana 16 como medida de resultado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
        • Montreal Children's Hospital
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92350
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permenente
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center at Mission Bay - Pediatric Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Nemours/ Alfred I. duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
        • Kapi'olani Medical Center
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • St Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville and Norton Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • CS Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
        • Alliance For Childhood Diseases
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of Nj
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • The Children's Hospital of San Antonio
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

  • ≥2 años y <18 años para la inscripción en la Fase 1 o ≥2 años y ≤21 años para la inscripción en la Fase 2.

  • Tumores sólidos recurrentes o refractarios

    • Fase 1: todos los tumores sólidos (enfermedad medible o evaluable), incluidos los tumores primarios del sistema nervioso central (SNC); exclusión de hepatoblastoma y linfomas. Los participantes con glioma pontino intrínseco difuso, glioma de la vía óptica o tumores pineales con marcadores tumorales elevados (alfafetoproteína [AFP] y beta-gonadotropina coriónica humana [ß-hCG][o gonadotropina coriónica humana [hCG]) no requieren histología o confirmación citológica del diagnóstico
    • Fase 2: sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo periférico (pPNET), rabdomiosarcoma, glioma de alto grado (HGG) (todos deben tener una enfermedad medible); exclusión de glioma pontino intrínseco difuso
  • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente

  • Enfermedad medible que cumple los siguientes criterios (Fase 2):

    1. RECIST 1.1 (para todos los tipos de tumores excepto HGG): Al menos 1 lesión de ≥1,0 ​​cm en el diámetro más largo para un ganglio no linfático o ≥1,5 cm en el diámetro del eje corto para un ganglio linfático que se puede medir en serie de acuerdo con RECIST 1.1 mediante tomografía computarizada/imágenes por resonancia magnética (CT/MRI)
    2. Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) para glioma de alto grado (HGG): al menos una lesión debe ser medible, definida como una lesión bidimensional que realza el contraste con márgenes claramente definidos por tomografía computarizada o resonancia magnética, con un diámetro mínimo de 1 cm , y visible en 2 cortes axiales que están preferiblemente a una distancia máxima de 5 mm con un salto de 0 mm

Las lesiones que han recibido radioterapia de haz externo (EBRT) o terapias locorregionales como la ablación por radiofrecuencia (RF) deben mostrar evidencia de enfermedad progresiva según RECIST 1.1 para ser consideradas una lesión objetivo.

  • Puntaje de rendimiento de Karnofsky ≥50 para participantes mayores de 16 años y puntaje de juego de Lansky ≥50 para participantes ≤16 años de edad. Los déficits neurológicos en participantes con tumores del SNC deben haber sido relativamente estables durante al menos 7 días antes de la inscripción en el estudio. Los participantes que no puedan caminar debido a la parálisis, pero que estén en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

  • Terapia previa

    • Los participantes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de todas las terapias anticancerígenas anteriores.
    • Quimioterapia citotóxica u otra quimioterapia que se sabe que es mielosupresora: ≥ 21 días después de la última dosis de quimioterapia citotóxica o mielosupresora (42 días si es nitrosourea previa)
    • Agentes anticancerosos que no se sabe que son mielosupresores (p. ej., no están asociados con recuentos reducidos de plaquetas o neutrófilos): ≥7 días después de la última dosis del agente
    • Anticuerpos monoclonales: deben haber transcurrido ≥21 días o 3 vidas medias (lo que sea más corto) del anticuerpo después de la última dosis de un anticuerpo monoclonal (incluidos los inhibidores de puntos de control). La toxicidad relacionada con la terapia previa con anticuerpos debe recuperarse a Grado ≤1
    • Corticosteroides: si se usan para modificar eventos adversos inmunitarios relacionados con la terapia anterior, deben haber transcurrido ≥14 días desde la última dosis de corticosteroides. Los participantes que reciben corticosteroides, que no han estado en una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante al menos 7 días antes de la inscripción, no son elegibles
    • Factores de crecimiento hematopoyético: ≥14 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada o 7 días para un factor de crecimiento de acción corta. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos.
    • Interleucinas, interferones y citocinas (que no sean factores de crecimiento hematopoyético): ≥ 21 días después de completar las interleucinas, interferones o citocinas (que no sean factores de crecimiento hematopoyético)
    • Infusiones de células madre (con o sin irradiación corporal total): trasplante alogénico (no autólogo) de médula ósea o de células madre, o cualquier infusión de células madre, incluida la infusión de leucocitos del donante o la infusión de refuerzo: ≥84 días después de la infusión y sin evidencia de injerto contra huésped enfermedad; Infusión autóloga de células madre, incluida la infusión de refuerzo: ≥42 días
    • Terapia celular: ≥42 días después de completar cualquier tipo de terapia celular (p. ej., células T modificadas, células asesinas naturales, células dendríticas, etc.)
    • Radioterapia (XRT)/irradiación de haz externo que incluye protones: ≥14 días después de XRT local; ≥ 150 días después de la irradiación corporal total, XRT craneoespinal o si la radiación a ≥ 50 % de la pelvis; ≥42 días si hay otra radiación sustancial de la médula ósea.
    • Terapia radiofarmacéutica: ≥42 días después de la terapia administrada sistémicamente.
    • Terapias dirigidas al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)/receptor de VEGF (VEGFR) o al objetivo de rapamicina en mamíferos (mTOR): no debe haber recibido exposición previa a lenvatinib; Puede haber progresado previamente con un inhibidor de mTOR; No más de 2 terapias previas dirigidas a VEGF/VEGFR (solo para la Fase 2); No debe haber recibido terapia previa dirigida a VEGF/VEGFR en combinación con un inhibidor de mTOR (solo para la fase 2)
  • Función adecuada de la médula ósea para participantes con tumores sólidos sin afectación conocida de la médula ósea
  • Función adecuada de la médula ósea para participantes con enfermedad metastásica conocida de la médula ósea
  • Función renal adecuada
  • Función hepática adecuada
  • Función cardíaca adecuada
  • Función neurológica adecuada
  • Control adecuado de la presión arterial (PA) con o sin medicamentos antihipertensivos
  • Coagulación adecuada
  • Función pancreática adecuada
  • Función metabólica adecuada
  • Control glucémico adecuado
  • Los participantes deben tener un área de superficie corporal mínima (BSA) de 0,6 m ^ 2 al ingresar al estudio.

Criterio de exclusión

  • Participantes que han tenido o planean tener los siguientes procedimientos invasivos

    • Procedimiento quirúrgico mayor, procedimiento laparoscópico, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
    • La colocación de una vía central o de un puerto subcutáneo no se considera cirugía mayor. Las líneas centrales externas deben colocarse al menos 3 días antes de la inscripción y los puertos subcutáneos deben colocarse al menos 7 días antes de la inscripción
    • Aspiración con aguja fina dentro de los 7 días anteriores a la inscripción
    • Las heridas quirúrgicas o de otro tipo deben curarse adecuadamente antes de la inscripción.
    • Para los fines de este estudio, el aspirado y la biopsia de médula ósea no se consideran procedimientos quirúrgicos y, por lo tanto, están permitidos dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
  • Participantes que tienen una herida que no cicatriza, una fractura que no cicatriza o que cicatriza de forma incompleta, o una fractura ósea compuesta (abierta) en el momento de la inscripción
  • Participantes con una infección activa que requiere tratamiento sistémico.
  • Participantes con antecedentes conocidos de hepatitis B activa (definida como reactiva al antígeno de superficie de la hepatitis B o virus de la hepatitis B - desoxirribonucleico [ADN] detectado) o virus de la hepatitis C activo conocido (VHC, definido como VHC - ácido ribonucleico [ARN] detectado). Nota: No se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
  • Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Nota: la prueba del VIH se requiere en la evaluación solo cuando lo exige la autoridad de salud local
  • Evidencia clínica de síndrome nefrótico antes de la inscripción
  • Hemorragia gastrointestinal o hemoptisis activa (sangre roja brillante de al menos media cucharadita) dentro de los 21 días anteriores a la inscripción
  • Evento trombótico/tromboembólico que requiere anticoagulación sistémica dentro de los 90 días anteriores a la inscripción
  • Evidencia de hemorragia intracraneal nueva de más de un tamaño punteado en la evaluación de resonancia magnética obtenida dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio para los participantes con HGG
  • Diagnóstico de linfoma
  • Evidencia radiográfica de invasión/infiltración de vasos sanguíneos importantes.
  • Evidencia de metástasis del SNC no tratadas (excepción: participantes con tumores primarios del SNC y enfermedad leptomeníngea)
  • Participantes que actualmente reciben anticonvulsivos inductores de enzimas
  • Participantes que reciben de forma crónica inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)/glucoproteína P (P-gp) en los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio
  • Mujeres que están amamantando o embarazadas. Para las mujeres en edad fértil, se debe obtener una prueba de embarazo de detección negativa dentro de las 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Hombres que no hayan tenido una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada) o si ellos y sus parejas femeninas no cumplen con los criterios anteriores (es decir, no en edad fértil o practicando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de estudio y durante 7 días después de la suspensión de lenvatinib o 4 semanas después de la interrupción de everolimus). No se permite la donación de esperma durante el período de estudio y durante los 7 días posteriores a la suspensión de lenvatinib o 4 semanas después de la suspensión de everolimus.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1: Fase 1; Tumores sólidos recurrentes o refractarios
Durante la Fase 1 (Fase de tratamiento: 1 ciclo; 28 días de tratamiento), utilizando un diseño de 6 rotativos, los participantes con tumores sólidos recurrentes o refractarios recibirán dosis crecientes de lenvatinib en combinación con everolimus para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D). Los participantes que completen 1 ciclo de tratamiento pasarán a la Fase de extensión, en la que continuarán recibiendo el mismo tratamiento del estudio en ciclos de 28 días.
Droga: Lenvatinib
cápsulas duras orales que contienen 1 mg, 4 mg o 10 mg de lenvatinib, o una suspensión extemporánea
Droga: Everolimus
Comprimidos de 2 mg, 3 mg o 5 mg para suspensión oral
Experimental: Fase 2: Cohorte 2, Rabdomiosarcoma
Durante la Fase 2 (cuatro ciclos de 28 días [hasta 16 semanas de tratamiento]), utilizando el diseño óptimo de 2 etapas de Simon, los participantes con rabdomiosarcoma refractario o recurrente (Cohorte 2) recibirán el RP2D de lenvatinib en combinación con everolimus determinado en la Fase 1 (1 ciclo; 4 semanas de tratamiento). Los participantes que interrumpan el tratamiento del estudio antes de completar 4 ciclos pasarán a la visita sin tratamiento. Los participantes que completen 4 ciclos pasarán a la Fase de extensión, en la que seguirán recibiendo el mismo tratamiento del estudio en ciclos de 28 días.
Droga: Lenvatinib
cápsulas duras orales que contienen 1 mg, 4 mg o 10 mg de lenvatinib, o una suspensión extemporánea
Droga: Everolimus
Comprimidos de 2 mg, 3 mg o 5 mg para suspensión oral
Experimental: Fase 2: Cohorte 3, Glioma de alto grado (HGG)
Durante la Fase 2 (cuatro ciclos de 28 días [hasta 16 semanas de tratamiento]), utilizando el diseño óptimo de 2 etapas de Simon, los participantes con HGG recurrente o refractario (Cohorte 3) recibirán el RP2D de lenvatinib en combinación con everolimus determinado en la Fase 1 (1 ciclo; 4 semanas). Los participantes que interrumpan el tratamiento del estudio antes de completar 4 ciclos pasarán a la visita sin tratamiento. Los participantes que completen 4 ciclos pasarán a la Fase de extensión, en la que seguirán recibiendo el mismo tratamiento del estudio en ciclos de 28 días.
Droga: Lenvatinib
cápsulas duras orales que contienen 1 mg, 4 mg o 10 mg de lenvatinib, o una suspensión extemporánea
Droga: Everolimus
Comprimidos de 2 mg, 3 mg o 5 mg para suspensión oral
Experimental: Fase 2: Cohorte 1, sarcoma de Ewing
Durante la Fase 2 (cuatro ciclos de 28 días [hasta 16 semanas de tratamiento]), utilizando el diseño óptimo de 2 etapas de Simon, los participantes con sarcoma de Ewing recurrente o refractario (cohorte 1) recibirán la RP2D de lenvatinib en combinación con everolimus determinada en Fase 1. Los participantes que interrumpan el tratamiento del estudio antes de completar 4 ciclos pasarán a la visita sin tratamiento. Los participantes que completen 4 ciclos pasarán a la Fase de Extensión, en la que continuarán recibiendo el mismo tratamiento del estudio en ciclos de 28 días.
Droga: Lenvatinib
cápsulas duras orales que contienen 1 mg, 4 mg o 10 mg de lenvatinib, o una suspensión extemporánea
Droga: Everolimus
Comprimidos de 2 mg, 3 mg o 5 mg para suspensión oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: dosis máxima tolerada (MTD) de lenvatinib en combinación con everolimus
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Cada ciclo fue de 28 días)
La MTD se definió como el nivel de dosis más alto en el que no más de 1/6 participantes experimentaron una toxicidad limitante de la dosis (DLT), y la siguiente dosis más alta tuvo al menos 0 de 3 o 1 de 6 participantes que experimentaron DLT. La DLT se calificó según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE), versión 4.03.
Ciclo 1 (Cada ciclo fue de 28 días)
Fase 1: Dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de lenvatinib en combinación con everolimus
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Cada ciclo fue de 28 días)
La RP2D de lenvatinib en combinación con everolimus fue determinada por el Comité de aumento de dosis (DEC) en función de los datos de seguridad (incluidas las DLT), farmacocinéticos y clínicos. DLT se calificó según CTCAE v4.03.
Ciclo 1 (Cada ciclo fue de 28 días)
Fase 1: Número de participantes con algún evento adverso surgido del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 17,5 meses)
Un TEAE se definió como un evento adverso que surgió durante el tratamiento, que estuvo ausente en el pretratamiento o que reapareció durante el tratamiento, que estuvo presente en el pretratamiento pero se detuvo antes del tratamiento, o que empeoró en gravedad durante el tratamiento en relación con el estado previo al tratamiento, cuando el evento adverso es continuo. Un evento adverso se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante al que se le administró un producto en investigación.
Desde la fecha de la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 17,5 meses)
Fase 1: Número de participantes con algún evento adverso grave surgido del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 17,5 meses)
Un TESAE era cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis: resultó en la muerte; condición que amenaza la vida; hospitalización requerida o prolongación de la hospitalización existente; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento o fue médicamente importante debido a razones distintas a los criterios mencionados anteriormente. Un evento adverso se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante al que se le administró un producto en investigación.
Desde la fecha de la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 17,5 meses)
Fase 2: Tasa de respuesta objetiva (TRO) en la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
La ORR en la semana 16 se definió como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) en la semana 16 según la evaluación del investigador de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en la versión de tumores sólidos (RECIST). 1.1 para cohortes que no pertenecen a HGG y evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) para cohortes de HGG. La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana (ganglios no linfáticos). Todos los ganglios linfáticos patológicos (sean diana o no diana) deben tener una reducción en su eje corto menor a (<) 10 milímetro (mm). La PR se definió como una disminución de al menos el 30 por ciento (%) en la suma de los diámetros (SOD) de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios iniciales.
Semana 16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (hasta 16,5 meses)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con BOR de CR o PR según la evaluación del investigador de acuerdo con RECIST versión 1.1 para cohortes que no pertenecen a HGG y RANO para cohortes de HGG. La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana (ganglios no linfáticos). Todos los ganglios linfáticos patológicos (sean diana o no diana) deben tener una reducción en su eje corto <10 mm. La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (hasta 16,5 meses)
Fase 2: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte, lo que haya ocurrido primero (hasta 6,5 ​​meses)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con BOR de CR o PR según la evaluación del investigador de acuerdo con RECIST versión 1.1 para cohortes que no pertenecen a HGG y RANO para cohortes de HGG. La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana (ganglios no linfáticos). Todos los ganglios linfáticos patológicos (sean diana o no diana) deben tener una reducción en su eje corto <10 mm. La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte, lo que haya ocurrido primero (hasta 6,5 ​​meses)
Fase 1: Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la EP o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 16,5 meses)
La DCR se definió como el porcentaje de participantes con RC, PR o enfermedad estable (SD) confirmada (duración de la SD >= 7 semanas desde la primera dosis del tratamiento del estudio) dividido por el número de participantes en el conjunto de análisis. Un investigador evaluó la DCR según RECIST v1.1 para los participantes que no pertenecen a HGG o RANO para los participantes de HGG. RC: desaparición de todas las lesiones diana y no diana (ganglios no linfáticos). Todos los ganglios linfáticos patológicos (sean diana o no diana) deben tener una reducción en su eje corto <10 mm. PR: disminución de al menos un 30% en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales. SD: ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la SOD más pequeña. PD: aumento de al menos el 20% (incluido un aumento absoluto de al menos 5 mm) en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y/o la aparición de 1 o más nuevas lesiones.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la EP o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 16,5 meses)
Fase 2: Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la EP o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 6,5 ​​meses)
La DCR se definió como el porcentaje de participantes con RC, PR o SD confirmada (duración de la SD mayor o igual a [>=] 7 semanas desde la primera dosis del tratamiento del estudio) dividido por el número de participantes en el conjunto de análisis. El investigador evaluó la DCR según RECIST v1.1 para cohortes que no pertenecen a HGG o RANO para cohortes de HGG. RC: desaparición de todas las lesiones diana y no diana (ganglios no linfáticos). Todos los ganglios linfáticos patológicos (sean diana o no diana) deben tener una reducción en su eje corto <10 mm. PR: disminución de al menos un 30% en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales. SD: ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la SOD más pequeña. PD: aumento de al menos el 20% (incluido un aumento absoluto de al menos 5 mm) en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y/o la aparición de 1 o más nuevas lesiones.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la EP o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 6,5 ​​meses)
Fase 1: Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la EP o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 16,5 meses)
CBR se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron BOR de RC, PR o SD duradera (duración de la SD >= 23 semanas desde la primera dosis del tratamiento del estudio) dividido por el número de participantes en el conjunto de análisis. Un investigador evaluó la CBR según RECIST v1.1 para los participantes que no eran HGG o RANO para los participantes que no eran HGG. RC: desaparición de todas las lesiones diana y no diana (ganglios no linfáticos). Todos los ganglios linfáticos patológicos (sean diana o no diana) deben tener una reducción en su eje corto <10 mm. PR: disminución de al menos un 30% en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales. SD: ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la SOD más pequeña. PD: aumento de al menos el 20% (incluido un aumento absoluto de al menos 5 mm) en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y/o la aparición de 1 o más nuevas lesiones.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la EP o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 16,5 meses)
Fase 2: Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la EP o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 6,5 ​​meses)
CBR se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron BOR de RC, PR o SD duradera (duración de la SD >= 23 semanas desde la primera dosis del tratamiento del estudio) dividido por el número de participantes en el conjunto de análisis. Un investigador evaluó la CBR según RECIST v1.1 para cohortes que no pertenecen a HGG o RANO para cohortes de HGG. RC: desaparición de todas las lesiones diana y no diana (ganglios no linfáticos). Todos los ganglios linfáticos patológicos (sean diana o no diana) deben tener una reducción en su eje corto <10 mm. PR: disminución de al menos un 30% en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales. SD: ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la SOD más pequeña. PD: aumento de al menos el 20% (incluido un aumento absoluto de al menos 5 mm) en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y/o la aparición de 1 o más nuevas lesiones.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la EP o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 6,5 ​​meses)
Fase 1: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera observación de CR o PR hasta la fecha de la primera observación de progresión o fecha de muerte (hasta 16,5 meses)
DOR se definió como el tiempo (en meses) desde la fecha de la primera observación de la respuesta confirmada (PR o CR) hasta la fecha de la primera observación de la progresión según la evaluación del investigador utilizando RECIST 1.1 para cohortes que no son HGG y RANO para HGG. cohortes, o fecha de defunción, cualquiera que sea la causa. RC: desaparición de todas las lesiones diana y no diana (ganglios no linfáticos). Todos los ganglios linfáticos patológicos (sean diana o no diana) deben tener una reducción en su eje corto <10 mm. PR: disminución de al menos un 30% en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales. La PD se definió como un aumento de al menos el 20 % (incluido un aumento absoluto de al menos 5 mm) en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y/o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Desde la fecha de la primera observación de CR o PR hasta la fecha de la primera observación de progresión o fecha de muerte (hasta 16,5 meses)
Fase 2: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera observación de CR o PR hasta la fecha de la primera observación de progresión o fecha de muerte (hasta 6,5 ​​meses)
DOR se definió como el tiempo (en meses) desde la fecha de la primera observación de la respuesta confirmada (PR o CR) hasta la fecha de la primera observación de la progresión según la evaluación del investigador utilizando RECIST 1.1 para cohortes que no son HGG y RANO para HGG. cohorte o fecha de fallecimiento, cualquiera que sea la causa. RC: desaparición de todas las lesiones diana y no diana (ganglios no linfáticos). Todos los ganglios linfáticos patológicos (sean diana o no diana) deben tener una reducción en su eje corto <10 mm. PR: disminución de al menos un 30% en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales. La PD se definió como un aumento de al menos el 20 % (incluido un aumento absoluto de al menos 5 mm) en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y/o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Desde la fecha de la primera observación de CR o PR hasta la fecha de la primera observación de progresión o fecha de muerte (hasta 6,5 ​​meses)
Fase 1: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable de lenvatinib (AUC[0-t horas])
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 15: 0-8 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
El AUC0-t de lenvatinib se cuantificó mediante métodos validados de espectrometría de masas en tándem de cromatografía líquida (LC-MS/MS).
Ciclo 1 Días 1 y 15: 0-8 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
Fase 1: Concentración plasmática máxima de lenvatinib (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 15: 0-8 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
La Cmax de lenvatinib se cuantificó mediante métodos LC-MS/MS líquidos validados.
Ciclo 1 Días 1 y 15: 0-8 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
Fase 1: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) de lenvatinib (Tmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 15: 0-8 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
El Tmax de lenvatinib se cuantificó mediante métodos LC-MS/MS líquidos validados.
Ciclo 1 Días 1 y 15: 0-8 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
Fase 1: concentraciones mínimas (Cmin) de everolimus cuando se administra en combinación con lenvatinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1, 2, 15 y 22: Predosis (Duración del ciclo=28 días)
Las concentraciones mínimas de everolimus se cuantificaron utilizando métodos LC-MS/MS líquidos validados.
Ciclo 1 Días 1, 2, 15 y 22: Predosis (Duración del ciclo=28 días)
Fase 2: Número de participantes con algún evento adverso surgido del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 7,5 meses)
Un TEAE se definió como un evento adverso que surgió durante el tratamiento, que estuvo ausente en el pretratamiento o que reapareció durante el tratamiento, que estuvo presente en el pretratamiento pero se detuvo antes del tratamiento, o que empeoró en gravedad durante el tratamiento en relación con el estado previo al tratamiento, cuando el evento adverso es continuo. Un evento adverso se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante al que se le administró un producto en investigación.
Desde la fecha de la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 7,5 meses)
Fase 2: Número de participantes con cualquier evento adverso grave surgido durante el tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 7,5 meses)
Un TESAE era cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis: resultó en la muerte; condición que amenaza la vida; hospitalización requerida o prolongación de la hospitalización existente; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento o fue médicamente importante debido a razones distintas a los criterios mencionados anteriormente. Un evento adverso se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante al que se le administró un producto en investigación.
Desde la fecha de la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 7,5 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eisai Inc.

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de noviembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

30 de septiembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

30 de septiembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de agosto de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de agosto de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

10 de agosto de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de agosto de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • E7080-A001-216

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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