Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie lenwatynibu w skojarzeniu z ewerolimusem w leczeniu nawracających i opornych na leczenie guzów litych u dzieci, w tym guzów ośrodkowego układu nerwowego

7 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Eisai Inc.

Badanie fazy 1/2 lenwatynibu w skojarzeniu z ewerolimusem w nawracających i opornych na leczenie guzach litych u dzieci, w tym guzach OUN

Faza 1 tego badania, z wykorzystaniem schematu toczącej się 6, zostanie przeprowadzona w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) oraz w celu opisania toksyczności lenwatynibu podawanego w skojarzeniu z ewerolimusem raz na dobę uczestnikom pediatrycznym z nawracającymi/opornymi na leczenie guzami litymi. Faza 2, z wykorzystaniem optymalnego 2-etapowego projektu Simona, zostanie przeprowadzona w celu oszacowania działania przeciwnowotworowego lenwatynibu w skojarzeniu z ewerolimusem u uczestników pediatrycznych z wybranymi nawrotowymi/opornymi na leczenie guzami litymi, w tym mięsakiem Ewinga/prymitywnym nowotworem neuroektodermalnym obwodu (pPNET), mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym i glejaka o wysokim stopniu złośliwości (HGG) przy użyciu wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) w 16. tygodniu jako miary wyniku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

64

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • Montreal Children's Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92350
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94611
        • Kaiser Permenente
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • UCSF Medical Center at Mission Bay - Pediatric Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
        • Nemours/ Alfred I. duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96826
        • Kapi'olani Medical Center
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61637
        • St Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • University of Louisville and Norton Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • CS Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89135
        • Alliance For Childhood Diseases
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of Nj
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78207
        • The Children's Hospital of San Antonio
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  • ≥2 lata i <18 lat w przypadku włączenia do fazy 1 lub ≥2 lata i ≤21 lat w przypadku włączenia do fazy 2.

  • Nawracające lub oporne na leczenie guzy lite

    • Faza 1: Wszystkie guzy lite (choroby mierzalne lub możliwe do oceny), w tym pierwotne guzy ośrodkowego układu nerwowego (OUN); wykluczenie hepatoblastoma i chłoniaków. Uczestnicy z rozlanym glejakiem mostu, glejakiem szlaku wzrokowego lub guzami szyszynki z podwyższonymi markerami nowotworowymi (alfa-fetoproteina [AFP] i beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [ß-hCG][lub ludzka gonadotropina kosmówkowa [hCG]) nie wymagają histologicznego lub cytologiczne potwierdzenie rozpoznania
    • Faza 2: mięsak Ewinga/obwodowy prymitywny guz neuroektodermalny (pPNET), mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy, glejak wysokiego stopnia (HGG) (wszystkie muszą mieć mierzalną chorobę); wykluczenie rozlanego wewnętrznego glejaka mostu
  • Rozpoznanie potwierdzone histologicznie lub cytologicznie

  • Mierzalna choroba, która spełnia następujące kryteria (faza 2):

    1. RECIST 1.1 (dla wszystkich typów nowotworów z wyjątkiem HGG): Co najmniej 1 zmiana o średnicy ≥1,0 ​​cm w najdłuższej średnicy dla węzła innego niż węzeł chłonny lub ≥1,5 cm w osi krótkiej dla węzła chłonnego, którą można mierzyć seryjnie zgodnie z RECIST 1.1 za pomocą tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego (CT/MRI)
    2. Ocena odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) dla glejaka o wysokim stopniu złośliwości (HGG): Co najmniej jedna zmiana musi być mierzalna, zgodnie z definicją jako dwuwymiarowa zmiana wzmacniająca kontrast z wyraźnie określonymi marginesami za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, o minimalnej średnicy 1 cm i widoczne na 2 przekrojach osiowych, które są korzystnie oddalone od siebie o co najwyżej 5 mm z przeskokiem 0 mm

Zmiany chorobowe, które poddano radioterapii wiązką zewnętrzną (EBRT) lub terapiom miejscowym, takim jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RF), muszą wykazywać oznaki postępu choroby na podstawie RECIST 1.1, aby można je było uznać za zmianę docelową

  • Wynik Karnofsky'ego ≥50 dla uczestników w wieku >16 lat i wynik w zabawie Lansky'ego ≥50 dla uczestników w wieku ≤16 lat. Deficyty neurologiczne u uczestników z guzami OUN musiały być stosunkowo stabilne przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania. Uczestnicy, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za poruszających się na potrzeby oceny wyników

  • Wcześniejsza terapia

    • Uczestnicy muszą być w pełni wyleczeni z ostrych toksycznych skutków wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych
    • Chemioterapia cytotoksyczna lub inna chemioterapia o znanym działaniu mielosupresyjnym: ≥21 dni po ostatniej dawce chemioterapii cytotoksycznej lub mielosupresyjnej (42 dni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika)
    • Leki przeciwnowotworowe, o których nie wiadomo, że mają działanie mielosupresyjne (np. niezwiązane ze zmniejszoną liczbą płytek krwi lub bezwzględną liczbą neutrofili): ≥7 dni po ostatniej dawce leku
    • Przeciwciała monoklonalne: ≥21 dni lub 3 okresy półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przeciwciała muszą upłynąć od ostatniej dawki przeciwciała monoklonalnego (w tym inhibitorów punktów kontrolnych). Toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwciałami musi zostać przywrócona do stopnia ≤1
    • Kortykosteroidy: W przypadku stosowania w celu modyfikacji immunologicznych działań niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią, od ostatniej dawki kortykosteroidu musi upłynąć ≥14 dni. Uczestnicy otrzymujący kortykosteroidy, którzy nie przyjmowali stałej lub zmniejszającej się dawki kortykosteroidu przez co najmniej 7 dni przed rejestracją, nie kwalifikują się
    • Hematopoetyczne czynniki wzrostu: ≥14 dni po ostatniej dawce długo działającego czynnika wzrostu lub 7 dni w przypadku krótko działającego czynnika wzrostu. W przypadku środków, o których wiadomo, że zdarzenia niepożądane wystąpiły po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane
    • Interleukiny, interferony i cytokiny (inne niż hematopoetyczne czynniki wzrostu): ≥21 dni po zakończeniu podawania interleukin, interferonów lub cytokin (innych niż hematopoetyczne czynniki wzrostu)
    • Infuzje komórek macierzystych (z napromieniowaniem całego ciała lub bez): Allogeniczny (nieautologiczny) przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych lub dowolna infuzja komórek macierzystych, w tym infuzja leukocytów dawcy lub infuzja przypominająca: ≥ 84 dni po infuzji i brak dowodów przeszczepu przeciwko gospodarzowi choroba; Infuzja autologicznych komórek macierzystych, w tym infuzja przypominająca: ≥42 dni
    • Terapia komórkowa: ≥42 dni po zakończeniu dowolnego rodzaju terapii komórkowej (np. zmodyfikowane limfocyty T, komórki NK, komórki dendrytyczne itp.)
    • Radioterapia (XRT)/naświetlanie wiązką zewnętrzną, w tym protonami: ≥14 dni po miejscowej XRT; ≥150 dni po napromienianiu całego ciała, czaszkowo-rdzeniowym XRT lub w przypadku naświetlania ≥50% miednicy; ≥42 dni w przypadku innego istotnego naświetlania szpiku kostnego.
    • Terapia radiofarmaceutyczna: ≥42 dni po leczeniu ogólnoustrojowym.
    • Terapie ukierunkowane na czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF)/receptor VEGF (VEGFR) lub ssacze cele rapamycyny (mTOR): nie mogą być wcześniej narażeni na lenwatynib; Mógł wcześniej rozwinąć się na inhibitorze mTOR; Nie więcej niż 2 wcześniejsze terapie ukierunkowane na VEGF/VEGFR (tylko dla fazy 2); Nie może otrzymać wcześniejszej terapii ukierunkowanej na VEGF/VEGFR w połączeniu z inhibitorem mTOR (tylko dla fazy 2)
  • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego dla uczestników z guzami litymi bez znanego zajęcia szpiku kostnego
  • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego dla uczestników ze znaną chorobą przerzutową do szpiku kostnego
  • Odpowiednia czynność nerek
  • Odpowiednia czynność wątroby
  • Odpowiednia czynność serca
  • Odpowiednia funkcja neurologiczna
  • Odpowiednia kontrola ciśnienia krwi (BP) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich
  • Odpowiednia koagulacja
  • Odpowiednia funkcja trzustki
  • Odpowiednia funkcja metaboliczna
  • Odpowiednia kontrola glikemii
  • W chwili rozpoczęcia badania uczestnicy muszą mieć minimalną powierzchnię ciała (BSA) 0,6 m^2.

Kryteria wyłączenia

  • Uczestnicy, którzy mieli lub planują mieć następujące inwazyjne procedury

    • Poważny zabieg chirurgiczny, zabieg laparoskopowy, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem
    • Umieszczenie linii centralnej lub umieszczenie portu podskórnego nie jest uważane za poważną operację. Zewnętrzne wkłucia centralne należy założyć co najmniej 3 dni przed włączeniem, a porty podskórne należy założyć co najmniej 7 dni przed włączeniem
    • Aspiracja cienkoigłowa w ciągu 7 dni przed rejestracją
    • Rany chirurgiczne lub inne muszą być odpowiednio wyleczone przed przyjęciem do szpitala
    • Do celów tego badania aspirat szpiku kostnego i biopsja nie są uważane za zabiegi chirurgiczne i dlatego są dozwolone w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
  • Uczestnicy z niegojącą się raną, niezagojonym lub niecałkowicie wygojonym złamaniem lub złożonym (otwartym) złamaniem kości w momencie rejestracji
  • Uczestnicy z aktywną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  • Uczestnicy ze stwierdzoną historią aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanego jako reaktywność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu B – wykryto DNA dezoksyrybonukleinowe) lub znanego aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV, zdefiniowanego jako HCV – wykryty kwas rybonukleinowy [RNA]). Uwaga: Nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
  • Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Uwaga: Test na obecność wirusa HIV jest wymagany podczas badań przesiewowych tylko wtedy, gdy jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia
  • Kliniczne dowody zespołu nerczycowego przed rejestracją
  • Krwawienie z przewodu pokarmowego lub aktywne krwioplucie (jasnoczerwona krew co najmniej pół łyżeczki) w ciągu 21 dni przed włączeniem
  • Zdarzenie zakrzepowe/zakrzepowo-zatorowe wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwzakrzepowego w ciągu 90 dni przed włączeniem
  • Dowód nowego krwotoku śródczaszkowego o rozmiarze większym niż punkcikowaty w ocenie MRI uzyskany w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania dla uczestników z HGG
  • Rozpoznanie chłoniaka
  • Radiograficzne dowody inwazji/naciekania głównych naczyń krwionośnych.
  • Dowody na nieleczone przerzuty do OUN (wyjątek: uczestnicy z pierwotnymi guzami OUN i chorobą opon mózgowo-rdzeniowych)
  • Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy
  • Uczestnicy przewlekle otrzymujący silne inhibitory lub induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)/glikoproteiny P (P-gp) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania
  • Kobiety karmiące piersią lub w ciąży. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy uzyskać ujemny wynik przesiewowego testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Mężczyźni, którzy nie przeszli skutecznej wazektomii (potwierdzona azoospermia) lub jeśli oni i ich partnerki nie spełniają powyższych kryteriów (tj. nie mogą zajść w ciążę lub nie stosują wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania i przez 7 dni po 4 tygodnie po odstawieniu ewerolimusu). W okresie badania i przez 7 dni po odstawieniu lenwatynibu lub 4 tygodnie po odstawieniu ewerolimusu nie wolno oddawać nasienia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1: Faza 1; Nawracające lub oporne na leczenie guzy lite
Podczas fazy 1 (faza leczenia: 1 cykl; 28 dni leczenia), z wykorzystaniem schematu toczenia 6, uczestnicy z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi otrzymają wzrastające dawki lenwatynibu w skojarzeniu z ewerolimusem w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecaną dawką fazy 2 (RP2D). Uczestnicy, którzy ukończą 1 cykl leczenia, przejdą do fazy przedłużenia, w której będą nadal otrzymywać ten sam badany lek w 28-dniowych cyklach.
Lek: Lenwatynib
twarde kapsułki doustne zawierające 1 mg, 4 mg lub 10 mg lenwatynibu lub zawiesina do sporządzania doraźnego
Lek: Ewerolimus
Tabletki 2 mg, 3 mg lub 5 mg do sporządzania zawiesiny doustnej
Eksperymentalny: Faza 2: Kohorta 2, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy
Podczas fazy 2 (cztery 28-dniowe cykle [do 16 tygodni leczenia]), z wykorzystaniem optymalnego 2-etapowego projektu Simona, uczestnicy z nawracającym lub opornym mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym (kohorta 2) otrzymają RP2D lenwatynibu w połączeniu z ewerolimusem określone w fazie 1 (1 cykl; 4 tygodnie kuracji). Uczestnicy, którzy zakończą leczenie badanym lekiem przed ukończeniem 4 cykli, przejdą na Wizytę poza leczeniem. Uczestnicy, którzy ukończą 4 cykle, przejdą do fazy przedłużenia, w której będą nadal otrzymywać ten sam badany lek w 28-dniowych cyklach.
Lek: Lenwatynib
twarde kapsułki doustne zawierające 1 mg, 4 mg lub 10 mg lenwatynibu lub zawiesina do sporządzania doraźnego
Lek: Ewerolimus
Tabletki 2 mg, 3 mg lub 5 mg do sporządzania zawiesiny doustnej
Eksperymentalny: Faza 2: Kohorta 3, glejak wysokiego stopnia (HGG)
Podczas fazy 2 (cztery 28-dniowe cykle [do 16 tygodni leczenia]), z wykorzystaniem optymalnego dwuetapowego projektu Simona, uczestnicy z nawracającym lub opornym na leczenie HGG (kohorta 3) otrzymają RP2D lenwatynibu w połączeniu z ewerolimusem określone w fazie 1 (1 cykl; 4 tygodnie). Uczestnicy, którzy zakończą leczenie badanym lekiem przed ukończeniem 4 cykli, przejdą na Wizytę poza leczeniem. Uczestnicy, którzy ukończą 4 cykle, przejdą do fazy przedłużenia, w której będą nadal otrzymywać ten sam badany lek w 28-dniowych cyklach.
Lek: Lenwatynib
twarde kapsułki doustne zawierające 1 mg, 4 mg lub 10 mg lenwatynibu lub zawiesina do sporządzania doraźnego
Lek: Ewerolimus
Tabletki 2 mg, 3 mg lub 5 mg do sporządzania zawiesiny doustnej
Eksperymentalny: Faza 2: Kohorta 1, mięsak Ewinga
Podczas fazy 2 (cztery 28-dniowe cykle [do 16 tygodni leczenia]), z wykorzystaniem optymalnego dwuetapowego schematu Simona, uczestnicy z nawrotowym lub opornym na leczenie mięsakiem Ewinga (kohorta 1) otrzymają RP2D lenwatynibu w skojarzeniu z ewerolimusem określonym w Faza 1. Uczestnicy, którzy przerwają leczenie objęte badaniem przed ukończeniem 4 cykli, przejdą na wizytę kończącą leczenie. Uczestnicy, którzy ukończą 4 cykle, przejdą do fazy przedłużenia, podczas której będą nadal otrzymywać to samo badane leczenie w 28-dniowych cyklach.
Lek: Lenwatynib
twarde kapsułki doustne zawierające 1 mg, 4 mg lub 10 mg lenwatynibu lub zawiesina do sporządzania doraźnego
Lek: Ewerolimus
Tabletki 2 mg, 3 mg lub 5 mg do sporządzania zawiesiny doustnej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) lenwatynibu w skojarzeniu z ewerolimusem
Ramy czasowe: Cykl 1 (każdy cykl trwał 28 dni)
MTD zdefiniowano jako najwyższy poziom dawki, przy którym nie więcej niż 1/6 uczestników doświadczyło toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), przy czym przy kolejnej wyższej dawce co najmniej 0 z 3 lub 1 z 6 uczestników doświadczyło DLT. DLT oceniano zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 4.03.
Cykl 1 (każdy cykl trwał 28 dni)
Faza 1: Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) lenwatynibu w skojarzeniu z ewerolimusem
Ramy czasowe: Cykl 1 (każdy cykl trwał 28 dni)
Wartość RP2D lenwatynibu w skojarzeniu z ewerolimusem została określona przez Komisję ds. eskalacji dawki (DEC) w oparciu o dane dotyczące bezpieczeństwa (w tym DLT), farmakokinetyki i kliniczne. DLT zostało ocenione zgodnie z CTCAE v4.03.
Cykl 1 (każdy cykl trwał 28 dni)
Faza 1: Liczba uczestników, u których wystąpiło jakiekolwiek zdarzenie niepożądane powstałe w wyniku leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 17,5 miesiąca)
TEAE zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane, które pojawiło się w trakcie leczenia, nie występowało przed leczeniem lub pojawiło się ponownie w trakcie leczenia, było obecne przed leczeniem, ale ustało przed leczeniem, lub którego nasilenie uległo pogorszeniu w trakcie leczenia w stosunku do stanu przed leczeniem, gdy zdarzenie niepożądane zostało ciągły. Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano badany produkt.
Od daty pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 17,5 miesiąca)
Faza 1: Liczba uczestników, u których wystąpiło jakiekolwiek poważne zdarzenie niepożądane występujące podczas leczenia (TESAE)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 17,5 miesiąca)
TESAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: spowodowało śmierć; warunki zagrażające życiu; wymagana hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy; było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub było istotne z medycznego punktu widzenia z innych powodów niż kryteria wymienione powyżej. Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano badany produkt.
Od daty pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 17,5 miesiąca)
Faza 2: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 16
ORR w 16. tygodniu zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) w 16. tygodniu na podstawie oceny badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (wersja RECIST) 1.1 dla kohort innych niż HGG i ocena odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) dla kohorty HGG. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych (niebędących węzłami chłonnymi). Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie w swojej krótkiej osi o mniej niż (<) 10 milimetrów (mm). PR zdefiniowano jako co najmniej 30-procentowe (%) zmniejszenie sumy średnic (SOD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic.
Tydzień 16

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej dokumentacji dotyczącej progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 16,5 miesiąca)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z BOR w zakresie CR lub PR na podstawie oceny badacza zgodnie z wersją RECIST 1.1 dla kohort innych niż HGG i RANO dla kohort HGG. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych (niebędących węzłami chłonnymi). Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w swojej krótkiej osi < 10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie SOD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie bazową sumę średnic.
Od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej dokumentacji dotyczącej progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 16,5 miesiąca)
Faza 2: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej dokumentacji progresji choroby lub śmierci, która kiedykolwiek wystąpiła jako pierwsza (do 6,5 miesiąca)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z BOR w zakresie CR lub PR na podstawie oceny badacza zgodnie z wersją RECIST 1.1 dla kohort innych niż HGG i RANO dla kohort HGG. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych (niebędących węzłami chłonnymi). Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w swojej krótkiej osi < 10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie SOD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie bazową sumę średnic.
Od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej dokumentacji progresji choroby lub śmierci, która kiedykolwiek wystąpiła jako pierwsza (do 6,5 miesiąca)
Faza 1: Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do PD lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 16,5 miesiąca)
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzoną CR, PR lub stabilną chorobą (SD) (czas trwania SD >=7 tygodni od pierwszej dawki badanego leku) podzielony przez liczbę uczestników w zbiorze analitycznym. DCR został oceniony przez badacza na podstawie RECIST v1.1 w przypadku uczestników niebędących uczestnikami HGG lub RANO w przypadku uczestników HGG. CR: zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych (niebędących węzłami chłonnymi). Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w swojej krótkiej osi < 10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie SOD docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia średnice wyjściowe. SD: ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc za punkt odniesienia najmniejszy SOD. PD: co najmniej 20% wzrost (w tym bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm) SOD zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian innych niż docelowe i/lub pojawienie się 1 lub więcej nowe uszkodzenia.
Od pierwszej dawki badanego leku do PD lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 16,5 miesiąca)
Faza 2: Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do PD lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 6,5 miesiąca)
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzoną CR, PR lub SD (czas trwania SD większy lub równy [>=] 7 tygodni od pierwszej dawki badanego leku) podzielony przez liczbę uczestników w zestawie analizowanym. DCR został oceniony przez badacza na podstawie RECIST v1.1 dla kohort innych niż HGG lub RANO dla kohort HGG. CR: zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych (niebędących węzłami chłonnymi). Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w swojej krótkiej osi < 10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie SOD docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia średnice wyjściowe. SD: ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc za punkt odniesienia najmniejszy SOD. PD: co najmniej 20% wzrost (w tym bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm) SOD zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian innych niż docelowe i/lub pojawienie się 1 lub więcej nowe uszkodzenia.
Od pierwszej dawki badanego leku do PD lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 6,5 miesiąca)
Faza 1: Wskaźnik korzyści klinicznej (CBR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do PD lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 16,5 miesiąca)
CBR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których wystąpił BOR w postaci CR, PR lub trwałej SD (czas trwania SD >=23 tygodnie od pierwszej dawki badanego leku) podzielony przez liczbę uczestników w zbiorze analitycznym. CBR zostało ocenione przez badacza na podstawie RECIST v1.1 w przypadku uczestników niebędących uczestnikami HGG lub RANO w przypadku uczestników HGG. CR: zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych (niebędących węzłami chłonnymi). Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w swojej krótkiej osi < 10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie SOD docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia średnice wyjściowe. SD: ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc za punkt odniesienia najmniejszy SOD. PD: co najmniej 20% wzrost (w tym bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm) SOD zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian innych niż docelowe i/lub pojawienie się 1 lub więcej nowe uszkodzenia.
Od pierwszej dawki badanego leku do PD lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 16,5 miesiąca)
Faza 2: Wskaźnik korzyści klinicznej (CBR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do PD lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 6,5 miesiąca)
CBR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których wystąpił BOR w postaci CR, PR lub trwałej SD (czas trwania SD >=23 tygodnie od pierwszej dawki badanego leku) podzielony przez liczbę uczestników w zbiorze analitycznym. CBR zostało ocenione przez badacza w oparciu o RECIST v1.1 dla kohort innych niż HGG lub RANO dla kohort HGG. CR: zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych (niebędących węzłami chłonnymi). Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w swojej krótkiej osi < 10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie SOD docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia średnice wyjściowe. SD: ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc za punkt odniesienia najmniejszy SOD. PD: co najmniej 20% wzrost (w tym bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm) SOD zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian innych niż docelowe i/lub pojawienie się 1 lub więcej nowe uszkodzenia.
Od pierwszej dawki badanego leku do PD lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 6,5 miesiąca)
Faza 1: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej obserwacji CR lub PR do daty pierwszej obserwacji progresji lub śmierci (do 16,5 miesiąca)
DOR zdefiniowano jako czas (w miesiącach) od daty pierwszej obserwacji potwierdzonej odpowiedzi (PR lub CR) do daty pierwszej obserwacji progresji na podstawie oceny badacza z wykorzystaniem RECIST 1.1 dla kohort nienależących do HGG i RANO dla HGG kohorty lub data śmierci, niezależnie od przyczyny. CR: zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych (niebędących węzłami chłonnymi). Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w swojej krótkiej osi < 10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie SOD docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia średnice wyjściowe. PD zdefiniowano jako wzrost o co najmniej 20% (w tym bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm) SOD zmian docelowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian innych niż docelowe i/lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian.
Od daty pierwszej obserwacji CR lub PR do daty pierwszej obserwacji progresji lub śmierci (do 16,5 miesiąca)
Faza 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej obserwacji CR lub PR do daty pierwszej obserwacji progresji lub śmierci (do 6,5 miesiąca)
DOR zdefiniowano jako czas (w miesiącach) od daty pierwszej obserwacji potwierdzonej odpowiedzi (PR lub CR) do daty pierwszej obserwacji progresji na podstawie oceny badacza z wykorzystaniem RECIST 1.1 dla kohort nienależących do HGG i RANO dla HGG kohorta lub data śmierci, niezależnie od przyczyny. CR: zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych (niebędących węzłami chłonnymi). Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w swojej krótkiej osi < 10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie SOD docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia średnice wyjściowe. PD zdefiniowano jako wzrost o co najmniej 20% (w tym bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm) SOD zmian docelowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian innych niż docelowe i/lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian.
Od daty pierwszej obserwacji CR lub PR do daty pierwszej obserwacji progresji lub śmierci (do 6,5 miesiąca)
Faza 1: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia lenwatynibu (AUC[0-t godzin])
Ramy czasowe: Cykl 1. Dzień 1. i 15.: 0–8 godzin po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
AUC0-t lenwatynibu określono ilościowo przy użyciu zwalidowanych metod chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LC-MS/MS).
Cykl 1. Dzień 1. i 15.: 0–8 godzin po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Faza 1: Maksymalne stężenie lenwatynibu w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Cykl 1. Dzień 1. i 15.: 0–8 godzin po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Cmax lenwatynibu oznaczono ilościowo przy użyciu zwalidowanych metod ciekłej LC-MS/MS.
Cykl 1. Dzień 1. i 15.: 0–8 godzin po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Faza 1: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia lenwatynibu w osoczu (Cmax) (Tmax)
Ramy czasowe: Cykl 1. Dzień 1. i 15.: 0–8 godzin po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Tmax lenwatynibu określono ilościowo przy użyciu zwalidowanych metod ciekłej LC-MS/MS.
Cykl 1. Dzień 1. i 15.: 0–8 godzin po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Faza 1: Stężenia minimalne (Cmin) ewerolimusu podawanego w skojarzeniu z lenwatynibem
Ramy czasowe: Cykl 1 Dni 1, 2, 15 i 22: Dawka wstępna (długość cyklu = 28 dni)
Minimalne stężenia ewerolimusu określono ilościowo przy użyciu zwalidowanych metod ciekłej LC-MS/MS.
Cykl 1 Dni 1, 2, 15 i 22: Dawka wstępna (długość cyklu = 28 dni)
Faza 2: Liczba uczestników, u których wystąpiło jakiekolwiek zdarzenie niepożądane powstałe podczas leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 7,5 miesiąca)
TEAE zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane, które pojawiło się w trakcie leczenia, nie występowało przed leczeniem lub pojawiło się ponownie w trakcie leczenia, było obecne przed leczeniem, ale ustało przed leczeniem, lub którego nasilenie uległo pogorszeniu w trakcie leczenia w stosunku do stanu przed leczeniem, gdy zdarzenie niepożądane zostało ciągły. Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano badany produkt.
Od daty pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 7,5 miesiąca)
Faza 2: Liczba uczestników, u których wystąpiło jakiekolwiek poważne zdarzenie niepożądane powstałe w wyniku leczenia (TESAE)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 7,5 miesiąca)
TESAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: spowodowało śmierć; warunki zagrażające życiu; wymagana hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy; było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub było istotne z medycznego punktu widzenia z innych powodów niż kryteria wymienione powyżej. Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano badany produkt.
Od daty pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 7,5 miesiąca)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eisai Inc.

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 listopada 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 września 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • E7080-A001-216

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Lenwatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj