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Studio di Lenvatinib in associazione con Everolimus nei tumori solidi pediatrici ricorrenti e refrattari, compresi i tumori del sistema nervoso centrale

7 agosto 2023 aggiornato da: Eisai Inc.

Uno studio di fase 1/2 su lenvatinib in combinazione con everolimus nei tumori solidi pediatrici ricorrenti e refrattari, compresi i tumori del sistema nervoso centrale

La fase 1 di questo studio, utilizzando un disegno rolling 6, sarà condotta per determinare una dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) e per descrivere le tossicità di lenvatinib somministrato in combinazione con everolimus una volta al giorno ai partecipanti pediatrici con tumori solidi ricorrenti/refrattari. La fase 2, utilizzando il disegno ottimale a 2 stadi di Simon, sarà condotta per stimare l'attività antitumorale di lenvatinib in combinazione con everolimus nei partecipanti pediatrici con tumori solidi ricorrenti/refrattari selezionati tra cui sarcoma di Ewing/tumore neuroectodermico primitivo periferico (pPNET), rabdomiosarcoma e glioma di alto grado (HGG) utilizzando il tasso di risposta obiettiva (ORR) alla settimana 16 come misura di esito.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • Montreal Children's Hospital
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92350
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94611
        • Kaiser Permenente
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • UCSF Medical Center at Mission Bay - Pediatric Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Nemours/ Alfred I. duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96826
        • Kapi'olani Medical Center
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61637
        • St Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville and Norton Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • CS Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89135
        • Alliance For Childhood Diseases
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of Nj
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78207
        • The Children's Hospital of San Antonio
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  • ≥2 anni e <18 anni per l'iscrizione alla Fase 1 o ≥2 anni e ≤21 anni per l'iscrizione alla Fase 2.

  • Tumori solidi ricorrenti o refrattari

    • Fase 1: tutti i tumori solidi (malattia misurabile o valutabile), compresi i tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC); esclusione di epatoblastoma e linfomi. I partecipanti con glioma pontino intrinseco diffuso, glioma della via ottica o tumori pineali con marcatori tumorali elevati (alfa-fetoproteina [AFP] e beta-gonadotropina corionica umana [ß-hCG][o gonadotropina corionica umana [hCG]) non richiedono istologici o conferma citologica della diagnosi
    • Fase 2: sarcoma di Ewing/tumore neuroectodermico primitivo periferico (pPNET), rabdomiosarcoma, glioma di alto grado (HGG) (tutti devono avere una malattia misurabile); esclusione del glioma pontino intrinseco diffuso
  • Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente

  • Malattia misurabile che soddisfa i seguenti criteri (fase 2):

    1. RECIST 1.1 (per tutti i tipi di tumore eccetto HGG): almeno 1 lesione di ≥1,0 ​​cm nel diametro più lungo per un non linfonodo o ≥1,5 cm nel diametro dell'asse corto per un linfonodo misurabile in serie secondo RECIST 1.1 utilizzando la tomografia computerizzata/risonanza magnetica (TC/MRI)
    2. Valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) per glioma di alto grado (HGG): almeno una lesione deve essere misurabile come definita come una lesione bidimensionale che migliora il contrasto con margini chiaramente definiti mediante scansione TC o RM, con un diametro minimo di 1 cm , e visibile su 2 fette assiali preferibilmente distanti al massimo 5 mm con salto di 0 mm

Lesioni che hanno subito radioterapia a fasci esterni (EBRT) o terapie locoregionali come l'ablazione con radiofrequenza (RF) devono mostrare evidenza di malattia progressiva in base a RECIST 1.1 per essere considerate una lesione bersaglio

  • Karnofsky performance score ≥50 per i partecipanti>16 anni di età e Lansky play score ≥50 per i partecipanti ≤16 anni di età. I deficit neurologici nei partecipanti con tumori del sistema nervoso centrale devono essere stati relativamente stabili per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio. I partecipanti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio delle prestazioni

  • Terapia precedente

    • I partecipanti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti terapie antitumorali
    • Chemioterapia citotossica o altra chemioterapia nota per essere mielosoppressiva: ≥21 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia citotossica o mielosoppressiva (42 giorni se precedente nitrosourea)
    • Agenti antitumorali non noti per essere mielosoppressivi (p. es., non associati a conta piastrinica ridotta o conta assoluta dei neutrofili): ≥7 giorni dopo l'ultima dose dell'agente
    • Anticorpi monoclonali: devono essere trascorsi ≥21 giorni o 3 emivite (qualunque sia il più breve) dell'anticorpo dopo l'ultima dose di un anticorpo monoclonale (inclusi gli inibitori del checkpoint). La tossicità correlata alla precedente terapia anticorpale deve essere riportata al Grado ≤1
    • Corticosteroidi: se utilizzati per modificare gli eventi avversi immunitari correlati alla terapia precedente, devono essere trascorsi ≥14 giorni dall'ultima dose di corticosteroide. I partecipanti che ricevono corticosteroidi, che non hanno assunto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento, non sono idonei
    • Fattori di crescita ematopoietici: ≥14 giorni dopo l'ultima dose di un fattore di crescita a lunga durata d'azione o 7 giorni per il fattore di crescita a breve durata d'azione. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi
    • Interleuchine, interferoni e citochine (diversi dai fattori di crescita ematopoietici): ≥21 giorni dopo il completamento di interleuchine, interferoni o citochine (diversi dai fattori di crescita ematopoietici)
    • Infusioni di cellule staminali (con o senza irradiazione corporea totale): trapianto allogenico (non autologo) di midollo osseo o di cellule staminali, o qualsiasi infusione di cellule staminali inclusa l'infusione di leucociti del donatore o l'infusione boost: ≥84 giorni dopo l'infusione e nessuna evidenza di trapianto verso l'ospite malattia; Infusione di cellule staminali autologhe inclusa l'infusione boost: ≥42 giorni
    • Terapia cellulare: ≥42 giorni dopo il completamento di qualsiasi tipo di terapia cellulare (ad es. cellule T modificate, cellule natural killer, cellule dendritiche, ecc.)
    • Radioterapia (XRT)/irradiazione a fascio esterno inclusi protoni: ≥14 giorni dopo XRT locale; ≥150 giorni dopo l'irradiazione totale del corpo, XRT craniospinale o se la radiazione è ≥50% del bacino; ≥42 giorni se altra radiazione sostanziale del midollo osseo.
    • Terapia radiofarmaceutica: ≥42 giorni dopo la terapia somministrata per via sistemica.
    • Terapie mirate al fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF)/recettore del VEGF (VEGFR) o mirate alla rapamicina sui mammiferi (mTOR): non devono aver ricevuto una precedente esposizione a lenvatinib; Potrebbe essere progredito in precedenza con un inibitore di mTOR; Non più di 2 precedenti terapie mirate a VEGF/VEGFR (solo per la Fase 2); Non deve aver ricevuto una precedente terapia mirata a VEGF / VEGFR in combinazione con un inibitore mTOR (solo per la fase 2)
  • Adeguata funzione del midollo osseo per i partecipanti con tumori solidi senza coinvolgimento noto del midollo osseo
  • Adeguata funzione del midollo osseo per i partecipanti con malattia metastatica nota del midollo osseo
  • Adeguata funzionalità renale
  • Funzionalità epatica adeguata
  • Funzionalità cardiaca adeguata
  • Adeguata funzione neurologica
  • Adeguato controllo della pressione arteriosa (PA) con o senza farmaci antipertensivi
  • Coagulazione adeguata
  • Adeguata funzionalità pancreatica
  • Adeguata funzione metabolica
  • Adeguato controllo glicemico
  • I partecipanti devono avere una superficie corporea minima (BSA) di 0,6 m^2 all'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione

  • - Partecipanti che hanno avuto o stanno pianificando di sottoporsi alle seguenti procedure invasive

    • Procedura chirurgica maggiore, procedura laparoscopica, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento
    • Il posizionamento della linea centrale o il posizionamento del port sottocutaneo non è considerato un intervento chirurgico maggiore. Le linee centrali esterne devono essere posizionate almeno 3 giorni prima dell'arruolamento e le porte sottocutanee devono essere posizionate almeno 7 giorni prima dell'arruolamento
    • Aspirato con ago sottile entro 7 giorni prima dell'arruolamento
    • Le ferite chirurgiche o di altro tipo devono essere adeguatamente guarite prima dell'arruolamento
    • Ai fini di questo studio, l'aspirato e la biopsia del midollo osseo non sono considerate procedure chirurgiche e pertanto sono consentite entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo
  • Partecipanti che hanno una ferita non cicatrizzante, una frattura non cicatrizzata o non completamente guarita o una frattura ossea composta (aperta) al momento dell'arruolamento
  • - Partecipanti con un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  • - Partecipanti con una storia nota di epatite B attiva (definita come antigene di superficie dell'epatite B reattivo o virus dell'epatite B-desossiribonucleico [DNA] rilevato) o virus dell'epatite C attivo noto (HCV, definito come HCV-Acido ribonucleico [RNA] rilevato). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
  • Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: il test HIV è richiesto allo screening solo quando richiesto dall'autorità sanitaria locale
  • Evidenza clinica di sindrome nefrosica prima dell'arruolamento
  • Sanguinamento gastrointestinale o emottisi attiva (sangue rosso vivo di almeno mezzo cucchiaino) entro 21 giorni prima dell'arruolamento
  • Evento trombotico/tromboembolico che richiede anticoagulazione sistemica entro 90 giorni prima dell'arruolamento
  • Evidenza di nuova emorragia intracranica di dimensioni superiori a quelle puntate sulla valutazione MRI ottenuta entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio per i partecipanti con HGG
  • Diagnosi di linfoma
  • Evidenza radiografica di invasione/infiltrazione importante dei vasi sanguigni.
  • Evidenza di metastasi del SNC non trattate (eccezione: partecipanti con tumori primari del SNC e malattia leptomeningea)
  • - Partecipanti che stanno attualmente ricevendo anticonvulsivanti induttori enzimatici
  • - Partecipanti che ricevono cronicamente potenti inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)/P-glicoproteina (P-gp) entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio
  • Donne che allattano o sono incinte. Per le donne in età fertile, è necessario ottenere un test di gravidanza di screening negativo entro 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Uomini che non hanno avuto successo con una vasectomia (azoospermia confermata) o se loro e le loro partner di sesso femminile non soddisfano i criteri di cui sopra (ovvero non in età fertile o che praticano una contraccezione altamente efficace per tutto il periodo dello studio e per 7 giorni dopo l'interruzione di lenvatinib o 4 settimane dopo la sospensione di everolimus). Non è consentita la donazione di sperma durante il periodo dello studio e per 7 giorni dopo l'interruzione di lenvatinib o 4 settimane dopo l'interruzione di everolimus.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1: Fase 1; Tumori solidi ricorrenti o refrattari
Durante la Fase 1 (Fase di trattamento: 1 ciclo; 28 giorni di trattamento), utilizzando un disegno rolling 6, i partecipanti con tumori solidi ricorrenti o refrattari riceveranno dosi crescenti di lenvatinib in combinazione con everolimus per la determinazione della dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D). I partecipanti che completano 1 ciclo di trattamento passeranno alla fase di estensione, in cui continueranno a ricevere lo stesso trattamento in studio in cicli di 28 giorni.
Droga: Lenvatinib
capsule rigide orali contenenti 1 mg, 4 mg o 10 mg di lenvatinib o una sospensione estemporanea
Droga: Everolimo
Compresse per sospensione orale da 2 mg, 3 mg o 5 mg
Sperimentale: Fase 2: coorte 2, rabdomiosarcoma
Durante la Fase 2 (quattro cicli di 28 giorni [fino a 16 settimane di trattamento]), utilizzando il design ottimale a 2 fasi di Simon, i partecipanti con rabdomiosarcoma ricorrente o refrattario (Coorte 2) riceveranno l'RP2D di lenvatinib in combinazione con everolimus determinato nella Fase 1 (1 ciclo; 4 settimane di trattamento). I partecipanti che interrompono il trattamento in studio prima di aver completato 4 cicli passeranno alla visita fuori trattamento. I partecipanti che completano 4 cicli passeranno alla fase di estensione, in cui continueranno a ricevere lo stesso trattamento in studio in cicli di 28 giorni.
Droga: Lenvatinib
capsule rigide orali contenenti 1 mg, 4 mg o 10 mg di lenvatinib o una sospensione estemporanea
Droga: Everolimo
Compresse per sospensione orale da 2 mg, 3 mg o 5 mg
Sperimentale: Fase 2: Coorte 3, Glioma di alto grado (HGG)
Durante la Fase 2 (quattro cicli di 28 giorni [fino a 16 settimane di trattamento]), utilizzando il design ottimale a 2 fasi di Simon, i partecipanti con HGG ricorrente o refrattario (Coorte 3) riceveranno l'RP2D di lenvatinib in combinazione con everolimus determinato nella Fase 1 (1 ciclo; 4 settimane). I partecipanti che interrompono il trattamento in studio prima di aver completato 4 cicli passeranno alla visita fuori trattamento. I partecipanti che completano 4 cicli passeranno alla fase di estensione, in cui continueranno a ricevere lo stesso trattamento in studio in cicli di 28 giorni.
Droga: Lenvatinib
capsule rigide orali contenenti 1 mg, 4 mg o 10 mg di lenvatinib o una sospensione estemporanea
Droga: Everolimo
Compresse per sospensione orale da 2 mg, 3 mg o 5 mg
Sperimentale: Fase 2: Coorte 1, sarcoma di Ewing
Durante la Fase 2 (quattro cicli da 28 giorni [fino a 16 settimane di trattamento]), utilizzando il disegno ottimale a 2 fasi di Simon, i partecipanti con sarcoma di Ewing recidivante o refrattario (Coorte 1) riceveranno l'RP2D di lenvatinib in combinazione con everolimus determinato in Fase 1. I partecipanti che interrompono il trattamento in studio prima di completare i 4 cicli passeranno alla visita di fine trattamento. I partecipanti che completano 4 cicli passeranno alla Fase di Estensione, in cui continueranno a ricevere lo stesso trattamento in studio in cicli di 28 giorni.
Droga: Lenvatinib
capsule rigide orali contenenti 1 mg, 4 mg o 10 mg di lenvatinib o una sospensione estemporanea
Droga: Everolimo
Compresse per sospensione orale da 2 mg, 3 mg o 5 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: dose massima tollerata (MTD) di lenvatinib in combinazione con everolimus
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo era di 28 giorni)
La MTD è stata definita come il livello di dose più alto al quale non più di 1 partecipante su 6 ha manifestato una tossicità dose limitante (DLT), con la dose successiva più alta che ha avuto almeno 0 partecipanti su 3 o 1 su 6 partecipanti che hanno manifestato DLT. La DLT è stata classificata in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.03.
Ciclo 1 (ogni ciclo era di 28 giorni)
Fase 1: dose raccomandata per la fase 2 (RP2D) di lenvatinib in combinazione con everolimus
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo era di 28 giorni)
L’RP2D di lenvatinib in combinazione con everolimus è stato determinato dal Dose Escalation Committee (DEC) sulla base di dati clinici e di sicurezza (inclusi DLT). La DLT è stata classificata secondo CTCAE v4.03.
Ciclo 1 (ogni ciclo era di 28 giorni)
Fase 1: numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 17,5 mesi)
Un TEAE è stato definito come un evento avverso emerso durante il trattamento, assente al pretrattamento o riemerso durante il trattamento, presente al pretrattamento ma interrotto prima del trattamento, o peggiorato in gravità durante il trattamento rispetto allo stato pretrattamento, quando l'evento avverso è continuo. Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto in sperimentazione.
Dalla data della prima dose fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 17,5 mesi)
Fase 1: numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso grave emergente dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 17,5 mesi)
Un TESAE era qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dosaggio: provocasse la morte; condizione pericolosa per la vita; necessità di ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente; ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa; era un'anomalia congenita/un difetto congenito o era importante dal punto di vista medico per ragioni diverse dai criteri sopra menzionati. Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto in sperimentazione.
Dalla data della prima dose fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 17,5 mesi)
Fase 2: tasso di risposta obiettiva (ORR) alla settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 16
L'ORR alla settimana 16 è stata definita come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) alla settimana 16 in base alla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta nella versione dei tumori solidi (RECIST) 1.1 per coorti non HGG e valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) per coorte HGG. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target (non linfonodi). Tutti i linfonodi patologici (sia bersaglio che non bersaglio) devono avere una riduzione del loro asse corto inferiore a (<) 10 millimetri (mm). La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% (%) nella somma dei diametri (SOD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Settimana 16

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della prima documentazione della progressione della malattia o del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 16,5 mesi)
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con BOR di CR o PR in base alla valutazione dello sperimentatore secondo RECIST versione 1.1 per le coorti non HGG e RANO per la coorte HGG. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target (non linfonodi). Tutti i linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della prima documentazione della progressione della malattia o del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 16,5 mesi)
Fase 2: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della prima documentazione della progressione della malattia o del decesso, che si sia verificato per primo (fino a 6,5 ​​mesi)
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con BOR di CR o PR in base alla valutazione dello sperimentatore secondo RECIST versione 1.1 per le coorti non HGG e RANO per la coorte HGG. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target (non linfonodi). Tutti i linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della prima documentazione della progressione della malattia o del decesso, che si sia verificato per primo (fino a 6,5 ​​mesi)
Fase 1: tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 16,5 mesi)
La DCR è stata definita come percentuale di partecipanti con CR confermata, PR o malattia stabile (SD) (durata della SD >=7 settimane dalla prima dose del trattamento in studio) divisa per il numero di partecipanti nel set di analisi. Il DCR è stato valutato da un investigatore sulla base di RECIST v1.1 per i partecipanti non HGG o RANO per i partecipanti HGG. CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target (non linfonodi). Tutti i linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. PR: diminuzione di almeno il 30% della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. SD: né ritiro sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la SOD più piccola. PD: aumento di almeno il 20% (compreso un aumento assoluto di almeno 5 mm) della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola e/o la progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e/o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 16,5 mesi)
Fase 2: tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla malattia di Parkinson o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 6,5 ​​mesi)
La DCR è stata definita come percentuale di partecipanti con CR, PR o SD confermate (durata della SD maggiore o uguale a [>=] 7 settimane dalla prima dose del trattamento in studio) divisa per il numero di partecipanti nel set di analisi. La DCR è stata valutata dallo sperimentatore sulla base di RECIST v1.1 per le coorti non HGG o RANO per la coorte HGG. CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target (non linfonodi). Tutti i linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. PR: diminuzione di almeno il 30% della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. SD: né ritiro sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la SOD più piccola. PD: aumento di almeno il 20% (compreso un aumento assoluto di almeno 5 mm) della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola e/o la progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e/o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla malattia di Parkinson o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 6,5 ​​mesi)
Fase 1: tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 16,5 mesi)
Il CBR è stato definito come percentuale di partecipanti che avevano BOR di CR, PR o SD durevole (durata della SD >=23 settimane dalla prima dose del trattamento in studio) diviso per il numero di partecipanti nel set di analisi. Il CBR è stato valutato da un investigatore sulla base di RECIST v1.1 per i partecipanti non HGG o RANO per i partecipanti HGG. CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target (non linfonodi). Tutti i linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. PR: diminuzione di almeno il 30% della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. SD: né ritiro sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la SOD più piccola. PD: aumento di almeno il 20% (compreso un aumento assoluto di almeno 5 mm) della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola e/o la progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e/o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 16,5 mesi)
Fase 2: tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla malattia di Parkinson o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 6,5 ​​mesi)
Il CBR è stato definito come percentuale di partecipanti che avevano BOR di CR, PR o SD durevole (durata della SD >=23 settimane dalla prima dose del trattamento in studio) diviso per il numero di partecipanti nel set di analisi. Il CBR è stato valutato da un investigatore sulla base di RECIST v1.1 per le coorti non HGG o RANO per la coorte HGG. CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target (non linfonodi). Tutti i linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. PR: diminuzione di almeno il 30% della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. SD: né ritiro sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la SOD più piccola. PD: aumento di almeno il 20% (compreso un aumento assoluto di almeno 5 mm) della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola e/o la progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e/o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla malattia di Parkinson o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 6,5 ​​mesi)
Fase 1: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima osservazione di CR o PR fino alla data della prima osservazione della progressione o alla data del decesso (fino a 16,5 mesi)
Il DOR è stato definito come il tempo (in mesi) dalla data della prima osservazione della risposta confermata (PR o CR) alla data della prima osservazione della progressione in base alla valutazione dello sperimentatore utilizzando RECIST 1.1 per le coorti non HGG e RANO per HGG coorti o data di morte, qualunque sia la causa. CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target (non linfonodi). Tutti i linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. PR: diminuzione di almeno il 30% della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola e/o la progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e/o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dalla data della prima osservazione di CR o PR fino alla data della prima osservazione della progressione o alla data del decesso (fino a 16,5 mesi)
Fase 2: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima osservazione di CR o PR fino alla data della prima osservazione della progressione o alla data del decesso (fino a 6,5 ​​mesi)
Il DOR è stato definito come il tempo (in mesi) dalla data della prima osservazione della risposta confermata (PR o CR) alla data della prima osservazione della progressione in base alla valutazione dello sperimentatore utilizzando RECIST 1.1 per le coorti non HGG e RANO per HGG coorte o data di morte, qualunque sia la causa. CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target (non linfonodi). Tutti i linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. PR: diminuzione di almeno il 30% della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola e/o la progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e/o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dalla data della prima osservazione di CR o PR fino alla data della prima osservazione della progressione o alla data del decesso (fino a 6,5 ​​mesi)
Fase 1: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile di lenvatinib (AUC[0-t ore])
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1 e 15: 0-8 ore post-dose (durata del ciclo=28 giorni)
L'AUC0-t di lenvatinib è stata quantificata utilizzando metodi validati di cromatografia liquida e spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS).
Ciclo 1 Giorni 1 e 15: 0-8 ore post-dose (durata del ciclo=28 giorni)
Fase 1: concentrazione plasmatica massima di lenvatinib (Cmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1 e 15: 0-8 ore post-dose (durata del ciclo=28 giorni)
La Cmax di lenvatinib è stata quantificata utilizzando metodi LC-MS/MS liquidi convalidati.
Ciclo 1 Giorni 1 e 15: 0-8 ore post-dose (durata del ciclo=28 giorni)
Fase 1: tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Cmax) di lenvatinib (Tmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1 e 15: 0-8 ore post-dose (durata del ciclo=28 giorni)
Il Tmax di lenvatinib è stato quantificato utilizzando metodi LC-MS/MS liquidi convalidati.
Ciclo 1 Giorni 1 e 15: 0-8 ore post-dose (durata del ciclo=28 giorni)
Fase 1: Concentrazioni minime (Ctrough) di Everolimus quando somministrato in combinazione con lenvatinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1, 2, 15 e 22: Pre-dose (durata del ciclo=28 giorni)
Le concentrazioni minime di everolimus sono state quantificate utilizzando metodi LC-MS/MS liquidi convalidati.
Ciclo 1 Giorni 1, 2, 15 e 22: Pre-dose (durata del ciclo=28 giorni)
Fase 2: numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 7,5 mesi)
Un TEAE è stato definito come un evento avverso emerso durante il trattamento, assente al pretrattamento o riemerso durante il trattamento, presente al pretrattamento ma interrotto prima del trattamento, o peggiorato in gravità durante il trattamento rispetto allo stato pretrattamento, quando l'evento avverso è continuo. Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto in sperimentazione.
Dalla data della prima dose fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 7,5 mesi)
Fase 2: numero di partecipanti con eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 7,5 mesi)
Un TESAE era qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dosaggio: provocasse la morte; condizione pericolosa per la vita; necessità di ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente; ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa; era un'anomalia congenita/un difetto congenito o era importante dal punto di vista medico per ragioni diverse dai criteri sopra menzionati. Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto in sperimentazione.
Dalla data della prima dose fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 7,5 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eisai Inc.

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 novembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

30 settembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

30 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

10 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 agosto 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • E7080-A001-216

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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