经颅直流电刺激治疗谵妄

21 岁以上的住院谵妄患者将成为本研究的对象。 这将包括马尔科姆兰德尔退伍军人事务医院的男性和女性。 精神错乱的存在将由“混淆评估方法（CAM）”确定，这是一种标准化的循证工具，使临床医生能够识别患有精神错乱的患者。 据报道，CAM 和 CAM-ICU 具有 94-100% 的灵敏度和 89-95% 的特异性，以及较高的评估者间可靠性（Wei、Fearing、Eliezer、Sternberg 和 Inouye，2008 年） .

手术时情绪激动、怀孕或有癫痫病史或脑电图显示癫痫证据的患者将被排除在外。

作为他们日常医疗护理的一部分，所有参与者都将接受全面评估，以确定可能导致谵妄的原因，包括： 神经系统疾病（CT 或 MRI、EEG、可能的 LP）；重要器官衰竭（心脏、肝脏、肾脏、肺）、代谢紊乱（例如 血液化学异常）、内分泌失调（例如，甲状腺功能检查异常）、感染（例如，泌尿系、肺部、败血症）、毒素-药物-药物和缺乏状态（B1、B12 等）。 这些条件将由其主要提供者相应地处理。 患者在住院时将获得的其余护理不会有任何变化。

由于谵妄患者缺乏同意能力，因此需要征得合法授权的代理人同意，通常为配偶、成年子女、亲属或密友。 可以代表患者做出决定的合法授权代表或监护人代言人将由法律当局指定。 他们可以是医疗保健持久授权书 (DPAHC) 或类似文件中指定的医疗保健代理人/代理人。 合法授权代表也可以是法院指定的监护人。 如果患者/患者的法定代表决定参加研究，首席研究员将收集有关患者健康的私人信息，这些信息称为受保护的健康信息 (PHI)。 然后，受保护的健康信息将被编码，每个受试者将获得一个唯一的识别号，然后再将其输入服务器上受密码保护的文件夹。 一旦确定了资格，就会从医疗记录中获取有关精神疾病、神经系统疾病、心脏病、当前药物治疗、研究结果、年龄 < 89 的数值、性别、教育水平以及有关已完成的任何测试或程序的详细信息的信息。

将对所有被确定为研究潜在受试者的患者进行神经认知评估。 评估将由 Uma Suryadevara、Colleen Campbell、Ronald Shorr、Kenneth Heilman、Laurence Solberg、Andrew Pierce 或 Joseph Thornton 完成。 评估完成后，受试者被分配到两组，一组接受假治疗，一组接受真正的治疗。 一半的受试者将接受假手术，另一半将接受 tDCS。 我们计划使用的 Soterix Medical 1x1 系列低强度 tDCS 刺激器旨在在放置在身体上的一个阳极和一个阴极之间产生低水平的直流电。 电流通过正极进入人体，阳极通过负极，阴极离开人体。 设备随附的附件可让电极在身体上简单舒适地定位。 该程序将由经过培训并获得认证的 Uma Suryadevara 完成，Colleen Campbell 将在一些患者身上激活假手术。 Laurence Solberg、Ronald Shorr、Andrew Pierce 和 Joseph Thornton 将在接受培训后进行手术。 Adam Woods 是 tDCS 方面的专家，现在一直在教授这个程序，并将帮助我们完成这个过程。 经颅直流电刺激器可以选择激活或停用“假”。 所有参与者将在住院期间接受假或真正的 tDCS 治疗，每天 20 分钟，每周 5 天，持续 1 周。 执行神经认知评估的人不会意识到参与者接受的是假手术还是 tDCS。 使用国际 10-20 系统作为电极放置的指南，将电极放置在左右额叶上，靠近背外侧前额叶皮层（左侧为阳极，右侧为阴极）。 （Poreisz 等人，2007 年；Nitsche 等人，2012 年。 tDCS 利用贴在头皮上的两个浸有盐水的海绵或电极凝胶涂层电极，这会产生微弱的电流。 电流的最大输出为2毫安，每个电极的面积为25-35 cm^2。 对于实验条件下的刺激，电流为 1.0-2.0 将使用毫安，逐渐增加和减少以在 30 秒内达到此目标电流。 将在 tDCS 治疗前后采集生命体征。 在每天刺激前和刺激后，以及刺激后一周的每天，受试者将使用纪念性谵妄评估量表 (MDAS) 对症状变化进行评估。 由于刺激的效果可能会持续很短的时间，因此刺激后测试将在刺激后大约 5 分钟开始，并在一小时内完成。 当天下午晚些时候还将进行一次测试，以衡量症状的变化。

编码信息和治疗细节将使用安全密码存储在计算机服务器上。 然后，该信息将用于测试经颅直流电刺激对谵妄症对症治疗的效果。 包括混淆评估方法和纪念性谵妄评估量表的神经认知测试将用于评估症状改善。 一旦收集到这些信息，它将成为研究的研究记录的一部分。 这些信息将根据 VA 政策保留。 受试者将像往常一样接受其余的治疗。 例如，任何感染都将得到治疗，电解质异常将得到纠正，药物或毒素等有害物质将被停用，缺陷将得到纠正。 如果有任何重要器官的衰竭或神经系统疾病，将按照标准进行适当的治疗。 患者随后将酌情出院。

招募和同意程序：

目标人群：使用“混淆评估方法”确诊为谵妄的住院患者。

谵妄通常与死亡率和发病率增加有关。 它还与住院时间延长、护理需求增加以及需要使用物理和药物约束有关。 谵妄患者是弱势群体，我们没有很多成功的治疗选择。 因此，任何能够降低严重程度的成功对症治疗都是有价值的。

入院的患者根据“意识模糊评估方法”被诊断为精神错乱，由主治医师确定。 监护人代理人或合法授权代表一旦被法定机构指定，将获得其参与医师研究的同意。 监护人或合法授权代表通常是配偶、成年子女、亲属或密友。 他们将获得有关该研究的所有信息、向谁提问、为什么要进行研究、如果他们参与研究会发生什么以及研究将持续多长时间。 他们还将了解本研究的风险和益处、可能的不良反应、将收集的信息以及谁可以访问这些信息。 他们还将被告知可以随时退出研究。 一旦他们撤回，将不会收集健康信息。

如果患者/患者的法定代表决定参加研究，首席研究员将收集有关患者健康的私人信息，称为 PHI。 （受保护的健康信息）。 然后，受保护的健康信息将被编码，然后再将其输入到服务器上受密码保护的文件夹中。 这些信息将被收集并与参与研究的其他人共享以确定资格。 这些信息是从有关精神疾病、神经系统疾病、心脏病、当前药物治疗、研究结果、年龄 < 89 岁的数值、性别、教育水平以及有关已完成的任何测试或程序的详细信息的医疗记录中获得的。

这些信息将存储在带有安全密码的计算机服务器上。 然后，该信息将用于测试经颅直流电刺激对谵妄症对症治疗的效果。 包括混淆评估方法和纪念性谵妄评估量表的神经认知测试将用于评估症状改善。 一旦收集到这些信息，它将成为研究的研究记录的一部分。 有权访问此信息的人员将是与该项目相关的首席研究员和研究人员。

在获得知情同意的同时，将向合法授权代表说明他们不需要签署同意书，拒绝不会以任何方式影响标准治疗。 住院期间，参与者和非参与者将继续接受精神错乱的标准治疗。 提供者将通过以下方式评估谵妄的原因：进行血液化学检查以排除代谢紊乱，排除感染（例如泌尿系统感染、肺部感染、败血症）、毒素-药物-药物、B1、B2 等缺乏状态、重要器官（心脏、肝、肾、肺）、使用 CT 或 MRI、脑电图、腰椎穿刺（如果有指征）的神经系统疾病。 如果发现任何可治疗的原因，将对其进行相应的管理。 同时，将评估患者的营养状况，将使用重新定位技术，如果存在感觉缺陷，将予以纠正。 谵妄的病理生理学假设之一是皮质兴奋性的变化；这项研究干预可以通过改变静息膜电位来调节受刺激区域的皮质兴奋性和自发放电活动，从而改善谵妄患者的症状。

因为谵妄是一种导致认知波动的情况，它也会导致波动的决策能力。 精神科医生将在研究期间持续评估决策能力。 如果有任何一点，受试者重新获得同意的能力，我们将与受试者再次进行同意过程。 届时，如果受试者决定退出研究，该决定将得到尊重，否则，研究将像以前一样继续进行。

如果他们决定参加，将在治疗前后进行神经认知评估。

统计分析：

主要的因变量将是 CAM 和 MDAS 的分数（建模为连续变量）。 我们将执行混合模型分析，比较实验参与者与对照组参与者的 CAM 和 MDAS 得分轨迹。 因为这是一项试点/探索性研究，所以本协议中不包含样本量计算。