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中国实体瘤患者基因多态性与多西紫杉醇化疗毒性的关联

2019年8月27日 更新者：Cui Yimin

紫杉烷类是治疗多种实体瘤最活跃的药物之一，主要包括紫杉醇和多西紫杉醇。 然而，毒性和反应的可变性仍然是接受紫杉烷类药物治疗的患者的主要问题。 药物在临床应用中的个体差异一般受多种因素影响，其中遗传因素占20%以上。 多西紫杉醇的毒性，如骨髓抑制、神经毒性或粘膜炎，在几个候选基因和全基因组关联研究中被评估与药物遗传学多态性的可能关系。 由于这些研究的证据水平较低，缺乏足够的国人研究数据，通过药物基因组学研究，对研究多西他赛毒性的个体差异具有重要意义。

本研究的目的是评估中国实体瘤患者的基因多态性与基于多西紫杉醇的化疗毒性的相关性。 研究者拟通过检测基因多态性，研究多西他赛的药代动力学/药物基因组学（PK-PG）相关性，为人们精准用药指导使用多西他赛提供科学依据。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

2200

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing、Beijing、中国、100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing、Beijing、中国、100171
        • Affiliated Hospital of Academy of Military Medical Sciences
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、408000
        • Fuling Center Hospital of Chongqing City
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国、110001
        • The First Hospital of China Medical University
    • Zhejiang
      • Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

以多西紫杉醇为基础的化疗治疗中国实体瘤患者。

描述

纳入标准：

  • 任何年满 18 岁的中国本土男性或女性；
  • 签署研究知情同意书；
  • 具有实体瘤的组织学或细胞学诊断；
  • 将接受以多西紫杉醇为基础的化疗；或者接受多西他赛化疗的患者符合本研究的纳入和排除标准，临床资料获取完整；
  • 具有生殖潜力的男性和女性患者必须在研究治疗期间和停止研究治疗后 3 个月内使用经批准的避孕方法。 有生育能力的女性必须在参加研究前 7 天内进行阴性妊娠试验；
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。
  • 在进入研究前至少 28 天停止所有先前的癌症治疗，并已从治疗的急性效应中恢复过来。

  • 具有足够的器官功能，包括：

    1. 骨髓储备：

      1. 主动降噪≥1.5×109/L
      2. PLT≥100×109/L
      3. HGB≥10g/dL

    2. 肝脏：

      1. 胆红素 ≤ 1.5ULN
      2. ALT、AST ≤2.5 ULN，已知肝转移时≤5ULN
    3. 肾脏：Src≤1.5mg/dl
  • 电解质：如果研究者认为任何电解质紊乱（包括 K<3.4mEq/L、Ca<8.4mEq/L 或 Mg<1.2mEq/L）可以得到适当管理和稳定，则患者可以参加研究在化疗前进行实验室评估时。 如果在此期间电解质没有稳定，患者将停止研究。
  • 根据研究者的判断，有一个估计的预期寿命，这将允许患者完成 PK 阶段和至少 2 个周期的毒性评估。

排除标准;

  • 严重的伴随全身性疾病，包括与研究不相容的活动性感染（由研究者自行决定）。
  • 人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎或丙型肝炎感染史。
  • 心脏：有严重的心脏病，如 6 个月内的心肌梗塞、心绞痛或纽约心脏协会定义的 III 级或 IV 级心脏病。 建议研究者酌情排除患有心律失常（持续性或阵发性室性或室上性心律失常，包括房颤或心动过缓（心率 <50 次/分钟））的患者。
  • 已知的不明原因猝死家族史。
  • 过去一年内不明原因晕厥的个人史。
  • 正在哺乳、哺乳或怀孕的妇女。
  • 已知对多西紫杉醇及其辅料过敏的患者。
  • 明确排除已知对细胞色素 P450 (CYP)3A4 具有强效或中度抑制剂或诱导剂作用的药物和草药补充剂。 研究期间还特别排除了已知对 CYP3A4 具有强效或中度抑制剂作用的食物。
  • 接受草药疗法的患者。
  • 使用具有窄治疗窗的药物，这些药物也是 CYP3A4 的已知底物。
  • 出于任何原因未能使研究者满意地适合参加研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
野生基因型
通过二代测序，区分多西紫杉醇的野生基因型
遗传的：基因型检测
通过下一代测序检测基因型
突变基因型
通过二代测序区分多西紫杉醇的突变基因型
遗传的：基因型检测
通过下一代测序检测基因型

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
严重血液学毒性的发生率
大体时间：1岁时
将根据美国国家癌症研究所通用毒性标准 4.03 版评估观察期间基于多西紫杉醇的化疗引起的毒性。 发生 3-4 级不良事件的患者将被视为具有严重毒性。 在每个周期结束时（每个周期为 21 天），将对成绩进行评分。 最严重的等级将被记录下来并用于分析。 血液学毒性包括中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血和血小板减少。
1岁时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基因分型
大体时间：化疗前
采集血液标本，然后通过二代测序检测基因型。
化疗前
其他严重毒性的发生率
大体时间：1岁时
观察期间基于多西紫杉醇的化疗引起的其他毒性，包括胃肠道毒性、神经毒性等，将根据国家癌症研究所通用毒性标准4.03版进行评估。 3-4 级的毒性将被视为严重毒性，严重的神经毒性（2-3 级）除外。 在每个周期结束时（每个周期为 21 天），将对成绩进行评分。 最严重的等级将被记录下来并用于分析。
1岁时
代谢物种类
大体时间：在第一个周期中给药前和给药后 6 小时
确定多西紫杉醇的代谢概况。 该结果不适用于回顾性收集的患者。
在第一个周期中给药前和给药后 6 小时
曲线下面积 [AUC]
大体时间：在第一个周期中给药前和给药后 6 小时
确定多西紫杉醇及其代谢物的 AUC。 该结果不适用于回顾性收集的患者。
在第一个周期中给药前和给药后 6 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cui Yimin

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月25日

初级完成 (预期的)

2019年9月1日

研究完成 (预期的)

2019年12月1日

研究注册日期

首次提交

2017年8月16日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月18日

首次发布 (实际的)

2017年8月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年8月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年8月27日

最后验证

2019年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2016[1239]-2

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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