Nivolumab 食管鳞状细胞癌的免疫检查点疗法

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实，未经治疗的食管鳞状细胞癌
• 以前获得的存档肿瘤组织，或在筛选时通过内窥镜引导的核心活检获得的组织
• EUS 和 PET/CT 确定的 TanyN1-3 或 T3-4 N0。 常规手术野外的所有可触及或 CT/PET 可见淋巴结必须经活检证实为癌症阴性。
• 如果技术可行，所有患者都必须通过超声内镜 (EUS) 确定局部区域分期。 内窥镜检查报告或随后的 GI 临床记录应明确说明 T 和 N 分期。
• 所有患者都必须进行初始 PET/CT 扫描，以证明没有转移性或不可切除的鳞状细胞癌的证据
• 所有患有胸段食管肿瘤的患者都必须接受支气管镜检查以证明没有瘘管 没有已知的使用紫杉烷类或铂类化合物的禁忌症。
• 没有对 Cremophor® EL 的严重超敏反应史。
• ≥ 18 岁的患者有资格参加本研究。 参加本研究既不需要特定的性别分布，也不需要特定的种族或族裔血统。
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
• 患者必须能够给予知情同意或有可接受的代理人能够代表受试者给予同意
• 根据每个参与机构的标准做法在术前评估访视中记录，被主治外科医生认为是食管切除术的合适人选。
• 根据每个参与机构的标准实践在标准治疗前访视中记录，治疗放射肿瘤学家认为适合放射治疗的候选人。
• 患者必须未怀孕且未哺乳。 有生育潜力的女性 (WOCBP) 必须在 C1D1 之前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。
• 筛选实验室值必须满足以下标准，并应在 C1D1 之前的 14 天内获得（见下表 1）
• 乙型肝炎核心抗体 (HBVcAb) 阳性的患者的病毒载量测量必须为阴性； HBV 核心阳性患者，必须进行阴性病毒载量测量
• 筛选实验室值必须符合以下标准，并应在随机化/注册前 14 天内获得（见下表 1） 测试可接受的结果 WBC ≥ 2000/µL 中性粒细胞 ≥ 1500/µL 血小板 ≥ 100,000 /µL 血红蛋白 > 9.0 g/dL血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 (CrCl)* ≥ 40 mL/min AST ≤ 3 x ULN ALT ≤ 3 x ULN 总胆红素** ≤ 1.5 x ULN

氧饱和度 (O2 Sat.) 环境空气中≥92% 乙型肝炎状态 HBV 表面抗原阴性 HBV 表面抗体阳性或阴性 HBV 核心抗体阴性 丙型肝炎状态 Anti-HCV 总抗体阴性 HCV RNA 分析阴性 HIV 状态 Rapid HIV 1/2抗体阴性 *肌酐清除率使用 Cockcroft-Gault 公式计算

女性 CrCl =（140- 岁）x 体重（kg）x 0.85 72 x 血清肌酐（mg/dL）

男性 CrCl =（140-年龄）x 体重（kg）x 1.00 72 x 血清肌酐（mg/dL）

** 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN，吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL

排除标准：

• T1-2 N0 由 EUS 和 PET/CT 确定。
• 孕妇或哺乳期妇女
• 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病，包括但不限于炎症性肠病；系统性红斑狼疮; I型糖尿病； Wegener 综合征 [肉芽肿性多血管炎]；重症肌无力;格雷夫斯病；类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎）在开始治疗前的过去 3 年内。 以下是此标准的例外情况：
• 患有白斑或脱发的受试者
• 患有甲状腺功能减退症（例如，桥本综合征）的受试者在激素替代治疗或银屑病方面稳定，不需要全身治疗
• 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎、药物性肺炎、特发性肺炎，或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据
• 在纳武利尤单抗首次给药前 28 天内使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：
• 鼻内、局部、吸入皮质类固醇或局部类固醇注射（例如 关节内注射）
• 生理剂量的全身性皮质类固醇≤10 mg/天泼尼松或等效药物
• 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT扫描术前用药
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 检测呈阳性
• 表明急性或慢性感染的活动性乙型肝炎或丙型肝炎（定义为阳性 HBV 表面抗原或可检测的 HCV 抗体）。 乙型肝炎核心抗体 (HBVcAb) 阳性的患者必须进行阴性病毒载量测量。
• 先前接受过任何免疫疗法治疗
• 治疗医师认为使患者不适合研究的任何其他因素，包括精神或社会因素。
• 如果患者有活动性脑转移或软脑膜转移，则他们被排除在外。 如果转移已被治疗并且没有磁共振成像 (MRI) 证据表明在治疗完成后和纳武利尤单抗首次给药前 28 天内[最低限度为 4 周或更长时间]，则患有脑转移的受试者是合格的. 在研究药物给药前至少 2 周内，也必须没有 ESCC Nivolumab 对免疫抑制剂量的全身皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松当量）的要求。
• 如果患者患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，则应将其排除在外。 如果受试者患有白斑病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣，或者在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症，则允许受试者入组
• 如果患者的病症需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗，则应将其排除在外。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 < 10 mg 每日泼尼松当量。
• 由于 nivolumab 或 nivolumab 存在肝毒性的可能性，因此在接受含 nivolumab 方案治疗的患者中应谨慎使用具有肝毒性倾向的非药物。
• 对研究药物成分有过敏史的患者被排除在外。
• 本协议不允许使用草药补充剂。