Nivolumab 식도 편평 세포 암종을 이용한 면역 체크포인트 요법

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 치료 경험이 없는 식도 편평 세포 암종
• 이전에 얻은 보관 종양 조직 또는 스크리닝 시 내시경 유도 코어 생검으로 얻은 조직
• EUS 및 PET/CT에 의해 결정된 TanyN1-3 또는 T3-4 N0. 일반적인 수술 영역 외부에서 만져질 수 있거나 CT/PET에서 볼 수 있는 모든 림프절은 생검에서 암에 대해 음성으로 입증되어야 합니다.
• 모든 환자는 기술적으로 가능한 경우 내시경 초음파(EUS)로 결정된 국소 병기 결정을 받아야 합니다. 내시경 검사 보고서 또는 이후의 위장관 진료 기록에는 T 및 N 병기를 모두 명확하게 기술해야 합니다.
• 모든 환자는 전이성 또는 절제 불가능한 편평세포암의 증거가 없음을 문서화하기 위해 초기 PET/CT 스캔을 받아야 합니다.
• 흉부 식도를 포함하는 종양이 있는 모든 환자는 누공이 없음을 문서화하기 위해 기관지경 검사를 받아야 합니다. 탁산 또는 백금 화합물 사용에 대한 알려진 금기 사항이 없습니다.
• Cremophor® EL에 대한 심각한 과민 반응의 병력이 없습니다.
• 18세 이상인 환자가 이 연구에 참여할 수 있습니다. 특정 성별 분포나 특정 인종 또는 민족적 기원은 이 연구에 등록하는 데 필요하지 않습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0-1
• 환자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있거나 피험자를 대신하여 동의할 수 있는 허용 가능한 대리인이 있어야 합니다.
• 각 참여 기관의 표준 진료에 따라 수술 전 평가 방문에 기록된 대로 치료 외과의가 식도 절제술에 적합한 후보로 간주했습니다.
• 각 참여 기관의 표준 진료당 표준 치료 전 방문에 기록된 대로 치료 방사선 종양 전문의가 방사선 요법에 적합한 후보로 간주합니다.
• 환자는 임신 및 수유 중이 아니어야 합니다. 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)은 C1D1 이전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 C1D1 이전 14일 이내에 획득해야 합니다(아래 표 1 참조).
• 양성 B형 간염 코어 항체(HBVcAb)를 가진 환자는 바이러스 부하 측정이 음성이어야 합니다. HBV 핵심 양성 환자는 음성 바이러스 부하 측정값을 가져야 합니다.
• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 무작위배정/등록 전 14일 이내에 얻어야 합니다(아래 표 1 참조) 테스트 허용 결과 WBC ≥ 2000/µL 호중구 ≥ 1500/µL 혈소판 ≥ 100,000/µL 헤모글로빈 > 9.0 g/dL 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl)* ≥ 40mL/분 AST ≤ 3 x ULN ALT ≤ 3 x ULN 총 빌리루빈** ≤ 1.5 x ULN

산소 포화도(O2 포화) ≥92%(대기 중) B형 간염 상태 HBV 표면 항원 음성 HBV 표면 항체 양성 또는 음성 HBV 핵심 항체 음성 C형 간염 상태 항HCV 총 항체 음성 HCV RNA 분석 음성 HIV 상태 Rapid HIV 1/2 항체 음성 *Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율

여성 CrCl = (140세) x 체중(kg) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

남성 CrCl = (140-연령) x 체중(kg) x 1.00 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

**총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, 단, 총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외

제외 기준:

• EUS 및 PET/CT에 의해 결정된 T1-2 N0.
• 임산부 또는 수유부
• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환을 포함하나 이에 제한되지 않음); 전신성 홍반성 루푸스; I형 진성 당뇨병; 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증]; 중증 근무력증; 그레이브스병; 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염) 치료 시작 전 3년 이내 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
• 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자
• 전신 치료가 필요하지 않은 호르몬 대체 또는 건선에 안정적인 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 피험자
• 특발성 폐섬유증, 편성폐렴, 약물유발성폐렴, 특발성폐렴의 병력, 또는 선별검사 흉부 컴퓨터단층촬영(CT)에서 활동성폐렴의 증거
• 니볼루맙의 첫 투여 전 28일 이내에 면역억제 약물 사용. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
• 비강내, 국소, 흡입 코르티코스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
• 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤10mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것
• 과민 반응(예: CT 스캔 전처치
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 검사
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염(양성 HBV 표면 항원 또는 검출 가능한 HCV 항체로 정의됨). 양성 B형 간염 코어 항체(HBVcAb)를 가진 환자는 바이러스 부하 측정이 음성이어야 합니다.
• 모든 면역 요법으로 사전 치료
• 정신과적 또는 사회적 요인을 포함하여 치료 의사가 환자를 연구에 부적합한 후보로 만드는 기타 요인.
• 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 뇌 전이가 있는 피험자는 전이가 치료되었고 치료가 완료된 후 [최저 최소 4주 이상] 및 니볼루맙 투여의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없는 경우 적격입니다. . 또한 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 면역억제 용량의 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)에 대한 ESCC 니볼루맙 요건이 없어야 합니다.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 피험자는 백반증, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
• 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 <10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 니볼루맙 또는 간독성 소인이 있는 니볼루맙 비약물은 간독성 가능성이 있으므로 니볼루맙 함유 요법으로 치료받는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
• 연구 약물 성분에 대한 알레르기 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
• 이 프로토콜에는 허브 보조제가 허용되지 않습니다.