Immun checkpoint terapi med Nivolumab esophageal planocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet, behandlingsnaivt esophageal pladecellecarcinom
• Tidligere opnået arkivtumorvæv eller væv opnået ved endoskopisk styret kernebiopsi ved screening
• TanyN1-3 eller T3-4 N0 som bestemt af EUS og PET/CT. Alle palpable eller CT/PET synlige lymfeknuder uden for det sædvanlige operationsfelt skal være biopsi-vist negative for kræft.
• Alle patienter skal have lokoregional stadiebestemmelse bestemt ved endoskopisk ultralyd (EUS), hvis det er teknisk muligt. Endoskopirapporter eller efterfølgende GI-kliniknotat bør klart angive både T- og N-stadiet.
• Alle patienter skal have indledende PET/CT-scanninger for at dokumentere ingen tegn på metastatisk eller inoperabel pladecellekræft
• Alle patienter med tumorer, der involverer thorax-øsofagus, skal gennemgå bronkoskopi for at dokumentere fravær af en fistel. Ingen kendt kontraindikation for brug af taxaner eller platinforbindelser.
• Ingen historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for Cremophor® EL.
• Patienter, der er ≥ 18 år, er kvalificerede til denne undersøgelse. Hverken specifik kønsfordeling eller specifik race eller etnisk oprindelse er nødvendige for at blive tilmeldt denne undersøgelse.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
• En patient skal være i stand til at give informeret samtykke eller have en acceptabel surrogat, der er i stand til at give samtykke på forsøgspersonens vegne
• Anset for en egnet kandidat til esofagektomi af den behandlende kirurg som dokumenteret i et præoperativt vurderingsbesøg i henhold til standardpraksis på hver deltagende institution.
• Anset for en egnet kandidat til strålebehandling af den behandlende stråleonkolog som dokumenteret ved et standard forbehandlingsbesøg pr. standardpraksis på hver deltagende institution.
• Patienten skal være ikke-gravid og ikke-ammende. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 72 timer før C1D1.
• Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier og bør opnås inden for 14 dage før C1D1 (se tabel 1 nedenfor)
• Patienter med et positivt hepatitis B-kerneantistof (HBVcAb) skal have negativ virusbelastningsmåling; Patienter med HBV core positive, skal have negativ viral load målinger
• Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier og skal opnås inden for 14 dage før randomisering/registrering (se tabel 1 nedenfor) Test acceptabelt resultat WBC ≥ 2000/µL Neutrofiler ≥ 1500/µL Blodplader ≥ 100.000 /µL hæmoglobin/> 9 dl. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER Kreatininclearance (CrCl)* ≥ 40 mL/min ASAT ≤ 3 x ULN ALT ≤ 3 x ULN Total bilirubin** ≤ 1,5 x ULN

Iltmætning (O2 Sat.) ≥92 % på omgivende luft Hepatitis B status HBV Overfladeantigen Negativ HBV Overfladeantistof Positiv eller Negativ HBV Core Antistof Negativ Hepatitis C status Anti-HCV Total Antistof Negativ HCV RNA-analyse Negativ HIV-status Hurtig HIV 1/2 Antistoffer Negative *Kreatininclearance beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen

Kvinde CrCl = (140- alder i år) x vægt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL

Han CrCl = (140- alder i år) x vægt i kg x 1,00 72 x serum kreatinin i mg/dL

**Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

• T1-2 N0 som bestemt af EUS og PET/CT.
• Gravide eller ammende kvinder
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser, herunder men ikke begrænset til inflammatorisk tarmsygdom; systemisk lupus erythematosus; type I diabetes mellitus; Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis]; myasthenia gravis; Graves' sygdom; rheumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis) inden for de seneste 3 år forud for behandlingsstart. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:
• Personer med vitiligo eller alopeci
• Personer med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom), stabile på hormonudskiftning eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af computertomografi (CT) scanning af brystet
• Brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis nivolumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:
• Intranasale, topiske, inhalerede kortikosteroider eller lokale steroidinjektioner (f. intraartikulær injektion)
• Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
• Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f. CT-scanning præmedicinering
• Positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C (defineret som positivt-HBV overfladeantigen eller påvisbart HCV-antistof), der indikerer akut eller kronisk infektion. Patienter med et positivt hepatitis B-kerneantistof (HBVcAb) skal have negativ virusbelastningsmåling.
• Forudgående behandling med enhver immunterapi
• Eventuelle andre faktorer, herunder psykiatriske eller sociale, som efter den behandlende læges opfattelse gør patienten til en upassende kandidat til en undersøgelse.
• Patienter udelukkes, hvis de har aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Individer med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis metastaser er blevet behandlet, og der ikke er tegn på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) tegn på progression i [laveste minimum er 4 uger eller mere] efter behandlingen er afsluttet og inden for 28 dage før den første dosis nivolumab. . Der må heller ikke være behov for ESCC Nivolumab for immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) i mindst 2 uger før administration af studielægemidlet.
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser < 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Da der er potentiale for levertoksicitet med nivolumab eller nivolumab, bør ikke-lægemidler med disposition for levertoksicitet anvendes med forsigtighed hos patienter, der behandles med nivolumab-holdigt regime.
• Patienter med en historie med allergi over for undersøgelseslægemiddelkomponenterne er udelukket.
• Ingen urtetilskud er tilladt i denne protokol.