Immunkontrollpunktterapi med Nivolumab Esophageal plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet, behandlingsnaivt esophageal plateepitelkarsinom
• Tidligere oppnådd arkivsvulstvev, eller vev oppnådd ved endoskopisk veiledet kjernebiopsi ved screening
• TanyN1-3 eller T3-4 N0 som bestemt av EUS og PET/CT. Alle palpable eller CT/PET synlige lymfeknuter utenfor det vanlige operasjonsfeltet skal være biopsi-påvist negative for kreft.
• Alle pasienter må ha lokoregional stadiebestemt ved endoskopisk ultralyd (EUS) hvis det er teknisk mulig. Endoskopirapporter eller påfølgende GI-klinikknotat bør tydelig angi både T- og N-stadiet.
• Alle pasienter må ha innledende PET/CT-skanning for å dokumentere ingen tegn på metastatisk eller ikke-opererbar plateepitelkreft
• Alle pasienter med svulster som involverer thorax-øsofagus må gjennomgå bronkoskopi for å dokumentere fravær av fistel. Ingen kjent kontraindikasjon for bruk av taxaner eller platinaforbindelser.
• Ingen historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor Cremophor® EL.
• Pasienter som er ≥ 18 år er kvalifisert for denne studien. Verken spesifikk kjønnsfordeling eller spesifikk rasemessig eller etnisk opprinnelse er nødvendig for å delta i denne studien.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• En pasient må være i stand til å gi informert samtykke eller ha et akseptabelt surrogat som er i stand til å gi samtykke på pasientens vegne
• Anses som en passende kandidat for esofagektomi av den behandlende kirurgen som dokumentert i et preoperativt vurderingsbesøk i henhold til standardpraksis ved hver deltakende institusjon.
• Anses som en egnet kandidat for strålebehandling av den behandlende stråleonkologen som dokumentert i et standard forbehandlingsbesøk per standard praksis ved hver deltakende institusjon.
• Pasienten må være ikke-gravid og ikke ammende. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer før C1D1.
• Screeninglaboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier og bør oppnås innen 14 dager før C1D1 (se tabell 1 nedenfor)
• Pasienter med positivt hepatitt B-kjerneantistoff (HBVcAb) må ha negativ virusbelastningsmåling; Pasienter med HBV-kjernepositive må ha negativ virusbelastningsmåling
• Screeninglaboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier og bør innhentes innen 14 dager før randomisering/registrering (se tabell 1 nedenfor) Test Akseptabelt resultat WBC ≥ 2000/µL nøytrofiler ≥ 1500/µL Blodplater ≥ 100 000 /µL Hemoglobin/> 9 dl. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER Kreatininclearance (CrCl)* ≥ 40 mL/min ASAT ≤ 3 x ULN ALT ≤ 3 x ULN Total bilirubin** ≤ 1,5 x ULN

Oksygenmetning (O2 lør) ≥92 % på omgivelsesluft Hepatitt B-status HBV Overflateantigen Negativ HBV Overflateantistoff Positiv eller Negativ HBV-kjerneantistoff Negativ Hepatitt C-status Anti-HCV Totalt Antistoff Negativ HCV RNA-analyse Negativ HIV-status Rask HIV 1/2 Antistoffer Negative *Kreatininclearance beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen

Kvinne CrCl = (140- alder i år) x vekt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL

Hann CrCl = (140- alder i år) x vekt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL

**Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, unntatt personer med Gilbert-syndrom, som kan ha totalbilirubin < 3,0 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

• T1-2 N0 som bestemt av EUS og PET/CT.
• Gravide eller ammende kvinner
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom; systemisk lupus erythematosus; type I diabetes mellitus; Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt]; myasthenia gravis; Graves 'sykdom; revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt) i løpet av de siste 3 årene før behandlingsstart. Følgende er unntak fra dette kriteriet:
• Personer med vitiligo eller alopecia
• Personer med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonsubstitusjon eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av computertomografi (CT) av brystet
• Bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose nivolumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:
• Intranasale, topikale, inhalerte kortikosteroider eller lokale steroidinjeksjoner (f. intraartikulær injeksjon)
• Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
• Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f. Premedisinering med CT-skanning
• Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C (definert som positivt-HBV-overflateantigen eller påvisbart HCV-antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. Pasienter med positivt hepatitt B-kjerneantistoff (HBVcAb) må ha negativ virusbelastningsmåling.
• Tidligere behandling med eventuell immunterapi
• Eventuelle andre faktorer, inkludert psykiatriske eller sosiale, som etter den behandlende legens mening gjør pasienten til en upassende kandidat for en studie.
• Pasienter ekskluderes dersom de har aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert hvis metastaser har blitt behandlet og det ikke er bevis for magnetisk resonanstomografi (MRI) for progresjon i [laveste minimum er 4 uker eller mer] etter at behandlingen er fullført og innen 28 dager før første dose av nivolumab. . Det må heller ikke være behov for ESCC Nivolumab for immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 2 uker før administrasjon av studiemedisin.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter har tillatelse til å melde seg hvis de har vitiligo, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser < 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Siden det er potensial for levertoksisitet med nivolumab eller nivolumab bør ikke-legemidler med disposisjon for levertoksisitet brukes med forsiktighet hos pasienter som behandles med nivålumab-holdig regime.
• Pasienter med en historie med allergi mot komponentene i studien er ekskludert.
• Ingen urtetilskudd er tillatt i denne protokollen.