Terapia de punto de control inmunitario con carcinoma de células escamosas de esófago con nivolumab

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas de esófago confirmado histológica o citológicamente, sin tratamiento previo
• Tejido tumoral de archivo obtenido previamente, o tejido obtenido mediante biopsia central guiada por endoscopia en la selección
• TanyN1-3 o T3-4 N0 según lo determinado por EUS y PET/CT. Todos los ganglios linfáticos palpables o visibles por TC/PET fuera del campo quirúrgico habitual deben ser negativos para cáncer con prueba de biopsia.
• Todos los pacientes deben tener una estadificación locorregional determinada por ultrasonido endoscópico (EUS) si es técnicamente factible. Los informes de endoscopia o la nota posterior de la clínica GI deben indicar claramente tanto el estadio T como el N.
• Todos los pacientes deben tener exploraciones PET/CT iniciales para documentar que no hay evidencia de cáncer de células escamosas metastásico o no resecable
• Todos los pacientes con tumores que involucren el esófago torácico deben someterse a una broncoscopia para documentar la ausencia de una fístula. No se conocen contraindicaciones para el uso de taxanos o compuestos de platino.
• Sin antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a Cremophor® EL.
• Los pacientes que tienen ≥ 18 años son elegibles para este estudio. No es necesaria una distribución de género específica ni orígenes raciales o étnicos específicos para inscribirse en este estudio.
• Estado de desempeño 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Un paciente debe ser capaz de dar su consentimiento informado o tener un sustituto aceptable capaz de dar su consentimiento en nombre del sujeto.
• Considerado un candidato adecuado para la esofagectomía por el cirujano tratante según lo documentado en una visita de evaluación preoperatoria según la práctica estándar en cada institución participante.
• Considerado un candidato adecuado para la radioterapia por el oncólogo de radiación tratante según lo documentado en una visita de pretratamiento estándar por práctica estándar en cada institución participante.
• La paciente no debe estar embarazada ni en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores a C1D1.
• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios y deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores a C1D1 (consulte la Tabla 1 a continuación)
• Los pacientes con un anticuerpo central de hepatitis B positivo (HBVcAb) deben tener una medición de carga viral negativa; Pacientes con VHB core positivo, deben tener mediciones de carga viral negativas
• Laboratorio de detección Los valores deben cumplir con los siguientes criterios y deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización/registro (consulte la Tabla 1 a continuación) Prueba Resultado aceptable WBC ≥ 2000/µL Neutrófilos ≥ 1500/µL Plaquetas ≥ 100 000/µL Hemoglobina > 9,0 g/dL Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN O Aclaramiento de creatinina (CrCl)* ≥ 40 ml/min AST ≤ 3 x ULN ALT ≤ 3 x ULN Bilirrubina total** ≤ 1,5 x ULN

Saturación de oxígeno (O2 Sat.) ≥92% en aire ambiente Estado de hepatitis B VHB Antígeno de superficie negativo VHB Anticuerpo de superficie positivo o negativo VHB Anticuerpo central negativo Estado de hepatitis C Anti-VHC Anticuerpo total Negativo Análisis de ARN del VHC Negativo Estado del VIH Rápido VIH 1/2 Anticuerpos Negativo *Aclaramiento de creatinina Calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault

Mujer CrCl = (140- edad en años) x peso en kg x 0,85 72 x creatinina sérica en mg/dL

Varón CrCl = (140- edad en años) x peso en kg x 1,00 72 x creatinina sérica en mg/dL

**Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN, excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL

Criterio de exclusión:

• T1-2 N0 según lo determinado por EUS y PET/CT.
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados que incluyen, entre otros, enfermedad inflamatoria intestinal; lupus eritematoso sistémico; diabetes mellitus tipo I; síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis]; Miastenia gravis; La enfermedad de Graves; artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis) en los últimos 3 años antes del inicio del tratamiento. Son excepciones a este criterio las siguientes:
• Sujetos con vitíligo o alopecia
• Sujetos con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección
• El uso de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días previos a la primera dosis de nivolumab. Son excepciones a este criterio las siguientes:
• Corticosteroides intranasales, tópicos, inhalados o inyecciones locales de esteroides (p. inyección intraarticular)
• Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas ≤10 mg/día de prednisona o equivalente
• Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. Premedicación de tomografía computarizada
• Prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
• Hepatitis B o hepatitis C activa (definida como antígeno de superficie VHB positivo o anticuerpo VHC detectable) que indica infección aguda o crónica. Los pacientes con un anticuerpo central contra la hepatitis B positivo (HBVcAb) deben tener una medición de la carga viral negativa.
• Tratamiento previo con alguna inmunoterapia
• Cualquier otro factor, incluso psiquiátrico o social, que a juicio del médico tratante haga del paciente un candidato inapropiado para un estudio.
• Los pacientes están excluidos si tienen metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas. Los sujetos con metástasis cerebrales son elegibles si las metástasis han sido tratadas y no hay evidencia de progresión por imágenes de resonancia magnética (IRM) durante [el mínimo más bajo es 4 semanas o más] después de completar el tratamiento y dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis de nivolumab . Tampoco debe haber ningún requisito ESCC Nivolumab para dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de equivalentes de prednisona) durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
• Los pacientes deben ser excluidos si tienen una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Los pacientes deben ser excluidos si tienen una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal < 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Dado que existe la posibilidad de toxicidad hepática con nivolumab o nivolumab sin fármacos con predisposición a la hepatotoxicidad, se debe utilizar con precaución en pacientes tratados con un régimen que contiene nivolumab.
• Se excluyen los pacientes con antecedentes de alergia a los componentes del fármaco del estudio.
• No se permiten suplementos herbales en este protocolo.