Иммунная контрольная точка при плоскоклеточном раке пищевода ниволумабом

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный, нелеченый плоскоклеточный рак пищевода
• Ранее полученная архивная опухолевая ткань или ткань, полученная с помощью толстой биопсии под эндоскопическим контролем при скрининге.
• TanyN1-3 или T3-4 N0, как определено с помощью ЭУЗИ и ПЭТ/КТ. Все пальпируемые или видимые на КТ/ПЭТ лимфатические узлы за пределами обычного операционного поля должны иметь отрицательный результат биопсии на рак.
• У всех пациентов должна быть определена локорегионарная стадия с помощью эндоскопического ультразвукового исследования (ЭУЗИ), если это технически возможно. Отчеты об эндоскопии или последующая клиника желудочно-кишечного тракта должны четко указывать как Т, так и N стадию.
• Все пациенты должны пройти начальное сканирование ПЭТ / КТ, чтобы задокументировать отсутствие признаков метастатического или нерезектабельного плоскоклеточного рака.
• Все пациенты с опухолями грудного отдела пищевода должны пройти бронхоскопию для документального подтверждения отсутствия фистулы Нет известных противопоказаний к использованию таксанов или соединений платины.
• Отсутствие в анамнезе тяжелой реакции гиперчувствительности на Cremophor® EL.
• Пациенты в возрасте ≥ 18 лет имеют право на участие в этом исследовании. Для участия в этом исследовании не требуется ни определенного гендерного распределения, ни определенного расового или этнического происхождения.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
• Пациент должен быть способен дать информированное согласие или иметь приемлемого суррогата, способного дать согласие от имени субъекта.
• Сочтен подходящим кандидатом на эзофагэктомию лечащим хирургом, как это задокументировано во время предоперационного оценочного визита в соответствии со стандартной практикой в ​​каждом участвующем учреждении.
• Признан подходящим кандидатом на лучевую терапию лечащим онкологом-радиологом, как это задокументировано во время стандартного визита перед лечением в соответствии со стандартной практикой в ​​каждом участвующем учреждении.
• Пациент должен быть небеременным и не кормящим грудью. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 72 часов до C1D1.
• Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям и должны быть получены в течение 14 дней до C1D1 (см. Таблицу 1 ниже).
• Пациенты с положительным тестом на ядерное антитело к гепатиту В (HBVcAb) должны иметь отрицательный результат измерения вирусной нагрузки; Пациенты с основным положительным результатом HBV должны иметь отрицательные измерения вирусной нагрузки.
• Лабораторные показатели скрининга должны соответствовать следующим критериям и должны быть получены в течение 14 дней до рандомизации/регистрации (см. Таблицу 1 ниже). Приемлемый результат теста. Лейкоциты ≥ 2000/мкл. Нейтрофилы ≥ 1500/мкл. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ Клиренс креатинина (CrCl)* ≥ 40 мл/мин АСТ ≤ 3 x ВГН АЛТ ≤ 3 x ВГН Общий билирубин** ≤ 1,5 x ВГН

Насыщение кислородом (O2 насыщ.) ≥92% в окружающем воздухе Статус гепатита B HBV Поверхностный антиген отрицательный HBV Поверхностное антитело Положительный или отрицательный HBV Core антитело отрицательный Статус гепатита C Anti-HCV Total Antibody отрицательный Анализ РНК HCV отрицательный ВИЧ-статус Rapid HIV 1/2 Антитела отрицательные * Клиренс креатинина Рассчитан по формуле Кокрофта-Голта

Женский CrCl = (140 лет — возраст) х вес в кг х 0,85 72 х сывороточный креатинин в мг/дл

CrCl у мужчин = (140 – возраст в годах) x вес в кг x 1,00 72 x креатинин сыворотки в мг/дл

**Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл.

Критерий исключения:

• T1-2 N0 по данным ЭУЗИ и ПЭТ/КТ.
• Беременные или кормящие женщины
• Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания, включая, помимо прочего, воспалительные заболевания кишечника; системная красная волчанка; сахарный диабет I типа; синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом]; тяжелая миастения; Болезнь Грейвса; ревматоидный артрит, гипофизит, увеит) в течение последних 3 лет до начала лечения. Исключениями из этого критерия являются:
• Субъекты с витилиго или алопецией
• Субъекты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильным при заместительной гормональной терапии или псориазом, не требующим системного лечения
• История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, медикаментозного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининге компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки
• Применение иммунодепрессантов в течение 28 дней до введения первой дозы ниволумаба. Исключениями из этого критерия являются:
• Интраназальные, местные, ингаляционные кортикостероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
• Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤10 мг/сут преднизолона или эквивалента
• Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, КТ премедикация
• Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Активный гепатит B или гепатит C (определяемый как положительный поверхностный антиген HBV или обнаруживаемые антитела к HCV), указывающий на острую или хроническую инфекцию. Пациенты с положительным тестом на коровые антитела к гепатиту В (HBVcAb) должны иметь отрицательный результат измерения вирусной нагрузки.
• Предшествующее лечение любой иммунотерапией
• Любые другие факторы, в том числе психические или социальные, которые, по мнению лечащего врача, делают пациента неподходящим кандидатом для исследования.
• Пациенты исключаются, если у них есть активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы. Субъекты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если метастазы лечились и нет признаков прогрессирования с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение [минимум 4 недели или более] после завершения лечения и в течение 28 дней до введения первой дозы ниволумаба. . Также не должно быть требований ESCC к приему ниволумаба для иммуносупрессивных доз системных кортикостероидов (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона) в течение как минимум 2 недель до введения исследуемого препарата.
• Пациенты должны быть исключены, если у них есть активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, повторение которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Пациенты должны быть исключены, если у них есть состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительная адреналовая доза < 10 мг эквивалента преднизолона в день.
• Поскольку существует потенциальная гепатотоксичность ниволумаба или ниволумаба, нелекарственные препараты с предрасположенностью к гепатотоксичности следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих лечение по схеме, содержащей ниволумаб.
• Исключение составляют пациенты с аллергией на компоненты исследуемого препарата в анамнезе.
• В этом протоколе не допускаются растительные добавки.