Immunkontrollpunktsterapi med Nivolumab Esofagus skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat, behandlingsnaivt esofagus skivepitelcancer
• Tidigare erhållen arkivtumörvävnad, eller vävnad erhållen genom endoskopiskt guidad kärnbiopsi vid screening
• TanyN1-3 eller T3-4 N0 enligt EUS och PET/CT. Alla palpabla eller CT/PET-synliga lymfkörtlar utanför det vanliga operationsområdet måste vara biopsibevisade negativa för cancer.
• Alla patienter måste ha lokoregional stadieindelning bestämd med endoskopiskt ultraljud (EUS) om det är tekniskt möjligt. Endoskopirapporter eller efterföljande GI-klinikanteckning bör tydligt ange både T- och N-stadiet.
• Alla patienter måste ha en första PET/CT-skanning för att inte dokumentera några tecken på metastaserande eller icke-opererbar skivepitelcancer
• Alla patienter med tumörer som involverar thorax matstrupe måste genomgå bronkoskopi för att dokumentera frånvaron av fistel. Ingen känd kontraindikation för användning av taxaner eller platinaföreningar.
• Ingen historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot Cremophor® EL.
• Patienter som är ≥ 18 år är berättigade till denna studie. Varken specifik könsfördelning, eller specifik ras eller etniskt ursprung är nödvändiga för att delta i denna studie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-1
• En patient måste vara kapabel att ge informerat samtycke eller ha ett godtagbart surrogat som kan ge samtycke på patientens vägnar
• Bedömdes som en lämplig kandidat för esofagektomi av den behandlande kirurgen som dokumenterats vid ett preoperativt bedömningsbesök enligt standardpraxis vid varje deltagande institution.
• Bedömdes som en lämplig kandidat för strålbehandling av den behandlande strålningsonkologen enligt dokumentation vid ett standardbesök för förbehandling enligt standardpraxis vid varje deltagande institution.
• Patienten måste vara icke-gravid och icke ammande. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 72 timmar före C1D1.
• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier och ska erhållas inom 14 dagar före C1D1 (se tabell 1 nedan)
• Patienter med en positiv Hepatit B-kärnantikropp (HBVcAb) måste ha negativ virusbelastningsmätning; Patienter med HBV-kärnpositiva måste ha negativa virusbelastningsmätningar
• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier och ska erhållas inom 14 dagar före randomisering/registrering (se tabell 1 nedan) Test Acceptabelt resultat WBC ≥ 2000/µL Neutrofiler ≥ 1500/µL Trombocyter ≥ 100 000/µL Hemoglobin/µL 9. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER Kreatininclearance (CrCl)* ≥ 40 mL/min ASAT ≤ 3 x ULN ALT ≤ 3 x ULN Totalt bilirubin** ≤ 1,5 x ULN

Syremättnad (O2 Sat.) ≥92% på omgivande luft Hepatit B-status HBV Ytantigen Negativ HBV Ytantikropp Positiv eller Negativ HBV-kärnantikropp Negativ Hepatit C-status Anti-HCV Totalt Antikropp Negativ HCV RNA-analys Negativ HIV-status Snabb HIV 1/2 Antikroppar negativ *Kreatininclearance Beräknat med Cockcroft-Gault-formeln

Hona CrCl = (140- ålder i år) x vikt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL

Man CrCl = (140- ålder i år) x vikt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL

**Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, förutom försökspersoner med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL

Exklusions kriterier:

• T1-2 NO enligt EUS och PET/CT.
• Gravida eller ammande kvinnor
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar inklusive men inte begränsat till inflammatorisk tarmsjukdom; systemisk lupus erythematosus; typ I diabetes mellitus; Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit]; myasthenia gravis; Graves sjukdom; reumatoid artrit, hypofysit, uveit) inom de senaste 3 åren innan behandlingen påbörjas. Följande är undantag från detta kriterium:
• Personer med vitiligo eller alopeci
• Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling
• Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet
• Användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen nivolumab. Följande är undantag från detta kriterium:
• Intranasala, topikala, inhalerade kortikosteroider eller lokala steroidinjektioner (t. intraartikulär injektion)
• Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤10 mg/dag av prednison eller motsvarande
• Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t. Premedicinering med datortomografi
• Positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Aktiv hepatit B eller hepatit C (definierad som positivt HBV-ytantigen eller detekterbar HCV-antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion. Patienter med en positiv hepatit B-kärnantikropp (HBVcAb) måste ha negativ virusbelastningsmätning.
• Tidigare behandling med valfri immunterapi
• Alla andra faktorer, inklusive psykiatriska eller sociala, som enligt den behandlande läkaren gör patienten till en olämplig kandidat för en studie.
• Patienter exkluderas om de har aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser. Patienter med hjärnmetastaser är berättigade om metastaser har behandlats och det inte finns några magnetiska resonanstomografi-bevis (MRT) på progression under [lägsta minimum är 4 veckor eller mer] efter avslutad behandling och inom 28 dagar före den första dosen av nivolumab. . Det får inte heller finnas något ESCC Nivolumab-krav för immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalenter) under minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.
• Patienter bör uteslutas om de har en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger
• Patienter bör uteslutas om de har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser < 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Eftersom det finns risk för levertoxicitet med nivolumab eller nivolumab bör icke-läkemedel med predisposition för levertoxicitet användas med försiktighet hos patienter som behandlas med nivolumab-innehållande regim.
• Patienter med en historia av allergi mot studieläkemedlets komponenter är uteslutna.
• Inga växtbaserade kosttillskott är tillåtna i detta protokoll.