Thérapie de point de contrôle immunitaire avec nivolumab carcinome épidermoïde de l'œsophage

Critère d'intégration:

• Carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé histologiquement ou cytologiquement, naïf de traitement
• Tissu tumoral d'archives précédemment obtenu, ou tissu obtenu par biopsie au trocart guidée par endoscopie lors du dépistage
• TanyN1-3 ou T3-4 N0 comme déterminé par EUS et PET/CT. Tous les ganglions lymphatiques palpables ou visibles à la TDM/TEP en dehors du champ opératoire habituel doivent être négatifs par biopsie pour le cancer.
• Tous les patients doivent avoir une stadification locorégionale déterminée par échographie endoscopique (EUS) si cela est techniquement faisable. Les rapports d'endoscopie ou les notes cliniques GI ultérieures doivent indiquer clairement les stades T et N.
• Tous les patients doivent subir une TEP/TDM initiale pour ne documenter aucun signe de cancer épidermoïde métastatique ou non résécable
• Tous les patients atteints de tumeurs impliquant l'œsophage thoracique doivent subir une bronchoscopie pour documenter l'absence de fistule Aucune contre-indication connue à l'utilisation de taxanes ou de composés de platine.
• Aucun antécédent de réaction d'hypersensibilité sévère au Cremophor® EL.
• Les patients âgés de ≥ 18 ans sont éligibles pour cette étude. Ni la répartition par sexe spécifique, ni les origines raciales ou ethniques spécifiques ne sont nécessaires pour l'inscription à cette étude.
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0-1
• Un patient doit être capable de donner un consentement éclairé ou avoir un substitut acceptable capable de donner son consentement au nom du sujet
• Considéré comme un candidat approprié pour l'œsophagectomie par le chirurgien traitant, tel que documenté lors d'une visite d'évaluation préopératoire conformément à la pratique standard de chaque établissement participant.
• Considéré comme un candidat approprié pour la radiothérapie par le radio-oncologue traitant, comme documenté dans une visite de prétraitement standard selon la pratique standard de chaque établissement participant.
• La patiente doit être non enceinte et non allaitante. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) dans les 72 heures précédant C1D1.
• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenues dans les 14 jours précédant C1D1 (voir le tableau 1 ci-dessous)
• Les patients avec un anticorps anti-hépatite B positif (HBVcAb) doivent avoir une mesure de charge virale négative ; Les patients avec un noyau VHB positif doivent avoir des mesures de charge virale négatives
• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenues dans les 14 jours précédant la randomisation/enregistrement (voir tableau 1 ci-dessous) Test Acceptable Résultat GB ≥ 2000/µL Neutrophiles ≥ 1500/µL Plaquettes ≥ 100 000/µL Hémoglobine > 9,0 g/dL Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine (ClCr)* ≥ 40 mL/min AST ≤ 3 x LSN ALT ≤ 3 x LSN Bilirubine totale** ≤ 1,5 x LSN

Saturation en oxygène (O2 Sat.) ≥92% dans l'air ambiant Statut de l'hépatite B Antigène de surface du VHB Négatif Anticorps de surface du VHB Positif ou négatif Anticorps de base du VHB Négatif Statut de l'hépatite C Anti-VHC Anticorps total Négatif Analyse de l'ARN du VHC Négatif Statut VIH VIH rapide 1/2 Anticorps négatif *Clairance de la créatinine calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault

ClCr femme = (140-âge en années) x poids en kg x 0,85 72 x créatinine sérique en mg/dL

Homme ClCr = (140 - âge en années) x poids en kg x 1,00 72 x créatinine sérique en mg/dL

** Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL

Critère d'exclusion:

• T1-2 N0 tel que déterminé par EUS et PET/CT.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin ; le lupus érythémateux disséminé; diabète sucré de type I; syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite] ; myasthénie grave; Maladie de Graves; polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite) au cours des 3 dernières années précédant le début du traitement. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :
• Sujets atteints de vitiligo ou d'alopécie
• Sujets atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif ou psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique
• L'utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de nivolumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :
• Corticostéroïdes intranasaux, topiques, inhalés ou injections locales de stéroïdes (par ex. injection intra-articulaire)
• Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
• Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par ex. Prémédication par tomodensitométrie
• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
• Hépatite active B ou hépatite C (définie comme un antigène de surface VHB positif ou un anticorps VHC détectable) indiquant une infection aiguë ou chronique. Les patients avec un anticorps anti-hépatite B positif (HBVcAb) doivent avoir une mesure de charge virale négative.
• Traitement préalable avec toute immunothérapie
• Tout autre facteur, y compris psychiatrique ou social, qui, de l'avis du médecin traitant, fait du patient un candidat inapproprié pour une étude.
• Les patients sont exclus s'ils présentent des métastases cérébrales actives ou des métastases leptoméningées. Les sujets présentant des métastases cérébrales sont éligibles si les métastases ont été traitées et qu'il n'y a aucune preuve de progression par imagerie par résonance magnétique (IRM) pendant [le minimum le plus bas est de 4 semaines ou plus] après la fin du traitement et dans les 28 jours précédant la première dose de nivolumab administration . Il ne doit pas non plus y avoir d'exigence d'ESCC Nivolumab pour des doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour d'équivalents de prednisone) pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
• Les patients doivent être exclus s'ils ont une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe
• Les patients doivent être exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien < 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Étant donné qu'il existe un potentiel de toxicité hépatique avec le nivolumab ou le nivolumab, les non-médicaments prédisposés à l'hépatotoxicité doivent être utilisés avec prudence chez les patients traités par un régime contenant du nivolumab.
• Les patients ayant des antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude sont exclus.
• Aucun supplément à base de plantes n'est autorisé dans ce protocole.